Stress, disfunzione ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) e ricaduta nell'alcolismo

Il sistema ipotalamo-ipofisi-surrene (HPA) è suggerito come collegamento biologico chiave nella ricaduta indotta dallo stress. L'asse HPA fornisce una rete di feedback normativo tra il cervello e le risposte comportamentali e fisiologiche del corpo allo stress, al recupero e all'adattamento. Sia il trauma che l'uso cronico di alcol producono disturbi persistenti nella risposta dell'HPA allo stress. L'uso cronico di alcol può anche compromettere il rilascio indotto dallo stress di neurosteroidi, composti che modulano direttamente l'attività del sistema nervoso centrale. Pertanto, l'alterazione della risposta al cortisolo e ai neurosteroidi durante l'astinenza può compromettere la capacità del sistema nervoso centrale di attivare una risposta appropriata ai fattori di stress ambientali, aumentando la probabilità di ricaduta. Tuttavia, la relazione tra stress, recidiva e disturbi dell'asse HPA rimane provvisoria. Nello studio proposto, i ricercatori valuteranno il contributo del trauma, dello stress e dell'uso di alcol sul funzionamento dell'ipofisi-surrene nella dipendenza da alcol. Verrà quindi determinato il contributo relativo dell'interruzione della corticosurrene e dello stress episodico ai potenziali comportamenti alcolici.

Ipotesi: ipotizziamo (1) che il trauma della vita, lo stress recente e l'uso cronico di alcol contribuiranno in modo additivo all'interruzione dell'asse HPA, (2) le alterazioni nel rilascio di glucocorticoidi e neurosteroidi così come lo stress episodico prediranno un ritorno al bere.

Metodi: Verranno studiati cento soggetti in cerca di trattamento, astinenti da un mese, dipendenti dall'alcol. Verranno utilizzate valutazioni standardizzate per valutare i traumi dell'infanzia e dell'adulto, nonché lo stress recente (sei mesi). Verranno misurate le risposte pituitario-surrenali (compresi ACTH (adrenocorticotropina), cortisolo e neurosteroidi) sia alle sfide neuroendocrine [ormone di rilascio della corticotropina ovina (oCRH), cosintropina e desametasone] che esperienziali (parlare in pubblico). Il comportamento alcolico e lo stress episodico saranno valutati in modo prospettico per sei mesi dopo la valutazione neuroendocrina.

Significato: se le nostre ipotesi sono supportate, sarà dimostrata una connessione definitiva tra il trauma precedente, i meccanismi biologici di risposta allo stress e lo stress in corso sul potenziale comportamento alcolico. L'identificazione di uno specifico meccanismo biologico alla base di questa associazione fornirà un quadro fertile per lo sviluppo di interventi farmacologici mirati per ridurre le ricadute in questa popolazione vulnerabile. Inoltre, chiarire i contributi simultanei dei sistemi biologici di risposta allo stress e dei fattori di stress esterni fornirà al terapeuta e al paziente una costellazione di fattori di rischio specifici per un trattamento mirato.