Stress, Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-Dysfunktion (HPA) und Rückfall bei Alkoholismus

Das Hypothalamus-Hypophysen-Nebennieren-System (HPA) wird als wichtiges biologisches Bindeglied bei stressinduzierten Rückfällen vermutet. Die HPA-Achse stellt ein regulatorisches Rückkopplungsnetzwerk zwischen dem Gehirn und den Verhaltens- und physiologischen Reaktionen des Körpers auf Stress, Erholung und Anpassung bereit. Sowohl Traumata als auch chronischer Alkoholkonsum erzeugen anhaltende Störungen in der HPA-Reaktion auf Stress. Der chronische Alkoholkonsum kann auch die stressinduzierte Freisetzung von Neurosteroiden beeinträchtigen, Verbindungen, die direkt die Aktivität des zentralen Nervensystems modulieren. Daher kann eine veränderte Cortisol- und Neurosteroid-Reaktionsfähigkeit während der Abstinenz die Fähigkeit des zentralen Nervensystems beeinträchtigen, eine angemessene Reaktion auf Umweltstressoren aufzubauen, was die Wahrscheinlichkeit eines Rückfalls erhöht. Die Beziehung zwischen Stress, Rückfall und Störungen der HPA-Achse bleibt jedoch vorläufig. In der vorgeschlagenen Studie werden die Forscher den Beitrag von Trauma, Stress und Alkoholkonsum auf die Funktion der Hypophyse und Nebennierenrinde bei Alkoholabhängigkeit bewerten. Anschließend wird der relative Beitrag von Störungen der Nebennierenrinde und episodischem Stress zum voraussichtlichen Trinkverhalten bestimmt.

Hypothese: Wir gehen davon aus, dass (1) lebenslange Traumata, kürzlicher Stress und chronischer Alkoholkonsum zusätzlich zur Störung der HPA-Achse beitragen, (2) Veränderungen der Glukokortikoid- und Neurosteroidfreisetzung sowie episodischer Stress eine Rückkehr zum Trinken vorhersagen.

Methoden: Einhundert behandlungssuchende, einen Monat abstinente, alkoholabhängige Probanden werden untersucht. Standardisierte Bewertungen werden verwendet, um Kindheits- und Erwachsenentraumata sowie kürzlichen Stress (sechs Monate) zu bewerten. Hypophysen-Nebennieren-Reaktionen (einschließlich ACTH (Adrenocorticotropin), Cortisol und Neurosteroide) sowohl auf neuroendokrine [Corticotropin-Releasing-Hormon (oCRH) des Schafs, Cosyntropin und Dexamethason] als auch auf experimentelle (öffentliche) Herausforderungen werden gemessen. Trinkverhalten und episodischer Stress werden prospektiv für sechs Monate nach der neuroendokrinen Bewertung bewertet.

Bedeutung: Wenn unsere Hypothesen gestützt werden, wird ein eindeutiger Zusammenhang zwischen vorangegangenem Trauma, biologischen Stressreaktionsmechanismen und andauerndem Stress auf das voraussichtliche Trinkverhalten nachgewiesen. Die Identifizierung eines spezifischen biologischen Mechanismus, der dieser Assoziation zugrunde liegt, wird einen fruchtbaren Rahmen für die Entwicklung gezielter pharmakologischer Interventionen zur Verringerung von Rückfällen in dieser gefährdeten Population bieten. Darüber hinaus wird die Aufklärung der gleichzeitigen Beiträge von biologischen Stressreaktionssystemen und externen Stressoren dem Therapeuten und Patienten eine Konstellation spezifischer Risikofaktoren für eine gezielte Behandlung liefern.