Et fase 1b/2, dosis-eskaleringsstudie af Elotuzumab (humaniseret anti-CS1 monoklonalt IgG1-antistof) i recidiverende myelomatose
8. januar 2018 opdateret af: AbbVie (prior sponsor, Abbott)
Et fase 1b/2, multicenter, åbent, dosiseskaleringsstudie af Elotuzumab (humaniseret anti-CS1 monoklonalt IgG1-antistof) i kombination med lenalidomid og dexamethason hos forsøgspersoner med recidiverende myelomatose
Formålet med denne undersøgelse er at evaluere kombinationen af elotuzumab, lenalidomid og dexamethason hos personer med recidiverende myelomatose.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
101
Fase
- Fase 2
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Alder 18 år eller ældre med en bekræftet diagnose af myelomatose (MM) og dokumentation for en til tre tidligere behandlinger.
- Bekræftet tegn på sygdomsprogression fra umiddelbart forudgående MM-behandling eller refraktær til den umiddelbart forudgående behandling.
- Målbar monoklonal (M-) proteinkomponent i serum (≥ 0,5 g/dL) og/eller urin (hvis til stede), (≥ 0,2 g udskilt i en 24 timers prøvetagning). Forsøgspersoner med kun fri let kæde-sygdom er udelukket.
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0 til 2.
- Kreatininclearance ≥ 50 ml/min målt ved Cockcroft-Gault-metoden.
Hæmatologiske parametre defineret af:
- Absolut neutrofiltal >1000 celler/mm^3 uden vækstfaktorer i 7 dage.
- Blodplader ≥ 75.000 celler/mm^3 (75 × 10^9/L), uden blodpladetransfusion, inden for 72 timer efter screeningsevaluering.
- Hæmoglobin ≥ 8 g/dL uden transfusion af røde blodlegemer inden for 72 timer efter screening.
- Alaninaminotransferase (ALT) OG aspartataminotransferase (AST) < 3 × øvre normalgrænse.
- Total bilirubin < 2 × øvre grænse for normal, direkte bilirubin < 2,0 mg/dL.
- Negativ uringraviditetstest hos kvinder i den fødedygtige alder ved screening og før ordination af lenalidomid. Kvinder i den fødedygtige alder (FCBP) skal enten forpligte sig til fortsat afholdenhed fra heteroseksuelt samleje eller påbegynde acceptable præventionsmetoder i 28 dage før ordination af lenalidomid. Mænd skal acceptere at bruge et latexkondom under seksuel kontakt med FCBP, selvom de har haft en vellykket vasektomi, og skal acceptere ikke at donere sæd under undersøgelsesbehandlingen og i en periode efter behandlingen.
- I stand til at forstå formålet med og risiciene ved undersøgelsen og give underskrevet og dateret informeret samtykke og tilladelse til at bruge beskyttede sundhedsoplysninger (i overensstemmelse med nationale og lokale emners privatlivsbestemmelser).
- I stand til at tage aspirin dagligt som profylaktisk antikoaguleringsterapi (individer, der er intolerante over for aspirin, kan bruge warfarin eller lavmolekylært heparin).
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere malignitet, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basalcelle- eller pladecellehudkræft, in-situ livmoderhalskræft eller anden cancer, hvorfra forsøgspersonen har været sygdomsfri i mindst 2 år.
- Aktiv eller tidligere plasmacelleleukæmi (defineret som enten 20 % af perifert WBC bestående af plasma/CD138+ celler eller et absolut tal på 2 x 10^9/L).
- Ukontrollerede medicinske problemer såsom diabetes mellitus, koronararteriesygdom, hypertension, ustabil angina, arytmier, lungesygdomme og symptomatisk hjertesvigt.
- Solitær knogle eller solitær ekstramedullær plasmacytom som det eneste bevis på plasmacelledyskrasi.
- Behandling med ethvert forsøgslægemiddel inden for 2 uger eller 3 halveringstider (alt efter hvad der er længst) efter den første dosis elotuzumab.
- Brug af kortikosteroider, thalidomid, bortezomib eller cytotoksisk kemoterapi inden for 2 uger efter den første dosis elotuzumab undtagen steroider med ringe eller ingen systemisk absorption (dvs. topikale eller inhalerede steroider).
- Tidligere lenalidomidbehandling.
- Forudgående perifer stamcelletransplantation inden for 12 uger efter den første dosis elotuzumab.
- Behandling med nitrosourea, såsom carmustin (BiCNU), kvælstofsennepsmidler eller melphalan, inden for 6 uger efter første dosis elotuzumab.
- Neuropati ≥ Grad 3 eller smertefuld neuropati ≥ Grad 2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v3.0).
- Kendte aktive infektioner, der kræver IV-antibiotisk, antiviral eller antifungal behandling.
- Overfølsomhed over for rekombinante proteiner eller hjælpestoffer i elotuzumab, lenalidomid eller dexamethason.
- Kvindelige forsøgspersoner, der er gravide eller ammer.
- Personer med serumcalcium (korrigeret for albumin) ≥ 12 mg/dL.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Elotuzumab 5 mg/kg + lenalidomid og dexamethason (fase 1)
Elotuzumab 5 mg/kg administreret som en IV-infusion i kombination med lenalidomid 25 mg og dexamethason 40 mg administreret oralt.
|
Humaniseret anti-CS1 monoklonalt IgG1-antistof (HuLuc63) administreret som en intravenøs infusion en gang om ugen under cyklus 1 og 2 og hver anden uge begyndende med cyklus 3.
Andre navne:
Lenalidomid 25 mg indgivet oralt én gang dagligt på dag 1 til 21 i hver 28-dages cyklus
Dexamethason 40 mg indgivet oralt én gang om ugen; i uger, hvor elotuzumab også administreres, blev dexamethason administreret som en delt dosis (28 mg oralt og 8 mg intravenøst)
Dexamethason 40 mg indgivet oralt én gang om ugen; i uger, hvor elotuzumab også administreres, blev dexamethason administreret som en delt dosis (28 mg oralt og 8 mg intravenøst)
|
|
Eksperimentel: Elotuzumab 10 mg/kg + lenalidomid og dexamethason (fase 1)
Elotuzumab 10 mg/kg administreret som en IV-infusion i kombination med lenalidomid 25 mg og dexamethason 40 mg administreret oralt.
|
Humaniseret anti-CS1 monoklonalt IgG1-antistof (HuLuc63) administreret som en intravenøs infusion en gang om ugen under cyklus 1 og 2 og hver anden uge begyndende med cyklus 3.
Andre navne:
Lenalidomid 25 mg indgivet oralt én gang dagligt på dag 1 til 21 i hver 28-dages cyklus
Dexamethason 40 mg indgivet oralt én gang om ugen; i uger, hvor elotuzumab også administreres, blev dexamethason administreret som en delt dosis (28 mg oralt og 8 mg intravenøst)
Dexamethason 40 mg indgivet oralt én gang om ugen; i uger, hvor elotuzumab også administreres, blev dexamethason administreret som en delt dosis (28 mg oralt og 8 mg intravenøst)
|
|
Eksperimentel: Elotuzumab 20 mg/kg + lenalidomid og dexamethason (fase 1)
Elotuzumab 20 mg/kg administreret som en IV-infusion i kombination med lenalidomid 25 mg og dexamethason 40 mg administreret oralt.
|
Humaniseret anti-CS1 monoklonalt IgG1-antistof (HuLuc63) administreret som en intravenøs infusion en gang om ugen under cyklus 1 og 2 og hver anden uge begyndende med cyklus 3.
Andre navne:
Lenalidomid 25 mg indgivet oralt én gang dagligt på dag 1 til 21 i hver 28-dages cyklus
Dexamethason 40 mg indgivet oralt én gang om ugen; i uger, hvor elotuzumab også administreres, blev dexamethason administreret som en delt dosis (28 mg oralt og 8 mg intravenøst)
Dexamethason 40 mg indgivet oralt én gang om ugen; i uger, hvor elotuzumab også administreres, blev dexamethason administreret som en delt dosis (28 mg oralt og 8 mg intravenøst)
|
|
Eksperimentel: Elotuzumab 10 mg/kg + lenalidomid og dexamethason (fase 2)
Elotuzumab 10 mg/kg administreret som en IV-infusion i kombination med lenalidomid 25 mg og dexamethason 40 mg administreret oralt.
|
Humaniseret anti-CS1 monoklonalt IgG1-antistof (HuLuc63) administreret som en intravenøs infusion en gang om ugen under cyklus 1 og 2 og hver anden uge begyndende med cyklus 3.
Andre navne:
Lenalidomid 25 mg indgivet oralt én gang dagligt på dag 1 til 21 i hver 28-dages cyklus
Dexamethason 40 mg indgivet oralt én gang om ugen; i uger, hvor elotuzumab også administreres, blev dexamethason administreret som en delt dosis (28 mg oralt og 8 mg intravenøst)
Dexamethason 40 mg indgivet oralt én gang om ugen; i uger, hvor elotuzumab også administreres, blev dexamethason administreret som en delt dosis (28 mg oralt og 8 mg intravenøst)
|
|
Eksperimentel: Elotuzumab 20 mg/kg + lenalidomid og dexamethason (fase 2)
Elotuzumab 20 mg/kg administreret som en IV-infusion i kombination med lenalidomid 25 mg og dexamethason 40 mg administreret oralt.
|
Humaniseret anti-CS1 monoklonalt IgG1-antistof (HuLuc63) administreret som en intravenøs infusion en gang om ugen under cyklus 1 og 2 og hver anden uge begyndende med cyklus 3.
Andre navne:
Lenalidomid 25 mg indgivet oralt én gang dagligt på dag 1 til 21 i hver 28-dages cyklus
Dexamethason 40 mg indgivet oralt én gang om ugen; i uger, hvor elotuzumab også administreres, blev dexamethason administreret som en delt dosis (28 mg oralt og 8 mg intravenøst)
Dexamethason 40 mg indgivet oralt én gang om ugen; i uger, hvor elotuzumab også administreres, blev dexamethason administreret som en delt dosis (28 mg oralt og 8 mg intravenøst)
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Elotuzumab i kombination med lenalidomid og dexamethason (fase 1)
Tidsramme: 4 uger
|
MTD blev bestemt ved at teste stigende doser op til 20 mg/kg én gang daglig dosisoptrapning kohorter 1 til 3 med 3 patienter hver.
MTD afspejler højeste dosis af lægemiddel, der ikke forårsagede en uacceptabel bivirkning (dosisbegrænsende toksicitet [DLT]) hos mere end 30 % af patienterne; fx hæmatologiske toksiciteter som almindelige toksicitetskriterier for bivirkninger (CTCAE) Grad 4 neutropeni under specifikke tilstande, blodplader < 10.000 celler/mm^3, der ikke restituerer til 25.000 celler/mm^3; og specifikke ikke-hæmatologiske/biokemiske toksiciteter CTCAE grad 3 eller 4 (undtagen træthed og grad 3 infektioner); CTCAE version 3.0 blev brugt.
|
4 uger
|
|
Objektiv responsrate (ORR) i henhold til International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria (Fase 2)
Tidsramme: Fra randomiseringsdatoen indtil 60 dage efter den sidste infusion (eller før påbegyndelse af ny behandling), op til 101 måneder
|
ORR: Procentdel af deltagere med bekræftet komplet respons (CR; negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af bløddelsplasmacytomer og ≤5 % plasmaceller i knoglemarv), delvis respons (PR; ≥50 % reduktion af serum M -protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med ≥90% eller til ≤200 mg pr. 24 timer; hvis serum og urin M-protein er umålelige, et ≥50% fald i forskellen mellem involveret og ikke-involveret fri let kæde (FLC]-niveauer er påkrævet i stedet for M-proteinkriterierne; hvis serum- og urin-M-protein er umålelige, og serum-FLC også ikke kan måles, er en ≥50 % reduktion af plasmaceller påkrævet i stedet for M-protein, forudsat baseline knoglemarvsplasmacelleprocenten var ≥30 %; og, hvis tilstede ved baseline, en ≥50 % reduktion i størrelsen af bløddelsplasmacytomer), meget god PR (VGPR; normalt FLC-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarven vha. immunhistokemi eller immunfluorescens), eller stringent CR (sCR; CR plus VGPR).
|
Fra randomiseringsdatoen indtil 60 dage efter den sidste infusion (eller før påbegyndelse af ny behandling), op til 101 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv responsrate (ORR) i henhold til International Myeloma Working Group Uniform Response Criteria (Fase 1)
Tidsramme: Fra første dosis elotuzumab indtil 60 dage efter den sidste infusion (eller før påbegyndelse af ny behandling), op til 100,5 måneder
|
ORR: Procentdel af deltagere med bekræftet komplet respons (CR; negativ immunfiksering på serum og urin, forsvinden af bløddelsplasmacytomer og ≤5 % plasmaceller i knoglemarv), delvis respons (PR; ≥50 % reduktion af serum M -protein og reduktion i 24-timers urin M-protein med ≥90% eller til ≤200 mg pr. 24 timer; hvis serum og urin M-protein er umålelige, et ≥50% fald i forskellen mellem involveret og ikke-involveret fri let kæde (FLC]-niveauer er påkrævet i stedet for M-proteinkriterierne; hvis serum- og urin-M-protein er umålelige, og serum-FLC også ikke kan måles, er en ≥50 % reduktion af plasmaceller påkrævet i stedet for M-protein, forudsat baseline knoglemarvsplasmacelleprocenten var ≥30 %; og, hvis tilstede ved baseline, en ≥50 % reduktion i størrelsen af bløddelsplasmacytomer), meget god PR (VGPR; normalt FLC-forhold og fravær af klonale celler i knoglemarven vha. immunhistokemi eller immunfluorescens), eller stringent CR (sCR; CR plus VGPR).
|
Fra første dosis elotuzumab indtil 60 dage efter den sidste infusion (eller før påbegyndelse af ny behandling), op til 100,5 måneder
|
|
Antal deltagere med behandlingsfremkomne bivirkninger (TEAE'er)
Tidsramme: Behandlingsudløste bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (TESAE'er) blev indsamlet fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 95 måneder)
|
En uønsket hændelse (AE) er defineret som enhver uønsket medicinsk hændelse hos en patient eller klinisk forsøgsperson, der har administreret et farmaceutisk produkt, og som ikke nødvendigvis har en årsagssammenhæng med denne behandling.
Investigatoren vurderede forholdet mellem hver hændelse og brugen af undersøgelseslægemidlet som enten definitivt relateret, sandsynligvis relateret, muligvis relateret eller ikke-relateret.
En alvorlig uønsket hændelse (SAE) er en hændelse, der resulterer i døden, er livstruende, kræver eller forlænger hospitalsindlæggelse, resulterer i en medfødt anomali, vedvarende eller betydelig invaliditet/inhabilitet eller er en vigtig medicinsk hændelse, der baseret på lægelig vurdering, kan bringe emnet i fare og kan kræve medicinsk eller kirurgisk indgreb for at forhindre nogen af de ovennævnte udfald.
Behandlingsfremkaldende hændelser (TEAE'er/TESAE'er) defineres som enhver hændelse, der begyndte eller forværredes i sværhedsgrad efter den første dosis af undersøgelseslægemidlet.
For flere detaljer om uønskede hændelser, se venligst afsnittet Bivirkninger.
|
Behandlingsudløste bivirkninger (TEAE'er) og alvorlige bivirkninger (TESAE'er) blev indsamlet fra den første dosis af undersøgelseslægemidlet indtil 60 dage efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (op til 95 måneder)
|
|
Antal deltagere med infusionsreaktioner
Tidsramme: Cyklus 1 og 2: Dag 1, 8, 15 og 22 (dag for infusion af elotuzumab) og dag 2, 9, 16 og 23 (dag efter infusion); og cyklus 3 og senere: Dag 1 og 15 (infusionsdag) og dag 2 og 16 (dag efter infusion) (op til 95 måneder)
|
Under fase 1 blev en liste over 118 prædefinerede MedDRA foretrukne termer, som var blevet vurderet til at være klinisk relevante for infusionsreaktioner af en sikkerhedskomité, brugt til at søge efter TEAE'er, der potentielt kunne være forbundet med en infusionsreaktion efter administration af elotuzumab.
Eksempler på disse udtryk omfattede angioødem, bronkospasme, kulderystelser, rødmen, pyreksi, udslæt og nældefeber.
Under fase 2 blev metoden til indfangning af TEAE'er forbundet med en infusionsreaktion modificeret til at omfatte efterforskernes betegnelse af AE'er vurderet som klinisk relevante infusionsreaktioner.
Antallet af deltagere infusionsreaktioner er givet samlet og efter højeste toksicitetsgrad (CTCAE v 3.0).
|
Cyklus 1 og 2: Dag 1, 8, 15 og 22 (dag for infusion af elotuzumab) og dag 2, 9, 16 og 23 (dag efter infusion); og cyklus 3 og senere: Dag 1 og 15 (infusionsdag) og dag 2 og 16 (dag efter infusion) (op til 95 måneder)
|
|
Gennemsnitlige serumkoncentrationer af Elotuzumab under cyklus 1
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1 (præ-infusion og 0,5, 2 og 4 timer efter infusion), 8 (præ-infusion og 0,5 og 2 timer efter infusion), 15 (præ-infusion og 0,5 timer og 2 timer efter infusion). ), og 22 (præ-infusion og 0,5, 2 og 4 timer efter infusion)
|
Blodprøver blev udtaget under fase 1, cyklus 1, før elotuzumab-infusion (tid 0 timer) og 30 minutter (0,5 timer) og 4 timer efter infusion (dag 1), 30 minutter (0,5 timer) efter infusion (dag 8) og dag 15), eller 30 minutter (0,5 timer), 2 timer og 4 timer efter infusion (dag 15).
Blodprøver blev udtaget under fase 2, cyklus 1, før elotuzumab-infusion (tid 0 timer) og 30 minutter (0,5 timer), 2 timer og 4 timer efter infusion (dag 1), 30 minutter (0,5 timer) og 2 timer efter infusion (dag 8 og dag 15), eller 30 minutter (0,5 timer), 2 timer og 4 timer efter infusion (dag 15).
Prøverne blev analyseret for koncentrationen af elotuzumab ved hjælp af validerede analytiske metoder.
Gennemsnitlige serumkoncentrationer på cyklus 1, dag 1, 8, 15 og 22 (målt i μg/ml) rapporteres samlet (på tværs af fase 1 og fase 2) efter dosis.
|
Cyklus 1: Dag 1 (præ-infusion og 0,5, 2 og 4 timer efter infusion), 8 (præ-infusion og 0,5 og 2 timer efter infusion), 15 (præ-infusion og 0,5 timer og 2 timer efter infusion). ), og 22 (præ-infusion og 0,5, 2 og 4 timer efter infusion)
|
|
Maksimal serumkoncentration (Cmax) af Elotuzumab
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1, 8 og 15; Cyklus 2: Dag 1 og 22; Cyklus 3 og videre: Dag 1
|
Den maksimale plasmakoncentration (Cmax; målt i ng/ml) er den højeste koncentration, som et lægemiddel opnår i blodet efter administration i et doseringsinterval.
Cmax for elotuzumab skulle estimeres ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder og data rapporteret som middelværdi ± standardafvigelse.
Ingen ikke-kompartmentelle farmakokinetiske parametre (f.eks. AUC, CL, V, t 1/2) blev estimeret på grund af sparsomme serumkoncentrationssamlinger.
|
Cyklus 1: Dag 1, 8 og 15; Cyklus 2: Dag 1 og 22; Cyklus 3 og videre: Dag 1
|
|
Areal under koncentrationstidskurven fra 0 til uendelig (AUC0-inf) for Elotuzumab
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1, 8 og 15; Cyklus 2: Dag 1 og 22; Cyklus 3 og videre: Dag 1
|
Arealet under plasmakoncentration-tid-kurven (AUC; målt i ng*hr/mL) er en målemetode til at bestemme den samlede eksponering af et lægemiddel i blodplasma.
AUC24 for elotuzumab skulle estimeres ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder og data rapporteret som middelværdi ± standardafvigelse.
Ingen ikke-kompartmentelle farmakokinetiske parametre (f.eks. AUC, CL, V, t 1/2) blev estimeret på grund af sparsomme serumkoncentrationssamlinger.
|
Cyklus 1: Dag 1, 8 og 15; Cyklus 2: Dag 1 og 22; Cyklus 3 og videre: Dag 1
|
|
Systemisk clearance (CL) af Elotuzumab
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1, 8 og 15; Cyklus 2: Dag 1 og 22; Cyklus 3 og videre: Dag 1
|
Systemisk clearance (CL, målt i ml/kg/time) er et mål for effektiviteten, hvormed et lægemiddel fjernes irreversibelt fra kroppen.
CL for elotuzumab skulle estimeres ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder og data rapporteret som middelværdi ± standardafvigelse.
Ingen ikke-kompartmentelle farmakokinetiske parametre (f.eks. AUC, CL, V, t 1/2) blev estimeret på grund af sparsomme serumkoncentrationssamlinger.
|
Cyklus 1: Dag 1, 8 og 15; Cyklus 2: Dag 1 og 22; Cyklus 3 og videre: Dag 1
|
|
Distributionsvolumen (V) af Elotuzumab
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1, 8 og 15; Cyklus 2: Dag 1 og 22; Cyklus 3 og videre: Dag 1
|
Fordelingsvolumen (V, målt i L/kg) er det hypotetiske volumen af kropsvæske, der ville være nødvendigt for at opløse den mængde lægemiddel, der er nødvendig for at opnå den samme koncentration i blodet.
V for elotuzumab skulle estimeres ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder og data rapporteret som middelværdi ± standardafvigelse.
Ingen ikke-kompartmentelle farmakokinetiske parametre (f.eks. AUC, CL, V, t 1/2) blev estimeret på grund af sparsomme serumkoncentrationssamlinger.
|
Cyklus 1: Dag 1, 8 og 15; Cyklus 2: Dag 1 og 22; Cyklus 3 og videre: Dag 1
|
|
Serumhalveringstid (t1/2) for Elotuzumab
Tidsramme: Cyklus 1: Dag 1, 8 og 15; Cyklus 2: Dag 1 og 22; Cyklus 3 og videre: Dag 1
|
Serumhalveringstiden for et lægemiddel (t1/2, målt i timer) er den tid, der er nødvendig for at halvere plasmakoncentrationen.
t1/2 for elotuzumab skulle estimeres ved hjælp af ikke-kompartmentelle metoder og data rapporteret som middelværdi ± standardafvigelse.
Ingen ikke-kompartmentelle farmakokinetiske parametre (f.eks. AUC, CL, V, t 1/2) blev estimeret på grund af sparsomme serumkoncentrationssamlinger.
|
Cyklus 1: Dag 1, 8 og 15; Cyklus 2: Dag 1 og 22; Cyklus 3 og videre: Dag 1
|
|
Varighed af svar
Tidsramme: Fra første dosis elotuzumab (fase 1) eller randomisering (fase 2) indtil 60 dage efter den sidste infusion (eller før påbegyndelse af ny behandling), op til 101 måneder
|
Varighed af respons er defineret som tiden fra den oprindelige objektive respons til sygdomsprogression eller død, alt efter hvad der indtræffer først.
Fordelingen af varigheden af respons blev estimeret for hver behandlingsgruppe ved hjælp af Kaplan-Meier-metoden.
Pointestimater og 95 % CI'er for medianen for varigheden af responsfordelingen er angivet.
|
Fra første dosis elotuzumab (fase 1) eller randomisering (fase 2) indtil 60 dage efter den sidste infusion (eller før påbegyndelse af ny behandling), op til 101 måneder
|
|
Tid til fremskridt (TTP)
Tidsramme: Fra første dosis elotuzumab (fase 1) eller randomisering (fase 2) indtil 60 dage efter den sidste infusion (eller før påbegyndelse af ny behandling), op til 101 måneder
|
TTP er defineret som tiden fra første dosis (fase 1) eller tiden fra randomisering (fase 2) til sygdomsprogression.
Fordelingen af TTP blev estimeret for hver behandlingsgruppe ved hjælp af Kaplan-Meier metodologi.
Pointestimater og 95 % CI'er for medianen for TTP-fordelingen er angivet.
|
Fra første dosis elotuzumab (fase 1) eller randomisering (fase 2) indtil 60 dage efter den sidste infusion (eller før påbegyndelse af ny behandling), op til 101 måneder
|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Fra første dosis elotuzumab (fase 1) eller randomisering (fase 2) indtil 60 dage efter den sidste infusion (eller før påbegyndelse af ny behandling), op til 101 måneder
|
PFS er defineret som tiden fra første dosis (fase 1) eller tiden fra randomisering (fase 2) til sygdomsprogression eller død.
Fordelingen af PFS blev estimeret for hver behandlingsgruppe ved hjælp af Kaplan-Meier metodologi.
Pointestimater og 95 % CI'er for medianen for PFS-fordelingen er angivet.
|
Fra første dosis elotuzumab (fase 1) eller randomisering (fase 2) indtil 60 dage efter den sidste infusion (eller før påbegyndelse af ny behandling), op til 101 måneder
|
|
Procentdel af deltagere med behandlings-emergent anti-elotuzumab-antistof (ADA)
Tidsramme: Fra screening til 60 dages opfølgningsperiode (op til 101 måneder)
|
Behandlings-emergent (post-dosis) positiv elotuzumab-specifik ADA er differentieret fra allerede eksisterende (positiv på tidspunktet før dosis) positiv elotuzumab-specifik ADA.
Procentdelen af deltagere med bekræftet behandlingsfremkaldt ADA samlet efter dosis er angivet.
|
Fra screening til 60 dages opfølgningsperiode (op til 101 måneder)
|
|
Plasmacellemyelom cytogenetisk undertype
Tidsramme: Screening (op til 14 dage før dosering)
|
Plasmacellemyelom cytogenetisk subtype blev vurderet ved screeningsbesøget under anvendelse af standard karyotyping og/eller fluorescens in situ hybridisering.
Antallet af deltagere i hver cytogenetisk risikokategori er angivet: Høj risiko (International Staging System [ISS] stadium II eller III og t(4;14) eller del(17p) abnormitet); Standardrisiko (ikke høj eller lav risiko); og lav risiko (ISS stadium I eller II og fravær af t(4;14), del(17p) og 1q21 abnormiteter OG alder < 55).
|
Screening (op til 14 dage før dosering)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Samarbejdspartnere
Publikationer og nyttige links
Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. august 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. oktober 2016
Studieafslutning (Faktiske)
1. oktober 2016
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
25. august 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
26. august 2008
Først opslået (Skøn)
27. august 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
10. januar 2018
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
8. januar 2018
Sidst verificeret
1. januar 2018
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Hjerte-kar-sygdomme
- Karsygdomme
- Sygdomme i immunsystemet
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Lymfoproliferative lidelser
- Immunproliferative lidelser
- Neoplasmer efter sted
- Hæmatologiske sygdomme
- Hæmoragiske lidelser
- Hæmostatiske lidelser
- Paraproteinæmier
- Blodproteinforstyrrelser
- Hæmatologiske neoplasmer
- Myelomatose
- Neoplasmer, Plasmacelle
- Lægemidlers fysiologiske virkninger
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Autonome agenter
- Agenter fra det perifere nervesystem
- Enzymhæmmere
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Immunologiske faktorer
- Antiemetika
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Proteasehæmmere
- Angiogenese-hæmmere
- Angiogenesemodulerende midler
- Vækststoffer
- Væksthæmmere
- Dexamethason
- Dexamethasonacetat
- BB 1101
- Lenalidomid
- Elotuzumab
Andre undersøgelses-id-numre
- HuLuc63-1703
- 2007-006677-83 (EudraCT nummer)
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .