Uno studio di fase 1b/2, dose-escalation di Elotuzumab (anticorpo IgG1 monoclonale anti-CS1 umanizzato) nel mieloma multiplo recidivato

Criterio di inclusione:

1. Età pari o superiore a 18 anni con diagnosi confermata di mieloma multiplo (MM) e documentazione di una o tre terapie precedenti.
2. Evidenza confermata di progressione della malattia dalla terapia MM immediatamente precedente o refrattaria al trattamento immediatamente precedente.
3. Componente proteico monoclonale (M-) misurabile nel siero (≥ 0,5 g/dL) e/o nelle urine (se presente), (≥ 0,2 g escreto in un campione di raccolta delle 24 ore). Sono esclusi i soggetti con malattia delle sole catene leggere libere.
4. Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 2.
5. Clearance della creatinina ≥ 50 ml/min misurata con il metodo Cockcroft-Gault.

6. Parametri ematologici definiti da:

   • Conta assoluta dei neutrofili >1000 cellule/mm^3 senza fattori di crescita per 7 giorni.
   • Piastrine ≥ 75.000 cellule/mm^3 (75 × 10^9/L), senza trasfusione piastrinica, entro 72 ore dalla valutazione di screening.
   • Emoglobina ≥ 8 g/dL senza trasfusione di globuli rossi entro 72 ore dallo screening.
7. Alanina aminotransferasi (ALT) E aspartato aminotransferasi (AST) < 3 × limite superiore della norma.
8. Bilirubina totale < 2 × limite superiore del normale, bilirubina diretta < 2,0 mg/dL.
9. Test di gravidanza sulle urine negativo nelle donne in età fertile allo screening e prima della prescrizione di lenalidomide. Le donne in età fertile (FCBP) devono impegnarsi a continuare l'astinenza dai rapporti eterosessuali o iniziare metodi accettabili di controllo delle nascite per 28 giorni prima della prescrizione di lenalidomide. Gli uomini devono accettare di utilizzare un preservativo in lattice durante il contatto sessuale con FCBP anche se hanno avuto successo una vasectomia e devono accettare di non donare lo sperma durante la terapia farmacologica in studio e per un periodo di tempo dopo la terapia.
10. In grado di comprendere lo scopo e i rischi dello studio e fornire il consenso informato firmato e datato e l'autorizzazione all'uso di informazioni sanitarie protette (in conformità con le normative sulla privacy nazionali e locali del soggetto).
11. In grado di assumere aspirina quotidianamente come terapia anticoagulante profilattica (i soggetti intolleranti all'aspirina possono usare warfarin o eparina a basso peso molecolare).

Criteri di esclusione:

1. - Precedente tumore maligno, ad eccezione di carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose adeguatamente trattato, carcinoma cervicale in situ o altro tumore da cui il soggetto è libero da malattia da almeno 2 anni.
2. Leucemia plasmacellulare attiva o pregressa (definita come il 20% di globuli bianchi periferici costituiti da plasma/cellule CD138+ o una conta assoluta di 2 x 10^9/L).
3. Problemi medici incontrollati come diabete mellito, malattia coronarica, ipertensione, angina instabile, aritmie, malattie polmonari e insufficienza cardiaca sintomatica.
4. Osso solitario o plasmocitoma extramidollare solitario come unica prova di discrasia plasmacellulare.
5. Trattamento con qualsiasi farmaco sperimentale entro 2 settimane o 3 emivite (qualunque sia più lunga) dalla prima dose di elotuzumab.
6. Uso di corticosteroidi, talidomide, bortezomib o chemioterapia citotossica entro 2 settimane dalla prima dose di elotuzumab ad eccezione degli steroidi con assorbimento sistemico scarso o nullo (ossia, steroidi topici o inalatori).
7. Precedente terapia con lenalidomide.
8. - Precedente trapianto di cellule staminali periferiche entro 12 settimane dalla prima dose di elotuzumab.
9. Trattamento con nitrosouree, come carmustina (BiCNU), agenti di senape azotata o melfalan, entro 6 settimane dalla prima dose di elotuzumab.
10. Neuropatia ≥ Grado 3 o neuropatia dolorosa ≥ Grado 2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v3.0).
11. Infezioni attive note che richiedono una terapia antibiotica, antivirale o antimicotica EV.
12. Ipersensibilità alle proteine ​​ricombinanti o agli eccipienti di elotuzumab, lenalidomide o desametasone.
13. Soggetti di sesso femminile in gravidanza o allattamento.
14. Soggetti con calcio sierico (corretto per l'albumina) ≥ 12 mg/dL.