ストレス、視床下部-下垂体-副腎 (HPA) 機能障害、およびアルコール依存症の再発

視床下部-下垂体-副腎 (HPA) 系は、ストレス誘発性の再発における重要な生物学的リンクとして示唆されています。 HPA 軸は、ストレス、回復、および適応に対する脳と体の行動および生理学的反応との間の調節フィードバック ネットワークを提供します。 外傷と慢性的なアルコール使用の両方が、ストレスに対する HPA の反応に持続的な障害を引き起こします。 アルコールの慢性的な使用は、中枢神経系の活動を直接調節する化合物である神経ステロイドのストレス誘発性放出を損なう可能性もあります. したがって、禁酒中のコルチゾールと神経ステロイドの反応性の変化は、環境ストレッサーに対する適切な反応を開始する中枢神経系の能力を損ない、再発の可能性を高める可能性があります。 ただし、ストレス、再発、および HPA 軸障害の関係は暫定的なままです。 提案された研究では、研究者は、アルコール依存症の下垂体 - 副腎皮質機能に対する外傷、ストレス、およびアルコール使用の寄与を評価します。 次に、将来の飲酒行動に対する副腎皮質の混乱と一時的なストレスの相対的な寄与が決定されます。

仮説: (1) 生涯のトラウマ、最近のストレス、および慢性的なアルコール使用が相加的に HPA 軸の混乱に寄与する、(2) グルココルチコイドと神経ステロイドの放出の変化、および一時的なストレスが飲酒への復帰を予測するという仮説を立てます。

方法: 100 人の治療を求める、1 ヶ月の禁酒、アルコール依存症の被験者が研究されます。 標準化された評価を使用して、子供時代と大人のトラウマ、および最近 (6 か月) のストレスを評価します。 神経内分泌 [ヒツジ副腎皮質刺激ホルモン放出ホルモン (oCRH)、コシントロピン、およびデキサメタゾン] と経験的 (人前で話す) 課題の両方に対する下垂体-副腎 (ACTH (副腎皮質刺激ホルモン)、コルチゾール、および神経ステロイドを含む) 反応が測定されます。 飲酒行動と一時的なストレスは、神経内分泌評価に続いて6か月間前向きに評価されます。

重要性: 私たちの仮説が支持された場合、以前のトラウマ、生物学的ストレス応答メカニズム、および将来の飲酒行動に対する進行中のストレスとの間の決定的なつながりが実証されます。 この関連の根底にある特定の生物学的メカニズムの特定は、この脆弱な集団の再発を減らすための標的薬理学的介入の開発のための肥沃なフレームワークを提供します。 さらに、ストレス応答生物学的システムと外的ストレッサーの同時寄与を解明することは、集中治療のための特定の危険因子の星座をセラピストと患者に提供します。