フェーズ 1b/2、再発多発性骨髄腫におけるエロツズマブ (ヒト化抗 CS1 モノクローナル IgG1 抗体) の用量漸増研究

包含基準:

1. 多発性骨髄腫（MM）の診断が確定し、1～3回の過去の治療歴がある18歳以上の患者。
2. -直前のMM療法からの疾患進行の証拠が確認された、または直前の治療に対して難治性である。
3. 血清 (≥ 0.5 g/dL) および/または尿 (存在する場合) 中の測定可能なモノクローナル (M-) タンパク質成分 (24 時間の採取サンプルで ≥ 0.2 g 排泄)。 遊離軽鎖のみの疾患を有する被験者は除外される。
4. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
5. Cockcroft-Gault 法で測定したクレアチニン クリアランス ≥ 50 mL/min。

6. 血液学的パラメーターは次のように定義されます。

   • 7 日間、増殖因子なしで好中球の絶対数が 1000 細胞/mm^3 を超える。
   • 血小板輸血なし、スクリーニング評価後 72 時間以内の血小板 75,000 細胞/mm^3 (75 × 10^9/L) 以上。
   • スクリーニング後72時間以内に赤血球輸血を行わなかったヘモグロビン≧8 g/dL。
7. アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) < 3 × 正常の上限。
8. 総ビリルビン < 2 × 正常の上限、直接ビリルビン < 2.0 mg/dL。
9. スクリーニング時およびレナリドマイドの処方前の、妊娠の可能性のある女性の尿妊娠検査が陰性。 妊娠の可能性のある女性（FCBP）は、レナリドマイドを処方する前に、異性間性交を継続的に禁欲することを約束するか、許容される避妊方法を28日間開始しなければなりません。 男性は、たとえ精管切除術が成功したとしても、FCBPとの性的接触中にラテックスコンドームを使用することに同意しなければならず、治験薬治療中および治療後の一定期間は精液を提供しないことに同意しなければならない。
10. 研究の目的とリスクを理解し、（国および地方の被験者のプライバシー規制に従って）保護された医療情報を使用するための署名と日付付きのインフォームドコンセントと許可を提供できる。
11. 予防的抗凝固療法としてアスピリンを毎日服用できる（アスピリンに耐性がない患者にはワルファリンまたは低分子量ヘパリンを使用できます）。

除外基準:

1. -適切に治療された基底細胞または扁平上皮皮膚癌、非浸潤子宮頸癌、または被験者が少なくとも2年間無病である他の癌を除く、悪性腫瘍の既往歴。
2. 活動性または既往の形質細胞性白血病 (末梢白血球の 20% が血漿/CD138+ 細胞で構成されるか、絶対数が 2 x 10^9/L であると定義される)。
3. 糖尿病、冠状動脈疾患、高血圧、不安定狭心症、不整脈、肺疾患、症候性心不全などの制御されていない医学的問題。
4. 形質細胞異常の唯一の証拠としての孤立性骨または孤立性髄外形質細胞腫。
5. -エロツズマブの初回投与から2週間または3半減期（いずれか長い方）以内の治験薬による治療。
6. -全身吸収がほとんどまたはまったくないステロイド（すなわち、局所または吸入ステロイド）を除く、エロツズマブの初回投与から2週間以内のコルチコステロイド、サリドマイド、ボルテゾミブ、または細胞傷害性化学療法の使用。
7. レナリドマイド治療歴がある。
8. -エロツズマブの初回投与後12週間以内に末梢幹細胞移植を行った患者。
9. エロツズマブの初回投与後6週間以内に、カルムスチン（BiCNU）などのニトロソ尿素、ナイトロジェンマスタード剤、またはメルファランによる治療。
10. 神経障害 ≥ グレード 3、または痛みを伴う神経障害 ≥ グレード 2 (国立がん研究所の有害事象に関する共通用語基準 [NCI CTCAE] v3.0)。
11. IV抗生物質、抗ウイルス薬、または抗真菌薬による治療を必要とする既知の活動性感染症。
12. エロツズマブ、レナリドミド、またはデキサメタゾンの組換えタンパク質または賦形剤に対する過敏症。
13. 妊娠中または授乳中の女性被験者。
14. 血清カルシウム（アルブミン補正）≧12mg/dLの被験者。