Nilotinib 800 Mg a Imatinib 800 Mg k léčbě pacientů s gastrointestinálními stromálními nádory (gist) refrakterními na imatinib 400 mg (MACS0375)
25. února 2014 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals
Randomizovaná studie fáze III srovnávající nilotinib 800 mg s imatinibem 800 mg pro léčbu pacientů s pokročilým a/nebo metastatickým gastrointestinálním stromálním nádorem refrakterním na imatinib 400 mg
Studie bude zkoumat komparativní účinnost a bezpečnost dvou perorálních inhibitorů Kit a PDGFR: nilotinibu 400 mg dvakrát denně, nové látky, a imatinibu 400 mg dvakrát denně, schválené látky s prokázanou účinností.
Přehled studie
Postavení
Ukončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Jedná se o mezinárodní, randomizovanou, otevřenou, dvouramennou studii fáze III, která bude provedena v centrech v Latinské Americe, Asii, Evropě a Kanadě.
Studie bude sponzorována společností Novartis Pharmaceuticals Corporation.
Zápis pacientů bude konkurenční a bude trvat až 30 měsíců.
Provizorní analýza je plánována, když dojde k přibližně 60 % případů PFS.
Do studie bude zařazeno celkem 150 pacientů na rameno.
Způsobilí pacienti budou mít pokročilý/metastatický, neoperabilní GIST jakékoli anatomické lokalizace nebo recidivující GIST během adjuvantní léčby imatinibem nebo po něm, s dokumentovanou progresí onemocnění při léčbě imatinibem 400 mg q.d.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
94
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1264AAA
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brazílie, 60430-230
- Novartis Investigative Site
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brazílie, 30130-100
- Novartis Investigative Site
-
Divinopolis, MG, Brazílie, 35500-000
- Novartis Investigative Site
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brazílie, 20230-130
- Novartis Investigative Site
-
-
RN
-
Natal, RN, Brazílie, 59040-000
- Novartis Investigative Site
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brazílie, 90020-090
- Novartis Investigative Site
-
Porto Alegre, RS, Brazílie, 90610-000
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Barretos, SP, Brazílie, 14784-400
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brazílie, 01221-020
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brazílie, 05403-000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Daegu, Korejská republika, 705-717
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korejská republika, 138-736
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korejská republika, 139-706
- Novartis Investigative Site
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun-gun, Jeollanam-do, Korejská republika, 519-809
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Distrito Federal
-
México, Distrito Federal, Mexiko, 06720
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Ruská Federace, 620036
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Ruská Federace, 115478
- Novartis Investigative Site
-
St. Petersburg, Ruská Federace, 197022
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thajsko, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thajsko, 10700
- Novartis Investigative Site
-
Khon Kaen, Thajsko, 40002
- Novartis Investigative Site
-
Songkla, Thajsko, 90110
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Distrito Capital
-
Caracas, Distrito Capital, Venezuela, 1010
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beijing, Čína, 100036
- Novartis Investigative Site
-
Guang zhou, Čína, 510080
- Novartis Investigative Site
-
Guangzhou, Čína, 510060
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Čína, 200433
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Čína, 200025
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Čína, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Poskytněte písemný informovaný souhlas.
- Muži nebo ženy ve věku ≥ 18 let.
- Histologicky potvrzená diagnóza GIST jakékoliv anatomické lokalizace, která je neresekovatelná a/nebo metastatická nebo recidivující.
- Dokumentovaná progrese onemocnění podle RECIST 1.0. Dokumentace progrese požadovaná buď 2 CT skeny nebo 2 MRI skeny během 6 měsíců před randomizací (jeden snímek bude dokumentovat lézi a druhý bude dokumentovat progresi růstem léze (lézí) nebo přítomností nové léze(í)). Interval mezi dvěma snímky by neměl být větší než 6 měsíců. Skenování bude poskytnuto vybranému zobrazovacímu CRO.
- Během léčby imatinibem 400 mg PO q.d. musí dojít k dokumentované progresi onemocnění. Léčba imatinibem by mohla být pro (1) neresekovatelný GIST; (2) metastatický GIST; nebo (3) recidivující GIST během adjuvantní léčby imatinibem nebo recidivující GIST po adjuvantní léčbě imatinibem.
- Pozitivní imunohistochemické barvení na c-KIT (CD117) nebo negativní barvení na KIT, ale buď s pozitivním barvením na DOG1 nebo s identifikovanou mutací na genech KIT nebo PDGFR.
- Přítomnost alespoň jedné měřitelné léze podle RECIST 1.0, definovaná jako léze, kterou lze přesně změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr) ≥ 20 mm konvenčními technikami (konvenční CT nebo MRI sken) nebo ≥ 10 mm spirální CT vyšetření. Léze v dříve ozářených oblastech lze považovat za měřitelné pouze v případě, že prokázaly jasný důkaz progrese od radioterapie.
- Stav výkonnosti 0, 1 nebo 2 podle stupnice Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken a kol. 1982) (příloha A).
- Přiměřená funkce orgánů, jak naznačují všechny následující skutečnosti:
- počet bílých krvinek (WBC) ≥ 3500/mm3;
- Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1500/mm3;
- Hemoglobin ≥ 9,0 g/dl;
- počet krevních destiček ≥ 100 x 109/l;
- Celkový bilirubin ≤ 1,5 X ULN (< 3,0 X ULN, pokud souvisí s onemocněním);
- Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) ≤ 2,5 násobek ULN, pokud nejsou přítomny jaterní metastázy, v takovém případě musí být AST a ALT ≤ 5 násobek ULN;
- Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN;
- sérová amyláza a lipáza ≤ 1,5 X ULN;
- alkalická fosfatáza ≤ 2,5 X ULN (≤ 5,0 X ULN, pokud souvisí s onemocněním);
- Hladina draslíku, fosforu, hořčíku a vápníku v séru ≥ LLN [spodní mez normality] nebo upravitelná suplementy před první dávkou studovaného léku. (Celkový vápník korigovaný na sérový albumin)
- Pacientky ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 7 dnů před registrací.
- Fertilní pacientky (ženy) musí souhlasit s použitím přijatelné metody antikoncepce, aby se zabránilo otěhotnění po dobu trvání studie a po dobu 3 měsíců po ukončení studie.
Kritéria vyloučení:
- Předchozí užívání dávek imatinibu vyšších než 400 mg q.d. nebo předchozí použití jakéhokoli jiného inhibitoru tyrosinkinázy.
- Progrese nádoru po vysazení imatinibu 400 mg q.d.
- Žádné zkoušené cytotoxické léčivo ≤ 4 týdny (6 týdnů pro nitrosmočovinu nebo mitomycin C) před screeningovou návštěvou (V100) není povoleno, s výjimkou léčby imatinibem.
- Cytotoxická nebo antineoplastická léčba, jako je chemoterapie, imunoterapie, modifikátory biologické odpovědi nebo radioterapie.
- Pokud byla jediná měřitelná léze předtím ozářena a od radioterapie nevykazovala jasné známky progrese, pacienta nelze zařadit.
- Závažné nekontrolované souběžné lékařské nebo psychiatrické onemocnění.
- Porucha srdeční funkce včetně některého z následujících:
- LVEF < 45 % nebo pod institucionální spodní hranicí normálního rozmezí (podle toho, co je vyšší), potvrzeno ECHO nebo Muga
- Neschopnost určit QT interval na EKG
- Dokončete blok levého svazku
- Blok pravého raménka plus levý přední nebo zadní hemiblok
- Použití kardiostimulátoru s komorovou stimulací
- Vrozený syndrom dlouhého QT intervalu nebo známá rodinná anamnéza syndromu dlouhého QT
- Anamnéza nebo přítomnost klinicky významných komorových nebo síňových tachyarytmií
- Klinicky významná klidová bradykardie (<50 tepů/min);
- QTcF >450 ms na screeningovém EKG (s použitím vzorce QTcF). Pokud QTc >450 a elektrolyty nejsou v normálních mezích, je třeba elektrolyty upravit a poté pacienta znovu zkontrolovat na QTc;
- Anamnéza nebo klinické příznaky infarktu myokardu do 1 roku od vstupu do studie
- Anamnéza nestabilní anginy pectoris do 1 roku od vstupu do studie
- Jiné klinicky významné srdeční onemocnění (např. městnavé srdeční selhání nebo nekontrolovaná hypertenze).
- Léčbu silnými inhibitory CYP3A4 (např. (Příloha B).
- Léčba silnými induktory CYP3A4 (např. dexamethason, fenytoin, karbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, fenobarbitol, třezalka tečkovaná) a léčba nemůže být přerušena nebo převedena na jinou medikaci před zahájením studie.
- Pacienti užívající léky, u kterých bylo zdokumentováno prodloužení QT intervalu (úplný seznam viz Příloha B).
- Stupeň 3 nebo vyšší poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo GI onemocnění, které může významně změnit absorpci studovaného léčiva (např. ulcerózní onemocnění, nekontrolovaná nauzea, zvracení, průjem, malabsorpční syndrom).
- Anamnéza akutní pankreatitidy do jednoho roku od vstupu do studie nebo anamnéza chronické pankreatitidy.
- Pacienti s anamnézou jiné primární malignity, která je v současné době klinicky významná nebo v současnosti vyžaduje aktivní intervenci.
- Pacienti s jakýmkoli jiným klinicky významným zdravotním nebo chirurgickým stavem, který by podle uvážení zkoušejících měl účast vylučovat; (tj.: těžké onemocnění ledvin nesouvisející s nádorem, aktivní nebo chronické onemocnění jater – mohou být zahrnuti nosiči viru hepatitidy B nebo C s normálními jaterními testy, jak je popsáno výše). To zahrnuje pacienty se získanou krvácivou poruchou nesouvisející s rakovinou.
- Použití jakékoli zkoumané látky během 28 dnů před zařazením do studie nebo předpokládané použití zkoumané látky během studie.
- Anamnéza nedodržování lékařských režimů nebo neschopnosti udělit souhlas.
- Ženy, které jsou těhotné, kojící nebo ve fertilním věku bez negativního těhotenského testu v séru na začátku. Pacienti mužského nebo ženského pohlaví ve fertilním věku, kteří nejsou ochotni používat účinnou bariérovou antikoncepci během studie a po dobu 3 měsíců po vysazení studovaného léku. Ženy po menopauze musí mít amenoreu alespoň 12 měsíců, aby mohly být považovány za ženy, které nemohou otěhotnět.
- Neschopnost dodržet protokol studie.
- Pacienti s anamnézou metastáz do CNS. Poznámka: U pacientů bez klinických známek a symptomů postižení CNS není vyžadováno CT/MRI mozku.
- Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před randomizací nebo ti, kteří se nezotavili po předchozí operaci
Mohou platit jiná kritéria pro zařazení/vyloučení definovaná protokolem
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Nilotinib
Pacienti, kteří byli zařazeni do této léčebné skupiny, dostávali 400 mg.
nabídka nilotinibu.
|
Tvrdé gelové tobolky nilotinibu byly zkoušejícím dodány v dávce 200 mg.
Nilotinib je nová látka, která byla schválena pro léčbu chronické fáze a akcelerované fáze CML s pozitivním filadelfským chromozomem u dospělých pacientů rezistentních nebo netolerantních k předchozí léčbě zahrnující imatinib.
Ostatní jména:
|
|
Aktivní komparátor: Imatinib
Pacienti, kteří byli zařazeni do této léčebné skupiny, dostávali 400 mg.
nabídka imatinibu.
|
Tablety imatinibu byly dodávány v dávce 100 mg a/nebo 400 mg.
Imatinib je schválený přípravek pro GIST.
Účinnost imatinibu v dávce 400 mg dvakrát denně byla stanovena v podmínkách progrese onemocnění po použití konvenční dávky (400 mg jednou denně).
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: 24 měsíců
|
Přežití bez progrese (PFS) je doba od data randomizace do data první zdokumentované progrese nebo úmrtí z jakékoli příčiny.
Pokud účastník neměl žádnou příhodu, přežití bez progrese se cenzuruje v době posledního adekvátního hodnocení nádoru.
Progrese je definována podle modifikovaných kritérií RECIST jako alespoň 20% zvýšení součtu nejdelšího průměru cílových lézí, zhoršení necílových lézí nebo výskyt jedné nebo více nových lézí.
|
24 měsíců
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra kontroly onemocnění (DCR)
Časové okno: každé 2 měsíce až do 24 měsíců (konec studia)
|
Míra kontroly onemocnění (kompletní odpověď (CR), částečná odpověď (PD) a míra stabilního onemocnění (SD) pro každé léčebné rameno bude vypočítána pomocí přesné metodiky odhadu intervalu Clopper-Pearson.
DCR je definováno jako procento pacientů s nejlepší celkovou odpovědí • CR, tj. alespoň dvě stanovení CR s odstupem alespoň 4 týdnů bez ztráty odpovědi mezi stanoveními, • PR, tj. alespoň dvě stanovení PR nebo lepší při s odstupem alespoň 4 týdnů před progresí (a nekvalifikující se pro CR) a bez ztráty PR mezi stanoveními, nebo • SD trvající alespoň 24 týdnů, tj. alespoň jedna SD nebo lepší odpověď alespoň 24 týdnů po randomizaci (a nekvalifikující se pro ČR nebo PR).
|
každé 2 měsíce až do 24 měsíců (konec studia)
|
|
Čas do selhání léčby
Časové okno: Doba od data radomizace do nejčasnějšího data prvního objektivního nádoru, úmrtí nebo vysazení, hodnoceno do 24 měsíců.
|
TTF, definovaný jako čas od data randomizace do prvního data objektivní progrese nádoru, datum úmrtí z jakékoli příčiny nebo datum ukončení z důvodu jiných než „odchylka protokolu“ nebo „administrativní problémy“.
|
Doba od data radomizace do nejčasnějšího data prvního objektivního nádoru, úmrtí nebo vysazení, hodnoceno do 24 měsíců.
|
|
Celkové přežití (OS)
Časové okno: čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo datum posledního kontaktu před nebo v den ukončení dat, hodnoceno do 24 měsíců.
|
. OS je definován jako čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo datum posledního kontaktu před datem nebo v den přerušení dat.
Medián doby do celkového přežití as ním související 95% CI bude odvozen pro každé léčebné rameno pomocí analýzy doby do události založené na Kaplan-Meierově metodologii.
|
čas od data randomizace do data úmrtí z jakékoli příčiny nebo datum posledního kontaktu před nebo v den ukončení dat, hodnoceno do 24 měsíců.
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. června 2009
Primární dokončení (Aktuální)
1. srpna 2012
Dokončení studie (Aktuální)
1. srpna 2012
Termíny zápisu do studia
První předloženo
9. září 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
10. září 2008
První zveřejněno (Odhad)
11. září 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
26. března 2014
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
25. února 2014
Naposledy ověřeno
1. února 2014
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary, pojivové a měkké tkáně
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary
- Gastrointestinální novotvary
- Novotvary trávicího systému
- Gastrointestinální onemocnění
- Novotvary, pojivová tkáň
- Gastrointestinální stromální nádory
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Inhibitory enzymů
- Antineoplastická činidla
- Inhibitory proteinkinázy
- Imatinib mesylát
Další identifikační čísla studie
- CAMN107DBR01
- 2010-019806-18
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .