Een fase 1b/2, dosis-escalatie-onderzoek van elotuzumab (gehumaniseerd anti-CS1 monoklonaal IgG1-antilichaam) bij recidiverend multipel myeloom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18 jaar of ouder met een bevestigde diagnose van multipel myeloom (MM) en documentatie van één tot drie eerdere therapieën.
2. Bevestigd bewijs van ziekteprogressie vanaf onmiddellijk voorafgaande MM-therapie of ongevoelig voor de onmiddellijk voorafgaande behandeling.
3. Meetbare monoklonale (M-) eiwitcomponent in serum (≥ 0,5 g/dl) en/of urine (indien aanwezig), (≥ 0,2 g uitgescheiden in een 24-uurs verzamelmonster). Proefpersonen met alleen de vrije lichte keten ziekte zijn uitgesloten.
4. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Prestatiestatus van 0 tot 2.
5. Creatinineklaring ≥ 50 ml/min gemeten volgens de Cockcroft-Gault-methode.

6. Hematologische parameters gedefinieerd door:

   • Absoluut aantal neutrofielen >1000 cellen/mm^3 zonder groeifactoren gedurende 7 dagen.
   • Bloedplaatjes ≥ 75.000 cellen/mm^3 (75 × 10^9/L), zonder bloedplaatjestransfusie, binnen 72 uur na evaluatie van de screening.
   • Hemoglobine ≥ 8 g/dL zonder transfusie van rode bloedcellen binnen 72 uur na screening.
7. Alanineaminotransferase (ALT) EN aspartaataminotransferase (AST) < 3 × bovengrens van normaal.
8. Totaal bilirubine < 2 × bovengrens van normaal, direct bilirubine < 2,0 mg/dL.
9. Negatieve urine-zwangerschapstest bij vrouwen die zwanger kunnen worden bij screening en voorafgaand aan het voorschrijven van lenalidomide. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (FCBP) moeten zich ertoe verbinden zich te blijven onthouden van heteroseksuele omgang of 28 dagen voorafgaand aan het voorschrijven van lenalidomide beginnen met aanvaardbare methoden van anticonceptie. Mannen moeten ermee instemmen een latexcondoom te gebruiken tijdens seksueel contact met FCBP, zelfs als ze een succesvolle vasectomie hebben ondergaan, en moeten ermee instemmen geen sperma te doneren tijdens de therapie met het onderzoeksgeneesmiddel en gedurende een bepaalde periode na de therapie.
10. In staat om het doel en de risico's van het onderzoek te begrijpen en ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming en autorisatie te geven voor het gebruik van beschermde gezondheidsinformatie (in overeenstemming met de nationale en lokale privacyregels van de betrokkene).
11. In staat om dagelijks aspirine in te nemen als profylactische antistollingstherapie (personen die aspirine niet verdragen, kunnen warfarine of heparine met een laag molecuulgewicht gebruiken).

Uitsluitingscriteria:

1. Eerdere maligniteit, behalve voor adequaat behandelde basaalcel- of plaveiselcelkanker, in-situ baarmoederhalskanker of andere kanker waarvan de proefpersoon gedurende ten minste 2 jaar ziektevrij is.
2. Actieve of eerdere plasmacelleukemie (gedefinieerd als 20% van de perifere WBC bestaande uit plasma/CD138+-cellen of een absoluut aantal van 2 x 10^9/L).
3. Ongecontroleerde medische problemen zoals diabetes mellitus, coronaire hartziekte, hypertensie, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen, longziekte en symptomatisch hartfalen.
4. Solitair bot of solitair extramedullair plasmacytoom als het enige bewijs van plasmaceldyscrasie.
5. Behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel binnen 2 weken of 3 halfwaardetijden (afhankelijk van welke langer is) na de eerste dosis elotuzumab.
6. Gebruik van corticosteroïden, thalidomide, bortezomib of cytotoxische chemotherapie binnen 2 weken na de eerste dosis elotuzumab, met uitzondering van steroïden met weinig of geen systemische absorptie (d.w.z. topische of geïnhaleerde steroïden).
7. Eerdere behandeling met lenalidomide.
8. Eerdere perifere stamceltransplantatie binnen 12 weken na de eerste dosis elotuzumab.
9. Behandeling met nitrosourea, zoals carmustine (BiCNU), stikstofmosterdmiddelen of melfalan, binnen 6 weken na de eerste dosis elotuzumab.
10. Neuropathie ≥ Graad 3 of pijnlijke neuropathie ≥ Graad 2 (National Cancer Institute Common Terminology Criteria for Adverse Events [NCI CTCAE] v3.0).
11. Bekende actieve infecties waarvoor intraveneuze antibiotica, antivirale of antischimmeltherapie nodig is.
12. Overgevoeligheid voor recombinante eiwitten of hulpstoffen in elotuzumab, lenalidomide of dexamethason.
13. Vrouwelijke proefpersonen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
14. Proefpersonen met serumcalcium (gecorrigeerd voor albumine) ≥ 12 mg/dL.