Fáze 1b/2, studie eskalace dávky elotuzumabu (humanizovaná anti-CS1 monoklonální IgG1 protilátka) u relapsu mnohočetného myelomu

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18 let nebo starší s potvrzenou diagnózou mnohočetného myelomu (MM) a dokumentací jedné až tří předchozích terapií.
2. Potvrzený důkaz progrese onemocnění z bezprostředně předchozí léčby MM nebo refrakterní na bezprostředně předchozí léčbu.
3. Měřitelná monoklonální (M-) proteinová složka v séru (≥ 0,5 g/dl) a/nebo moči (pokud je přítomna), (≥ 0,2 g vyloučeno ve vzorku odběru za 24 hodin). Subjekty s onemocněním pouze s volným lehkým řetězcem jsou vyloučeny.
4. Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
5. Clearance kreatininu ≥ 50 ml/min měřená metodou Cockcroft-Gault.

6. Hematologické parametry definované:

   • Absolutní počet neutrofilů >1000 buněk/mm^3 bez růstových faktorů po dobu 7 dnů.
   • Krevní destičky ≥ 75 000 buněk/mm^3 (75 × 10^9/L), bez transfuze destiček, do 72 hodin od screeningového vyhodnocení.
   • Hemoglobin ≥ 8 g/dl bez transfuze červených krvinek do 72 hodin od screeningu.
7. Alaninaminotransferáza (ALT) A aspartátaminotransferáza (AST) < 3 × horní hranice normy.
8. Celkový bilirubin < 2 × horní hranice normy, přímý bilirubin < 2,0 mg/dl.
9. Negativní těhotenský test moči u žen ve fertilním věku při screeningu a před předepsáním lenalidomidu. Ženy ve fertilním věku (FCBP) se musí buď zavázat k pokračující abstinenci od heterosexuálního styku, nebo začít s přijatelnými metodami antikoncepce po dobu 28 dnů před předepsáním lenalidomidu. Muži musí souhlasit s používáním latexového kondomu během sexuálního kontaktu s FCBP, i když měli úspěšnou vazektomii, a musí souhlasit s tím, že nebudou darovat sperma během studijní medikamentózní terapie a po určitou dobu po terapii.
10. Schopný porozumět účelu a rizikům studie a poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas a oprávnění používat chráněné zdravotní informace (v souladu s národními a místními předpisy na ochranu soukromí subjektu).
11. Schopnost užívat aspirin denně jako profylaktickou antikoagulační terapii (jedinci s intolerancí aspirinu mohou užívat warfarin nebo nízkomolekulární heparin).

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí malignita, s výjimkou adekvátně léčené bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, in-situ rakoviny děložního čípku nebo jiné rakoviny, u které byl subjekt bez onemocnění po dobu alespoň 2 let.
2. Aktivní nebo předchozí plazmatická leukémie (definovaná buď jako 20 % periferních bílých krvinek složených z plazmy/CD138+ buněk nebo absolutní počet 2 x 10^9/l).
3. Nekontrolované zdravotní problémy, jako je diabetes mellitus, onemocnění koronárních tepen, hypertenze, nestabilní angina pectoris, arytmie, plicní onemocnění a symptomatické srdeční selhání.
4. Solitární kost nebo solitární extramedulární plazmocytom jako jediný důkaz dyskrazie plazmatických buněk.
5. Léčba jakýmkoli hodnoceným lékem během 2 týdnů nebo 3 poločasů (podle toho, co je delší) od první dávky elotuzumabu.
6. Použití kortikosteroidů, thalidomidu, bortezomibu nebo cytotoxické chemoterapie do 2 týdnů po první dávce elotuzumabu s výjimkou steroidů s malou nebo žádnou systémovou absorpcí (tj. topické nebo inhalační steroidy).
7. Předchozí léčba lenalidomidem.
8. Předchozí transplantace periferních kmenových buněk do 12 týdnů po první dávce elotuzumabu.
9. Léčba nitrosomočovinami, jako je karmustin (BiCNU), dusíkaté yperitové látky nebo melfalan, během 6 týdnů po první dávce elotuzumabu.
10. Neuropatie ≥ 3. stupně nebo bolestivá neuropatie ≥ 2. stupně (společná terminologická kritéria Národního institutu pro rakovinu pro nežádoucí účinky [NCI CTCAE] v3.0).
11. Známé aktivní infekce vyžadující IV antibiotickou, antivirovou nebo antifungální léčbu.
12. Hypersenzitivita na rekombinantní proteiny nebo pomocné látky v elotuzumabu, lenalidomidu nebo dexametazonu.
13. Ženy, které jsou těhotné nebo kojící.
14. Jedinci se sérovým vápníkem (upraveným na albumin) ≥ 12 mg/dl.