Stres, dysfunkce hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA) a relaps u alkoholismu

Systém hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA) je navržen jako klíčový biologický článek u stresem vyvolaného relapsu. HPA osa poskytuje regulační zpětnovazební síť mezi mozkem a behaviorálními a fyziologickými reakcemi těla na stres, zotavení a adaptaci. Trauma i chronické užívání alkoholu způsobují trvalé poruchy v reakci HPA na stres. Chronické užívání alkoholu může také zhoršit stresem vyvolané uvolňování neurosteroidů, sloučenin, které přímo modulují aktivitu centrálního nervového systému. Změněná citlivost kortizolu a neurosteroidů během abstinence tedy může zhoršit schopnost centrálního nervového systému nastolit vhodnou reakci na environmentální stresory, což zvyšuje pravděpodobnost relapsu. Vztah mezi stresem, relapsem a poruchami osy HPA však zůstává prozatímní. V navrhované studii budou vyšetřovatelé hodnotit příspěvek traumatu, stresu a užívání alkoholu na hypofyzárně-adrenokortikální funkci při závislosti na alkoholu. Poté bude stanoven relativní podíl adrenokortikálního rozrušení a epizodického stresu k potenciálnímu chování při pití.

Hypotéza: Předpokládáme, že (1) celoživotní trauma, nedávný stres a chronické užívání alkoholu aditivně přispějí k narušení osy HPA, (2) změny v uvolňování glukokortikoidů a neurosteroidů, stejně jako epizodický stres, předpovídají návrat k pití.

Metody: Bude studováno 100 subjektů, které vyhledávají léčbu, jeden měsíc abstinují a jsou závislé na alkoholu. Standardizované hodnocení bude použito k posouzení traumatu z dětství a dospělých, jakož i nedávného (šest měsíců) stresu. Budou měřeny reakce hypofýzy a nadledvin (včetně ACTH (adrenokortikotropinu), kortizolu a neurosteroidů) na neuroendokrinní [ovčí hormon uvolňující kortikotropin (oCRH), kosyntropin a dexamethason] a na zkušenostní (mluvení na veřejnosti) výzvy. Chování při pití a epizodický stres budou prospektivně hodnoceny po dobu šesti měsíců po neuroendokrinním vyšetření.

Význam: Pokud budou naše hypotézy podpořeny, bude prokázána definitivní souvislost mezi předchozím traumatem, mechanismy biologické reakce na stres a pokračujícím stresem při potenciálním pití. Identifikace specifického biologického mechanismu, který je základem této asociace, poskytne plodný rámec pro vývoj cílených farmakologických intervencí ke snížení relapsu u této zranitelné populace. Kromě toho objasnění souběžných příspěvků biologických systémů odezvy na stres a vnějších stresorů poskytne terapeutovi a pacientovi konstelaci specifických rizikových faktorů pro cílenou léčbu.