Badanie fazy 1b/2 ze zwiększaniem dawki elotuzumabu (humanizowane przeciwciało monoklonalne IgG1 anty-CS1) w nawrocie szpiczaka mnogiego
8 stycznia 2018 zaktualizowane przez: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
Wieloośrodkowe, otwarte badanie fazy 1b/2 ze zwiększaniem dawki elotuzumabu (humanizowane przeciwciało monoklonalne IgG1 anty-CS1) w skojarzeniu z lenalidomidem i deksametazonem u pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego
Celem tego badania jest ocena połączenia elotuzumabu, lenalidomidu i deksametazonu u pacjentów z nawrotem szpiczaka mnogiego.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
101
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Wiek 18 lat lub starszy z potwierdzoną diagnozą szpiczaka mnogiego (MM) i dokumentacją jednej do trzech wcześniejszych terapii.
- Potwierdzony dowód progresji choroby od bezpośrednio poprzedzającej terapii MM lub opornej na bezpośrednio poprzedzające leczenie.
- Mierzalne białko monoklonalne (M-) w surowicy (≥ 0,5 g/dl) i/lub moczu (jeśli występuje), (≥ 0,2 g wydalane w 24-godzinnej próbce). Osobnicy z chorobą tylko z wolnymi łańcuchami lekkimi są wykluczeni.
- Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) od 0 do 2.
- Klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min mierzony metodą Cockcrofta-Gaulta.
Parametry hematologiczne określone przez:
- Bezwzględna liczba neutrofilów >1000 komórek/mm^3 bez czynników wzrostu przez 7 dni.
- Płytki krwi ≥ 75 000 komórek/mm^3 (75 × 10^9/L), bez transfuzji płytek krwi, w ciągu 72 godzin od oceny przesiewowej.
- Hemoglobina ≥ 8 g/dl bez transfuzji krwinek czerwonych w ciągu 72 godzin od badania przesiewowego.
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) ORAZ aminotransferaza asparaginianowa (AST) < 3 × górna granica normy.
- Bilirubina całkowita < 2 × górna granica normy, bilirubina bezpośrednia < 2,0 mg/dl.
- Ujemny wynik testu ciążowego z moczu u kobiet w wieku rozrodczym podczas badania przesiewowego i przed przepisaniem lenalidomidu. Kobiety w wieku rozrodczym (FCBP) muszą albo zobowiązać się do ciągłej abstynencji od stosunków heteroseksualnych, albo rozpocząć akceptowalne metody kontroli urodzeń przez 28 dni przed przepisaniem lenalidomidu. Mężczyźni muszą zgodzić się na używanie lateksowej prezerwatywy podczas kontaktu seksualnego z FCBP, nawet jeśli przeszli pomyślną wazektomię, i muszą wyrazić zgodę na nieoddawanie nasienia podczas terapii badanym lekiem i przez pewien czas po terapii.
- Potrafi zrozumieć cel i ryzyko związane z badaniem oraz przedstawić podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę i upoważnienie do wykorzystania chronionych informacji zdrowotnych (zgodnie z krajowymi i lokalnymi przepisami dotyczącymi prywatności podmiotu).
- Możliwość codziennego przyjmowania aspiryny w ramach profilaktycznej terapii przeciwzakrzepowej (osoby nietolerujące aspiryny mogą stosować warfarynę lub heparynę drobnocząsteczkową).
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejszy nowotwór złośliwy, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ lub innego raka, od którego pacjentka nie chorowała przez co najmniej 2 lata.
- Aktywna lub przebyta białaczka plazmocytowa (zdefiniowana jako 20% obwodowych WBC składających się z komórek osocza/CD138+ lub liczba bezwzględna 2 x 10^9/l).
- Niekontrolowane problemy medyczne, takie jak cukrzyca, choroba wieńcowa, nadciśnienie, niestabilna dusznica bolesna, arytmie, choroby płuc i objawowa niewydolność serca.
- Pojedyncza kość lub samotny pozaszpikowy plazmacytom jako jedyny dowód na dyskrazję komórek plazmatycznych.
- Leczenie jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 2 tygodni lub 3 okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) od pierwszej dawki elotuzumabu.
- Stosowanie kortykosteroidów, talidomidu, bortezomibu lub chemioterapii cytotoksycznej w ciągu 2 tygodni od podania pierwszej dawki elotuzumabu, z wyjątkiem steroidów o małym lub zerowym wchłanianiu ogólnoustrojowym (tj. steroidów miejscowych lub wziewnych).
- Wcześniejsza terapia lenalidomidem.
- Wcześniejszy przeszczep obwodowych komórek macierzystych w ciągu 12 tygodni od pierwszej dawki elotuzumabu.
- Leczenie nitrozomocznikami, takimi jak karmustyna (BiCNU), iperytami azotowymi lub melfalanem, w ciągu 6 tygodni od podania pierwszej dawki elotuzumabu.
- Neuropatia ≥ 3. stopnia lub bolesna neuropatia ≥ 2. stopnia (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v3.0).
- Znane aktywne infekcje wymagające dożylnego leczenia antybiotykami, lekami przeciwwirusowymi lub przeciwgrzybiczymi.
- Nadwrażliwość na rekombinowane białka lub substancje pomocnicze elotuzumabu, lenalidomidu lub deksametazonu.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
- Osoby ze stężeniem wapnia w surowicy (z uwzględnieniem albumin) ≥ 12 mg/dl.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Elotuzumab 5 mg/kg + lenalidomid i deksametazon (faza 1)
Elotuzumab 5 mg/kg podawany we wlewie dożylnym w skojarzeniu z lenalidomidem 25 mg i deksametazonem 40 mg podawanymi doustnie.
|
Humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-CS1 IgG1 (HuLuc63) podawane we wlewie dożylnym raz w tygodniu podczas cykli 1 i 2 oraz co drugi tydzień począwszy od cyklu 3.
Inne nazwy:
Lenalidomid 25 mg podawany doustnie raz na dobę w dniach od 1 do 21 każdego 28-dniowego cyklu
Deksametazon 40 mg doustnie raz w tygodniu; w tygodniach, w których podawany jest również elotuzumab, deksametazon podawano w dawce podzielonej (28 mg doustnie i 8 mg dożylnie)
Deksametazon 40 mg doustnie raz w tygodniu; w tygodniach, w których podawany jest również elotuzumab, deksametazon podawano w dawce podzielonej (28 mg doustnie i 8 mg dożylnie)
|
|
Eksperymentalny: Elotuzumab 10 mg/kg + lenalidomid i deksametazon (faza 1)
Elotuzumab 10 mg/kg podawany we wlewie dożylnym w skojarzeniu z lenalidomidem 25 mg i deksametazonem 40 mg podawanymi doustnie.
|
Humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-CS1 IgG1 (HuLuc63) podawane we wlewie dożylnym raz w tygodniu podczas cykli 1 i 2 oraz co drugi tydzień począwszy od cyklu 3.
Inne nazwy:
Lenalidomid 25 mg podawany doustnie raz na dobę w dniach od 1 do 21 każdego 28-dniowego cyklu
Deksametazon 40 mg doustnie raz w tygodniu; w tygodniach, w których podawany jest również elotuzumab, deksametazon podawano w dawce podzielonej (28 mg doustnie i 8 mg dożylnie)
Deksametazon 40 mg doustnie raz w tygodniu; w tygodniach, w których podawany jest również elotuzumab, deksametazon podawano w dawce podzielonej (28 mg doustnie i 8 mg dożylnie)
|
|
Eksperymentalny: Elotuzumab 20 mg/kg + lenalidomid i deksametazon (faza 1)
Elotuzumab 20 mg/kg podawany we wlewie dożylnym w skojarzeniu z lenalidomidem 25 mg i deksametazonem 40 mg podawanymi doustnie.
|
Humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-CS1 IgG1 (HuLuc63) podawane we wlewie dożylnym raz w tygodniu podczas cykli 1 i 2 oraz co drugi tydzień począwszy od cyklu 3.
Inne nazwy:
Lenalidomid 25 mg podawany doustnie raz na dobę w dniach od 1 do 21 każdego 28-dniowego cyklu
Deksametazon 40 mg doustnie raz w tygodniu; w tygodniach, w których podawany jest również elotuzumab, deksametazon podawano w dawce podzielonej (28 mg doustnie i 8 mg dożylnie)
Deksametazon 40 mg doustnie raz w tygodniu; w tygodniach, w których podawany jest również elotuzumab, deksametazon podawano w dawce podzielonej (28 mg doustnie i 8 mg dożylnie)
|
|
Eksperymentalny: Elotuzumab 10 mg/kg + lenalidomid i deksametazon (faza 2)
Elotuzumab 10 mg/kg podawany we wlewie dożylnym w skojarzeniu z lenalidomidem 25 mg i deksametazonem 40 mg podawanymi doustnie.
|
Humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-CS1 IgG1 (HuLuc63) podawane we wlewie dożylnym raz w tygodniu podczas cykli 1 i 2 oraz co drugi tydzień począwszy od cyklu 3.
Inne nazwy:
Lenalidomid 25 mg podawany doustnie raz na dobę w dniach od 1 do 21 każdego 28-dniowego cyklu
Deksametazon 40 mg doustnie raz w tygodniu; w tygodniach, w których podawany jest również elotuzumab, deksametazon podawano w dawce podzielonej (28 mg doustnie i 8 mg dożylnie)
Deksametazon 40 mg doustnie raz w tygodniu; w tygodniach, w których podawany jest również elotuzumab, deksametazon podawano w dawce podzielonej (28 mg doustnie i 8 mg dożylnie)
|
|
Eksperymentalny: Elotuzumab 20 mg/kg + lenalidomid i deksametazon (faza 2)
Elotuzumab 20 mg/kg podawany we wlewie dożylnym w skojarzeniu z lenalidomidem 25 mg i deksametazonem 40 mg podawanymi doustnie.
|
Humanizowane przeciwciało monoklonalne anty-CS1 IgG1 (HuLuc63) podawane we wlewie dożylnym raz w tygodniu podczas cykli 1 i 2 oraz co drugi tydzień począwszy od cyklu 3.
Inne nazwy:
Lenalidomid 25 mg podawany doustnie raz na dobę w dniach od 1 do 21 każdego 28-dniowego cyklu
Deksametazon 40 mg doustnie raz w tygodniu; w tygodniach, w których podawany jest również elotuzumab, deksametazon podawano w dawce podzielonej (28 mg doustnie i 8 mg dożylnie)
Deksametazon 40 mg doustnie raz w tygodniu; w tygodniach, w których podawany jest również elotuzumab, deksametazon podawano w dawce podzielonej (28 mg doustnie i 8 mg dożylnie)
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) elotuzumabu w skojarzeniu z lenalidomidem i deksametazonem (faza 1)
Ramy czasowe: 4 tygodnie
|
MTD określono przez testowanie rosnących dawek do 20 mg/kg raz na dobę w kohortach zwiększania dawki od 1 do 3, z których każda obejmowała 3 pacjentów.
MTD odzwierciedla najwyższą dawkę leku, która nie spowodowała niedopuszczalnego efektu ubocznego (toksyczność ograniczająca dawkę [DLT]) u ponad 30% pacjentów; np. toksyczność hematologiczna, taka jak neutropenia stopnia 4 według Common Toxicity Criteria for Adverse Events (CTCAE) w określonych warunkach, liczba płytek krwi < 10 000 komórek/mm^3, które nie wracają do 25 000 komórek/mm^3; oraz specyficzna niehematologiczna/biochemiczna toksyczność stopnia 3 lub 4 wg CTCAE (z wyjątkiem zmęczenia i infekcji stopnia 3); Zastosowano wersję 3.0 CTCAE.
|
4 tygodnie
|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) według jednolitych kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (Faza 2)
Ramy czasowe: Od daty randomizacji do 60 dni po ostatnim wlewie (lub przed rozpoczęciem nowej terapii), do 101 miesięcy
|
ORR: odsetek uczestników z potwierdzoną całkowitą odpowiedzią (CR; ujemne immunofiksacje w surowicy i moczu, zniknięcie wszelkich plazmocytom tkanek miękkich i ≤5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym), częściową odpowiedzią (PR; ≥50% zmniejszenie M w surowicy -białka i zmniejszenie 24-godzinnego białka M w moczu o ≥90% lub do ≤200 mg na 24 godziny; jeśli stężenie białka M w surowicy i moczu jest niemierzalne, zmniejszenie o ≥50% różnicy między zaangażowanym i niezwiązanym wolnym łańcuchem lekkim (FLC] jest wymagane zamiast kryteriów białka M; jeśli stężenie białka M w surowicy i moczu jest niemierzalne i FLC w surowicy jest również niemierzalne, zamiast białka M wymagane jest zmniejszenie liczby komórek plazmatycznych o ≥ 50%, pod warunkiem, że wyjściowy odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego wynosił ≥30%, a jeśli był obecny na początku badania, zmniejszenie rozmiaru plazmocytomy tkanek miękkich o ≥50%), bardzo dobry PR (VGPR; prawidłowy współczynnik FLC i brak komórek klonalnych w szpiku kostnym przez immunohistochemia lub immunofluorescencja) lub rygorystyczne CR (sCR; CR plus VGPR).
|
Od daty randomizacji do 60 dni po ostatnim wlewie (lub przed rozpoczęciem nowej terapii), do 101 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Odsetek obiektywnych odpowiedzi (ORR) według jednolitych kryteriów odpowiedzi Międzynarodowej Grupy Roboczej ds. Szpiczaka (Faza 1)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki elotuzumabu do 60 dni po ostatnim wlewie (lub przed rozpoczęciem nowej terapii), do 100,5 miesiąca
|
ORR: odsetek uczestników z potwierdzoną całkowitą odpowiedzią (CR; ujemne immunofiksacje w surowicy i moczu, zniknięcie wszelkich plazmocytom tkanek miękkich i ≤5% komórek plazmatycznych w szpiku kostnym), częściową odpowiedzią (PR; ≥50% zmniejszenie M w surowicy -białka i zmniejszenie 24-godzinnego białka M w moczu o ≥90% lub do ≤200 mg na 24 godziny; jeśli stężenie białka M w surowicy i moczu jest niemierzalne, zmniejszenie o ≥50% różnicy między zaangażowanym i niezwiązanym wolnym łańcuchem lekkim (FLC] jest wymagane zamiast kryteriów białka M; jeśli stężenie białka M w surowicy i moczu jest niemierzalne i FLC w surowicy jest również niemierzalne, zamiast białka M wymagane jest zmniejszenie liczby komórek plazmatycznych o ≥ 50%, pod warunkiem, że wyjściowy odsetek komórek plazmatycznych szpiku kostnego wynosił ≥30%, a jeśli był obecny na początku badania, zmniejszenie rozmiaru plazmocytomy tkanek miękkich o ≥50%), bardzo dobry PR (VGPR; prawidłowy współczynnik FLC i brak komórek klonalnych w szpiku kostnym przez immunohistochemia lub immunofluorescencja) lub rygorystyczne CR (sCR; CR plus VGPR).
|
Od pierwszej dawki elotuzumabu do 60 dni po ostatnim wlewie (lub przed rozpoczęciem nowej terapii), do 100,5 miesiąca
|
|
Liczba uczestników ze zdarzeniami niepożądanymi związanymi z leczeniem (TEAE)
Ramy czasowe: Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane (TESAE) zbierano od pierwszej dawki badanego leku do 60 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 95 miesięcy)
|
Zdarzenie niepożądane (AE) definiuje się jako każde niepożądane zdarzenie medyczne u pacjenta lub uczestnika badania klinicznego, któremu podano produkt farmaceutyczny i które niekoniecznie ma związek przyczynowy z tym leczeniem.
Badacz ocenił związek każdego zdarzenia ze stosowaniem badanego leku jako zdecydowanie powiązany, prawdopodobnie powiązany, prawdopodobnie powiązany lub niezwiązany.
Poważne zdarzenie niepożądane (SAE) to zdarzenie, które prowadzi do śmierci, zagraża życiu, wymaga hospitalizacji lub jej przedłuża, skutkuje wadą wrodzoną, trwałą lub znaczną niepełnosprawnością/niesprawnością lub jest ważnym zdarzeniem medycznym, które na podstawie oceny medycznej może stanowić zagrożenie dla podmiotu i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec któremukolwiek z wymienionych powyżej skutków.
Zdarzenia związane z leczeniem (TEAE/TESAE) definiuje się jako każde zdarzenie, które rozpoczęło się lub nasiliło po podaniu pierwszej dawki badanego leku.
Aby uzyskać więcej informacji na temat zdarzeń niepożądanych, zobacz sekcję Zdarzenia niepożądane.
|
Zdarzenia niepożądane związane z leczeniem (TEAE) i poważne zdarzenia niepożądane (TESAE) zbierano od pierwszej dawki badanego leku do 60 dni po ostatniej dawce badanego leku (do 95 miesięcy)
|
|
Liczba uczestników z reakcjami na wlew
Ramy czasowe: Cykle 1 i 2: dni 1, 8, 15 i 22 (dzień infuzji elotuzumabu) oraz dni 2, 9, 16 i 23 (dzień po infuzji); oraz cykle 3 i dalsze: dzień 1 i 15 (dzień infuzji) oraz dzień 2 i 16 (dzień po infuzji) (do 95 miesięcy)
|
Podczas Fazy 1, w celu wyszukania TEAE, które mogłyby potencjalnie być związane z reakcją na wlew po podaniu elotuzumabu, wykorzystano listę 118 wstępnie zdefiniowanych preferowanych terminów MedDRA, które zostały uznane przez komisję ds. bezpieczeństwa za klinicznie istotne dla reakcji na wlew.
Przykłady tych terminów obejmowały obrzęk naczynioruchowy, skurcz oskrzeli, dreszcze, uderzenia gorąca, gorączkę, wysypkę i pokrzywkę.
Podczas Fazy 2 zmodyfikowano metodę wychwytywania TEAE związanych z reakcją na wlew, aby obejmowała oznaczenie przez badaczy zdarzeń niepożądanych uznanych za klinicznie istotne reakcje na wlew.
Liczbę reakcji na infuzję uczestników podano łącznie i według najwyższego stopnia toksyczności (CTCAE v 3.0).
|
Cykle 1 i 2: dni 1, 8, 15 i 22 (dzień infuzji elotuzumabu) oraz dni 2, 9, 16 i 23 (dzień po infuzji); oraz cykle 3 i dalsze: dzień 1 i 15 (dzień infuzji) oraz dzień 2 i 16 (dzień po infuzji) (do 95 miesięcy)
|
|
Średnie stężenie elotuzumabu w surowicy podczas cyklu 1
Ramy czasowe: Cykl 1: Dni 1 (przed infuzją oraz 0,5, 2 i 4 godziny po infuzji), 8 (przed infuzją oraz 0,5 i 2 godziny po infuzji), 15 (przed infuzją oraz 0,5 godziny i 2 godziny po infuzji) ) i 22 (przed infuzją oraz 0,5, 2 i 4 godziny po infuzji)
|
Próbki krwi pobierano podczas fazy 1, cyklu 1, przed infuzją elotuzumabu (czas 0 godzin) oraz 30 minut (0,5 godziny) i 4 godziny po infuzji (dzień 1), 30 minut (0,5 godziny) po infuzji (dzień 8. i Dzień 15) lub 30 minut (0,5 godziny), 2 godziny i 4 godziny po infuzji (Dzień 15).
Próbki krwi pobierano podczas fazy 2, cyklu 1, przed infuzją elotuzumabu (czas 0 godzin) oraz 30 minut (0,5 godziny), 2 godziny i 4 godziny po infuzji (dzień 1), 30 minut (0,5 godziny) i 2 godziny po infuzji (dzień 8 i dzień 15) lub 30 minut (0,5 godziny), 2 godziny i 4 godziny po infuzji (dzień 15).
Próbki analizowano pod kątem stężenia elotuzumabu przy użyciu zwalidowanych metod analitycznych.
Średnie stężenia w surowicy w cyklu 1, dniach 1, 8, 15 i 22 (mierzone w μg/ml) podano łącznie (w fazie 1 i fazie 2) według dawki.
|
Cykl 1: Dni 1 (przed infuzją oraz 0,5, 2 i 4 godziny po infuzji), 8 (przed infuzją oraz 0,5 i 2 godziny po infuzji), 15 (przed infuzją oraz 0,5 godziny i 2 godziny po infuzji) ) i 22 (przed infuzją oraz 0,5, 2 i 4 godziny po infuzji)
|
|
Maksymalne stężenie elotuzumabu w surowicy (Cmax).
Ramy czasowe: Cykl 1: dni 1, 8 i 15; Cykl 2: Dzień 1 i 22; Cykl 3 i kolejne: Dzień 1
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax; mierzone w ng/ml) to najwyższe stężenie, jakie lek osiąga we krwi po podaniu w odstępie dawkowania.
Cmax elotuzumabu należało oszacować za pomocą metod bezkompartmentowych, a dane przedstawić jako średnią ± odchylenie standardowe.
Nie oszacowano żadnych parametrów farmakokinetycznych niekompartmentowych (np. AUC, CL, V, t1/2) ze względu na nieliczne dane dotyczące stężeń w surowicy.
|
Cykl 1: dni 1, 8 i 15; Cykl 2: Dzień 1 i 22; Cykl 3 i kolejne: Dzień 1
|
|
Pole pod krzywą stężenie-czas od 0 do nieskończoności (AUC0-inf) elotuzumabu
Ramy czasowe: Cykl 1: dni 1, 8 i 15; Cykl 2: Dzień 1 i 22; Cykl 3 i kolejne: Dzień 1
|
Pole pod krzywą zależności stężenia leku w osoczu od czasu (AUC; mierzone w ng*godz./ml) jest metodą pomiaru służącą do określenia całkowitego narażenia na lek w osoczu krwi.
AUC24 elotuzumabu należało oszacować metodami bezkompartmentowymi, a dane przedstawić jako średnią ± odchylenie standardowe.
Nie oszacowano żadnych parametrów farmakokinetycznych niekompartmentowych (np. AUC, CL, V, t1/2) ze względu na nieliczne dane dotyczące stężeń w surowicy.
|
Cykl 1: dni 1, 8 i 15; Cykl 2: Dzień 1 i 22; Cykl 3 i kolejne: Dzień 1
|
|
Klirens ogólnoustrojowy (CL) elotuzumabu
Ramy czasowe: Cykl 1: dni 1, 8 i 15; Cykl 2: Dzień 1 i 22; Cykl 3 i kolejne: Dzień 1
|
Klirens ogólnoustrojowy (CL, mierzony w ml/kg/h) jest miarą skuteczności, z jaką lek jest nieodwracalnie usuwany z organizmu.
CL elotuzumabu miał zostać oszacowany przy użyciu metod bezkompartmentowych, a dane przedstawione jako średnia ± odchylenie standardowe.
Nie oszacowano żadnych parametrów farmakokinetycznych niekompartmentowych (np. AUC, CL, V, t1/2) ze względu na nieliczne dane dotyczące stężeń w surowicy.
|
Cykl 1: dni 1, 8 i 15; Cykl 2: Dzień 1 i 22; Cykl 3 i kolejne: Dzień 1
|
|
Objętość dystrybucji (V) elotuzumabu
Ramy czasowe: Cykl 1: dni 1, 8 i 15; Cykl 2: Dzień 1 i 22; Cykl 3 i kolejne: Dzień 1
|
Objętość dystrybucji (V, mierzona w l/kg) to hipotetyczna objętość płynu ustrojowego, jaka byłaby potrzebna do rozpuszczenia ilości leku potrzebnej do osiągnięcia tego samego stężenia we krwi.
V elotuzumabu należało oszacować przy użyciu metod bezkompartmentowych, a dane przedstawić jako średnią ± odchylenie standardowe.
Nie oszacowano żadnych parametrów farmakokinetycznych niekompartmentowych (np. AUC, CL, V, t1/2) ze względu na nieliczne dane dotyczące stężeń w surowicy.
|
Cykl 1: dni 1, 8 i 15; Cykl 2: Dzień 1 i 22; Cykl 3 i kolejne: Dzień 1
|
|
Okres półtrwania (t1/2) elotuzumabu w surowicy
Ramy czasowe: Cykl 1: dni 1, 8 i 15; Cykl 2: Dzień 1 i 22; Cykl 3 i kolejne: Dzień 1
|
Okres półtrwania leku w surowicy (t1/2, mierzony w godzinach) to czas potrzebny do zmniejszenia stężenia leku w osoczu o połowę.
Wartość t1/2 elotuzumabu miała zostać oszacowana przy użyciu metod bezprzedziałowych, a dane przedstawione jako średnia ± odchylenie standardowe.
Nie oszacowano żadnych parametrów farmakokinetycznych niekompartmentowych (np. AUC, CL, V, t1/2) ze względu na nieliczne dane dotyczące stężeń w surowicy.
|
Cykl 1: dni 1, 8 i 15; Cykl 2: Dzień 1 i 22; Cykl 3 i kolejne: Dzień 1
|
|
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki elotuzumabu (faza 1) lub randomizacji (faza 2) do 60 dni po ostatnim wlewie (lub przed rozpoczęciem nowej terapii), do 101 miesięcy
|
Czas trwania odpowiedzi definiuje się jako czas od początkowej obiektywnej odpowiedzi do progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Rozkład czasu trwania odpowiedzi oszacowano dla każdej leczonej grupy, stosując metodologię Kaplana-Meiera.
Przedstawiono oszacowania punktowe i 95% przedziały ufności dla mediany czasu trwania rozkładu odpowiedzi.
|
Od pierwszej dawki elotuzumabu (faza 1) lub randomizacji (faza 2) do 60 dni po ostatnim wlewie (lub przed rozpoczęciem nowej terapii), do 101 miesięcy
|
|
Czas do progresji (TTP)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki elotuzumabu (faza 1) lub randomizacji (faza 2) do 60 dni po ostatnim wlewie (lub przed rozpoczęciem nowej terapii), do 101 miesięcy
|
TTP definiuje się jako czas od pierwszej dawki (faza 1) lub czas od randomizacji (faza 2) do progresji choroby.
Rozkład TTP oszacowano dla każdej leczonej grupy stosując metodologię Kaplana-Meiera.
Przedstawiono szacunki punktowe i 95% przedziały ufności dla mediany rozkładu TTP.
|
Od pierwszej dawki elotuzumabu (faza 1) lub randomizacji (faza 2) do 60 dni po ostatnim wlewie (lub przed rozpoczęciem nowej terapii), do 101 miesięcy
|
|
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Od pierwszej dawki elotuzumabu (faza 1) lub randomizacji (faza 2) do 60 dni po ostatnim wlewie (lub przed rozpoczęciem nowej terapii), do 101 miesięcy
|
PFS definiuje się jako czas od pierwszej dawki (faza 1) lub czas od randomizacji (faza 2) do progresji choroby lub zgonu.
Rozkład PFS oszacowano dla każdej leczonej grupy, stosując metodologię Kaplana-Meiera.
Przedstawiono oszacowania punktowe i 95% przedziały ufności dla mediany rozkładu PFS.
|
Od pierwszej dawki elotuzumabu (faza 1) lub randomizacji (faza 2) do 60 dni po ostatnim wlewie (lub przed rozpoczęciem nowej terapii), do 101 miesięcy
|
|
Odsetek uczestników z przeciwciałami przeciwko elotuzumabowi (ADA) w trakcie leczenia
Ramy czasowe: Od badania przesiewowego przez 60-dniowy okres obserwacji (do 101 miesięcy)
|
Pojawiająca się w trakcie leczenia (po podaniu) dodatnia ADA specyficzna dla elotuzumabu różni się od istniejącej wcześniej (dodatniej w punkcie czasowym przed podaniem dawki) dodatniej ADA swoistej dla elotuzumabu.
Przedstawiono ogólny odsetek uczestników z potwierdzoną ADA występującą w trakcie leczenia według dawki.
|
Od badania przesiewowego przez 60-dniowy okres obserwacji (do 101 miesięcy)
|
|
Podtyp cytogenetyczny szpiczaka plazmocytowego
Ramy czasowe: Badanie przesiewowe (do 14 dni przed dawkowaniem)
|
Podtyp cytogenetyczny szpiczaka plazmocytowego oceniano podczas wizyty przesiewowej, stosując standardowe kariotypowanie i/lub fluorescencyjną hybrydyzację in situ.
Podana jest liczba uczestników w każdej kategorii ryzyka cytogenetycznego: Wysokie ryzyko (International Staging System [ISS] stadium II lub III i t(4;14) lub del(17p) nieprawidłowość); Ryzyko standardowe (ryzyko nie wysokie lub niskie); i niskiego ryzyka (stadium ISS I lub II i brak nieprawidłowości t(4;14), del(17p) i 1q21 ORAZ wiek < 55).
|
Badanie przesiewowe (do 14 dni przed dawkowaniem)
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Współpracownicy
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 sierpnia 2008
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
1 października 2016
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
1 października 2016
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
25 sierpnia 2008
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
26 sierpnia 2008
Pierwszy wysłany (Oszacować)
27 sierpnia 2008
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
10 stycznia 2018
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
8 stycznia 2018
Ostatnia weryfikacja
1 stycznia 2018
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby układu krążenia
- Choroby naczyniowe
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Nowotwory według lokalizacji
- Choroby hematologiczne
- Zaburzenia krwotoczne
- Zaburzenia hemostatyczne
- Paraproteinemie
- Zaburzenia białek krwi
- Nowotwory hematologiczne
- Szpiczak mnogi
- Nowotwory, komórki plazmatyczne
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Agenci autonomiczni
- Agenty obwodowego układu nerwowego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwnowotworowe
- Czynniki immunologiczne
- Leki przeciwwymiotne
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Inhibitory proteazy
- Inhibitory angiogenezy
- Środki modulujące angiogenezę
- Substancje wzrostowe
- Inhibitory wzrostu
- Deksametazon
- Octan deksametazonu
- BB 1101
- Lenalidomid
- Elotuzumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- HuLuc63-1703
- 2007-006677-83 (Numer EudraCT)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .