Stres, dysfunkcja podwzgórza-przysadki-nadnerczy (HPA) i nawrót alkoholizmu

Sugeruje się, że układ podwzgórze-przysadka-nadnercza (HPA) jest kluczowym ogniwem biologicznym w nawrocie wywołanym stresem. Oś HPA zapewnia regulacyjną sieć sprzężenia zwrotnego między mózgiem a behawioralnymi i fizjologicznymi reakcjami organizmu na stres, regenerację i adaptację. Zarówno uraz, jak i przewlekłe spożywanie alkoholu powodują trwałe zaburzenia odpowiedzi HPA na stres. Długotrwałe spożywanie alkoholu może również upośledzać wywołane stresem uwalnianie neurosteroidów, związków, które bezpośrednio modulują aktywność ośrodkowego układu nerwowego. Zatem zmieniona reaktywność kortyzolu i neurosteroidów podczas abstynencji może upośledzać zdolność ośrodkowego układu nerwowego do montowania odpowiedniej odpowiedzi na stresory środowiskowe, zwiększając prawdopodobieństwo nawrotu. Jednak związek między stresem, nawrotem i zaburzeniami osi HPA pozostaje niepewny. W proponowanym badaniu badacze ocenią wpływ urazu, stresu i spożywania alkoholu na funkcjonowanie przysadki i kory nadnerczy w uzależnieniu od alkoholu. Następnie zostanie określony względny udział zaburzeń kory nadnerczy i epizodycznego stresu w przyszłych zachowaniach związanych z piciem.

Hipoteza: Stawiamy hipotezę, że (1) uraz w ciągu całego życia, niedawny stres i przewlekłe spożywanie alkoholu dodatkowo przyczynią się do zakłócenia osi HPA, (2) zmiany w uwalnianiu glukokortykoidów i neurosteroidów, a także epizodyczny stres będą przewidywać powrót do picia.

Metody: Zbadanych zostanie stu poszukujących leczenia, miesięcznych abstynentów, uzależnionych od alkoholu. Standaryzowane oceny zostaną wykorzystane do oceny traumy w dzieciństwie iw wieku dorosłym, a także niedawnego (sześciomiesięcznego) stresu. Zostaną zmierzone odpowiedzi przysadki i nadnerczy (w tym ACTH (adrenokortykotropina), kortyzol i neurosteroidy) zarówno na wyzwania neuroendokrynne [owczy hormon uwalniający kortykotropinę (oCRH), kosyntropinę i deksametazon], jak i wyzwania empiryczne (wystąpienia publiczne). Zachowania związane z piciem i epizody stresu będą oceniane prospektywnie przez sześć miesięcy po ocenie neuroendokrynnej.

Znaczenie: Jeśli nasze hipotezy zostaną potwierdzone, zostanie wykazane ostateczne powiązanie między wcześniejszymi urazami, biologicznymi mechanizmami reakcji na stres i ciągłym stresem związanym z przyszłymi zachowaniami związanymi z piciem. Identyfikacja konkretnego mechanizmu biologicznego, który leży u podstaw tego związku, zapewni żyzne ramy dla rozwoju ukierunkowanych interwencji farmakologicznych w celu zmniejszenia nawrotów w tej wrażliwej populacji. Ponadto wyjaśnienie równoczesnego wkładu systemów biologicznych reagujących na stres i zewnętrznych stresorów zapewni terapeucie i pacjentowi konstelację specyficznych czynników ryzyka dla ukierunkowanego leczenia.