Eine Phase-1b/2-Dosis-Eskalationsstudie von Elotuzumab (humanisierter monoklonaler Anti-CS1-IgG1-Antikörper) bei rezidiviertem multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

1. Alter: 18 Jahre oder älter mit bestätigter Diagnose eines Multiplen Myeloms (MM) und Dokumentation von ein bis drei vorangegangenen Therapien.
2. Bestätigter Nachweis einer Krankheitsprogression seit der unmittelbar vorherigen MM-Therapie oder einer Refraktärität gegenüber der unmittelbar vorherigen Behandlung.
3. Messbare monoklonale (M-) Proteinkomponente im Serum (≥ 0,5 g/dl) und/oder im Urin (sofern vorhanden) (≥ 0,2 g ausgeschieden in einer 24-Stunden-Sammelprobe). Personen, die nur an der freien Leichtkette leiden, sind ausgeschlossen.
4. Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0 bis 2.
5. Kreatinin-Clearance ≥ 50 ml/min, gemessen mit der Cockcroft-Gault-Methode.

6. Hämatologische Parameter definiert durch:

   • Absolute Neutrophilenzahl >1000 Zellen/mm^3 ohne Wachstumsfaktoren für 7 Tage.
   • Blutplättchen ≥ 75.000 Zellen/mm^3 (75 × 10^9/L), ohne Blutplättchentransfusion, innerhalb von 72 Stunden nach der Screening-Auswertung.
   • Hämoglobin ≥ 8 g/dl ohne Transfusion roter Blutkörperchen innerhalb von 72 Stunden nach dem Screening.
7. Alanin-Aminotransferase (ALT) UND Aspartat-Aminotransferase (AST) < 3 × Obergrenze des Normalwerts.
8. Gesamtbilirubin < 2 × Obergrenze des Normalwerts, direktes Bilirubin < 2,0 mg/dl.
9. Negativer Urin-Schwangerschaftstest bei Frauen im gebärfähigen Alter beim Screening und vor der Verschreibung von Lenalidomid. Frauen im gebärfähigen Alter (FCBP) müssen sich vor der Verschreibung von Lenalidomid entweder dazu verpflichten, weiterhin auf heterosexuellen Geschlechtsverkehr zu verzichten oder 28 Tage lang mit akzeptablen Methoden der Empfängnisverhütung zu beginnen. Männer müssen zustimmen, beim sexuellen Kontakt mit FCBP ein Latexkondom zu verwenden, auch wenn sie sich einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen haben, und müssen zustimmen, während der medikamentösen Studientherapie und für einen Zeitraum nach der Therapie keinen Samen zu spenden.
10. Kann den Zweck und die Risiken der Studie verstehen und eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung sowie die Genehmigung zur Verwendung geschützter Gesundheitsinformationen vorlegen (gemäß den nationalen und lokalen Datenschutzbestimmungen der betreffenden Person).
11. Kann täglich Aspirin als prophylaktische Antikoagulationstherapie einnehmen (Personen, die Aspirin nicht vertragen, können Warfarin oder niedermolekulares Heparin verwenden).

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige bösartige Erkrankung, mit Ausnahme von ausreichend behandeltem Basalzell- oder Plattenepithelkarzinom der Haut, in-situ-Gebärmutterhalskrebs oder anderem Krebs, an dem die Person seit mindestens 2 Jahren krankheitsfrei ist.
2. Aktive oder frühere Plasmazellleukämie (definiert als entweder 20 % der peripheren weißen Blutkörperchen bestehend aus Plasma/CD138+-Zellen oder eine absolute Zahl von 2 x 10^9/l).
3. Unkontrollierte medizinische Probleme wie Diabetes mellitus, koronare Herzkrankheit, Bluthochdruck, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen, Lungenerkrankungen und symptomatische Herzinsuffizienz.
4. Solitärer Knochen oder solitäres extramedulläres Plasmozytom als einziger Hinweis auf eine Plasmazelldyskrasie.
5. Behandlung mit einem Prüfpräparat innerhalb von 2 Wochen oder 3 Halbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) nach der ersten Elotuzumab-Dosis.
6. Anwendung von Kortikosteroiden, Thalidomid, Bortezomib oder einer zytotoxischen Chemotherapie innerhalb von 2 Wochen nach der ersten Elotuzumab-Dosis, mit Ausnahme von Steroiden mit geringer oder keiner systemischen Absorption (d. h. topische oder inhalative Steroide).
7. Vorherige Lenalidomid-Therapie.
8. Vorherige periphere Stammzelltransplantation innerhalb von 12 Wochen nach der ersten Elotuzumab-Dosis.
9. Behandlung mit Nitrosoharnstoffen wie Carmustin (BiCNU), Stickstoff-Lost-Wirkstoffen oder Melphalan innerhalb von 6 Wochen nach der ersten Elotuzumab-Dosis.
10. Neuropathie ≥ Grad 3 oder schmerzhafte Neuropathie ≥ Grad 2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v3.0).
11. Bekannte aktive Infektionen, die eine intravenöse Antibiotika-, antivirale oder antimykotische Therapie erfordern.
12. Überempfindlichkeit gegen rekombinante Proteine ​​oder Hilfsstoffe in Elotuzumab, Lenalidomid oder Dexamethason.
13. Weibliche Probanden, die schwanger sind oder stillen.
14. Probanden mit Serumkalzium (korrigiert um Albumin) ≥ 12 mg/dl.