Stress, hypothalamus-hypofyse-binyre (HPA) dysfunktion og tilbagefald i alkoholisme

Hypothalamus-hypofyse-binyresystemet (HPA) er foreslået som et vigtigt biologisk led i stress-induceret tilbagefald. HPA-aksen giver et regulatorisk feedback-netværk mellem hjernen og kroppens adfærdsmæssige og fysiologiske reaktioner på stress, restitution og tilpasning. Både traumer og kronisk alkoholbrug producerer vedvarende forstyrrelser i HPA-responsen på stress. Den kroniske brug af alkohol kan også forringe den stress-inducerede frigivelse af neurosteroider, forbindelser som direkte modulerer centralnervesystemets aktivitet. Således kan ændret kortisol- og neurosteroidrespons under abstinens svække centralnervesystemets evne til at montere en passende reaktion på miljøstressorer, hvilket øger sandsynligheden for tilbagefald. Forholdet mellem stress, tilbagefald og HPA-akseforstyrrelser forbliver dog foreløbigt. I den foreslåede undersøgelse vil efterforskerne vurdere bidraget fra traumer, stress og alkoholbrug på hypofyse-binyrebarkfunktion i alkoholafhængighed. Det relative bidrag fra binyrebarkforstyrrelser og episodisk stress til fremtidig drikkeadfærd vil derefter blive bestemt.

Hypotese: Vi antager (1) at livstidstraume, nylig stress og kronisk alkoholbrug additivt vil bidrage til forstyrrelse af HPA-aksen, (2) ændringer i frigivelse af glukokortikoid og neurosteroider samt episodisk stress vil forudsige en tilbagevenden til at drikke.

Metoder: Hundrede behandlingssøgende, en måneds afholdende, alkoholafhængige forsøgspersoner vil blive undersøgt. Standardiserede vurderinger vil blive brugt til at vurdere barndoms- og voksentraumer samt nylig (seks måneder) stress. Hypofyse-binyre (inklusive ACTH (adrenokortikotropin), cortisol og neurosteroider) reaktioner på både neuroendokrine [ovine corticotropin releasing hormon (oCRH), cosyntropin og dexamethason] og erfaringsmæssige (offentlige taler) udfordringer vil blive målt. Drikkeadfærd og episodisk stress vil blive vurderet prospektivt i seks måneder efter neuroendokrin vurdering.

Betydning: Hvis vores hypoteser understøttes, vil der blive påvist en endegyldig sammenhæng mellem tidligere traumer, biologiske stressresponsmekanismer og vedvarende stress ved potentiel drikkeadfærd. Identifikationen af ​​en specifik biologisk mekanisme, der ligger til grund for denne sammenhæng, vil give en frugtbar ramme for udviklingen af ​​målrettede farmakologiske interventioner for at mindske tilbagefald i denne sårbare befolkning. Derudover vil belysning af de samtidige bidrag fra stress-respons biologiske systemer og eksterne stressorer give terapeuten og patienten en konstellation af specifikke risikofaktorer for fokuseret behandling.