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Nilotinib 800 mg und Imatinib 800 mg zur Behandlung von Patienten mit gastrointestinalen Stromatumoren (Gist), die auf Imatinib 400 mg nicht ansprechen (MACS0375)

25. Februar 2014 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Randomisierte Phase-III-Studie zum Vergleich von Nilotinib 800 mg mit Imatinib 800 mg zur Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen und/oder metastasierten gastrointestinalen Stromatumoren, die auf Imatinib 400 mg refraktär sind

Die Studie wird die vergleichende Wirksamkeit und Sicherheit zweier oraler Inhibitoren von Kit und PDGFR untersuchen: Nilotinib 400 mg zweimal täglich, ein neuartiger Wirkstoff, und Imatinib 400 mg zweimal täglich, ein zugelassener Wirkstoff mit nachgewiesener Wirksamkeit.

Studienübersicht

Status

Beendet

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Hierbei handelt es sich um eine internationale, randomisierte, offene, doppelarmige Phase-III-Studie, die in Zentren in Lateinamerika, Asien, Europa und Kanada durchgeführt wird. Die Studie wird von Novartis Pharmaceuticals Corporation gesponsert. Die Patientenrekrutierung erfolgt kompetitiv und dauert bis zu 30 Monate. Eine Zwischenanalyse ist geplant, wenn etwa 60 % der PFS-Ereignisse auftreten. Insgesamt werden 150 Patienten pro Arm in die Studie aufgenommen. Geeignete Patienten haben während oder nach der adjuvanten Imatinib-Therapie ein fortgeschrittenes/metastasiertes, inoperables GIST jeglicher anatomischer Lokalisation oder ein rezidivierendes GIST mit dokumentierter Krankheitsprogression unter der Therapie mit Imatinib 400 mg einmal täglich.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

94

Phase

  • Phase 3

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Argentinien
      • Buenos Aires, Argentinien, C1264AAA
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentinien, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
  • Brasilien
    • CE
      • Fortaleza, CE, Brasilien, 60430-230
        • Novartis Investigative Site
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasilien, 30130-100
        • Novartis Investigative Site
      • Divinopolis, MG, Brasilien, 35500-000
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 20230-130
        • Novartis Investigative Site
    • RN
      • Natal, RN, Brasilien, 59040-000
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90020-090
        • Novartis Investigative Site
      • Porto Alegre, RS, Brasilien, 90610-000
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Barretos, SP, Brasilien, 14784-400
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasilien, 01221-020
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasilien, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Guang zhou, China, 510080
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, China, 510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200433
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200025
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, China, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Kanada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H2L 4M1
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, Republik von
      • Daegu, Korea, Republik von, 705-717
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 138-736
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea, Republik von, 139-706
        • Novartis Investigative Site
    • Jeollanam-do
      • Hwasun-gun, Jeollanam-do, Korea, Republik von, 519-809
        • Novartis Investigative Site
  • Mexiko
    • Distrito Federal
      • México, Distrito Federal, Mexiko, 06720
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Föderation
      • Ekaterinburg, Russische Föderation, 620036
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Russische Föderation, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Russische Föderation, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Thailand, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Khon Kaen, Thailand, 40002
        • Novartis Investigative Site
      • Songkla, Thailand, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Venezuela
    • Distrito Capital
      • Caracas, Distrito Capital, Venezuela, 1010
        • Novartis Investigative Site

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Geben Sie eine schriftliche Einverständniserklärung ab.
  • Männliche oder weibliche Patienten ≥ 18 Jahre.
  • Histologisch bestätigte Diagnose eines GIST jeglicher anatomischer Lokalisation, der nicht resezierbar und/oder metastasierend oder rezidivierend ist.
  • Dokumentierter Krankheitsverlauf gemäß RECIST 1.0. Dokumentation des Fortschreitens erforderlich durch entweder 2 CT-Scans oder 2 MRT-Scans innerhalb von 6 Monaten vor der Randomisierung (ein Bild dokumentiert die Läsion und das andere dokumentiert das Fortschreiten durch das Wachstum der Läsion(en) oder das Vorhandensein neuer Läsion(en). Der Abstand zwischen den beiden Bildern sollte nicht mehr als 6 Monate betragen. Die Scans werden dem ausgewählten Bildgebungs-CRO zur Verfügung gestellt.
  • Während der Einnahme von Imatinib 400 mg p.o. q.d. muss ein dokumentiertes Fortschreiten der Erkrankung auftreten. Eine Imatinib-Therapie könnte für (1) inoperables GIST; (2) metastasiertes GIST; oder (3) wiederkehrender GIST während einer adjuvanten Imatinib-Therapie oder wiederkehrender GIST nach einer adjuvanten Imatinib-Therapie.
  • Positive immunhistochemische Färbung für c-KIT (CD117) oder negative Färbung für KIT, aber entweder mit positiver Färbung für DOG1 oder einer identifizierten Mutation in den KIT- oder PDGFR-Genen.
  • Vorhandensein mindestens einer messbaren Läsion gemäß RECIST 1.0, definiert als eine Läsion, die in mindestens einer Dimension (längster Durchmesser) mit ≥ 20 mm mit herkömmlichen Techniken (konventioneller CT- oder MRT-Scan) oder mit ≥ 10 mm genau gemessen werden kann Spiral-CT-Scan. Läsionen in zuvor bestrahlten Bereichen können nur dann als messbar angesehen werden, wenn sie seit der Strahlentherapie eindeutige Anzeichen einer Progression aufweisen.
  • Ein Leistungsstatus von 0, 1 oder 2 gemäß der Skala der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al. 1982) (Anhang A).
  • Angemessene Organfunktion, was durch alle folgenden Merkmale angezeigt wird:
  • Anzahl der weißen Blutkörperchen (WBC) ≥ 3500/mm3;
  • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥1500/mm3;
  • Hämoglobin ≥ 9,0 g/dl;
  • Thrombozytenzahl ≥ 100 x 109/L;
  • Gesamtbilirubin ≤ 1,5 X ULN (< 3,0 X ULN, wenn mit der Krankheit verbunden);
  • Aspartataminotransferase (AST) und Alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5-fach der ULN, es sei denn, es liegen Lebermetastasen vor; in diesem Fall müssen AST und ALT ≤ 5-fach der ULN sein;
  • Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN;
  • Serumamylase und Lipase ≤1,5 ​​X ULN;
  • Alkalische Phosphatase ≤ 2,5 x ULN (≤ 5,0 x ULN, wenn krankheitsbedingt);
  • Serumkalium, Phosphor, Magnesium und Kalzium ≥ LLN [untere Normgrenze] oder korrigierbar mit Nahrungsergänzungsmitteln vor der ersten Dosis des Studienmedikaments. (Gesamtkalzium korrigiert um Serumalbumin)
  • Bei Patientinnen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen vor der Registrierung ein negativer Serumschwangerschaftstest vorliegen.
  • Fruchtbare Patienten (weiblich) müssen zustimmen, eine akzeptable Verhütungsmethode anzuwenden, um eine Schwangerschaft für die Dauer der Studie und für 3 Monate nach Studienende zu vermeiden.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Anwendung von Imatinib-Dosen über 400 mg einmal täglich. oder vorherige Anwendung eines anderen Tyrosinkinase-Inhibitors.
  • Tumorprogression nach Absetzen von Imatinib 400 mg einmal täglich.
  • Mit Ausnahme der Imatinib-Therapie ist kein zytotoxisches Prüfpräparat ≤ 4 Wochen (6 Wochen für Nitroharnstoff oder Mitomycin C) vor dem Screening-Besuch (V100) zulässig.
  • Zytotoxische oder antineoplastische Behandlungen wie Chemotherapie, Immuntherapie, Modifikatoren der biologischen Reaktion oder Strahlentherapie.
  • Wenn die einzige messbare Läsion zuvor bestrahlt wurde und seit der Strahlentherapie keine eindeutigen Anzeichen einer Progression gezeigt wurden, kann der Patient nicht eingeschlossen werden.
  • Schwere unkontrollierte medizinische oder psychiatrische Begleiterkrankung.
  • Beeinträchtigte Herzfunktion, einschließlich einer der folgenden:
  • LVEF < 45 % oder unter der institutionellen Untergrenze des Normalbereichs (je nachdem, welcher Wert höher ist), bestätigt durch ECHO oder Muga
  • Das QT-Intervall kann im EKG nicht bestimmt werden
  • Kompletter Linksschenkelblock
  • Rechtsschenkelblock plus linker vorderer oder hinterer Hemiblock
  • Verwendung eines ventrikulär stimulierten Herzschrittmachers
  • Angeborenes Long-QT-Syndrom oder bekanntes Familienanamnese mit Long-QT-Syndrom
  • Vorgeschichte oder Vorhandensein klinisch signifikanter ventrikulärer oder atrialer Tachyarrhythmien
  • Klinisch signifikante Ruhebradykardie (<50 Schläge pro Minute);
  • QTcF >450 ms im Screening-EKG (unter Verwendung der QTcF-Formel). Wenn QTc > 450 ist und die Elektrolyte nicht im Normbereich liegen, sollten die Elektrolyte korrigiert und der Patient anschließend erneut auf QTc untersucht werden.
  • Anamnese oder klinische Anzeichen eines Myokardinfarkts innerhalb eines Jahres nach Studieneintritt
  • Vorgeschichte einer instabilen Angina pectoris innerhalb eines Jahres nach Studienbeginn
  • Andere klinisch bedeutsame Herzerkrankungen (z. B. Herzinsuffizienz oder unkontrollierter Bluthochdruck).
  • Die Behandlung mit starken CYP3A4-Inhibitoren (z. B. Erythromycin, Ketoconazol, Itraconazol, Voriconazol, Clarithromycin, Telithromycin, Ritonavir, Mibefradil) und die Behandlung können vor Beginn der Studienmedikation nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden. (Anhang B).
  • Behandlung mit starken CYP3A4-Induktoren (z. B. Dexamethason, Phenytoin, Carbamazepin, Rifampin, Rifabutin, Rifapentin, Phenobarbitol, Johanniskraut) und die Behandlung kann vor Beginn der Studienmedikation nicht abgebrochen oder auf ein anderes Medikament umgestellt werden.
  • Patienten, die Medikamente einnehmen, die nachweislich das QT-Intervall verlängern (vollständige Liste siehe Anhang B).
  • Beeinträchtigung der Magen-Darm-Funktion (GI) vom Grad 3 oder höher oder eine GI-Erkrankung, die die Absorption des Studienmedikaments erheblich verändern kann (z. B. Magengeschwür, unkontrollierte Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Malabsorptionssyndrom).
  • Anamnese einer akuten Pankreatitis innerhalb eines Jahres nach Studienbeginn oder Anamnese einer chronischen Pankreatitis.
  • Patienten mit einer Vorgeschichte eines anderen primären Malignoms, der derzeit klinisch bedeutsam ist oder derzeit eine aktive Intervention erfordert.
  • Patienten mit anderen klinisch bedeutsamen medizinischen oder chirurgischen Erkrankungen, die nach Ermessen des Prüfarztes eine Teilnahme ausschließen sollten; (d. h.: schwere Nierenerkrankung, die nicht mit einem Tumor in Zusammenhang steht, aktive oder chronische Lebererkrankung – Träger des Hepatitis-B- oder C-Virus mit normalen Leberfunktionstests, wie oben beschrieben, können eingeschlossen werden). Dazu gehören Patienten mit einer erworbenen Blutgerinnungsstörung, die nicht mit Krebs in Zusammenhang steht.
  • Verwendung eines Prüfpräparats innerhalb von 28 Tagen vor der Aufnahme in die Studie oder vorgesehene Verwendung eines Prüfpräparats während der Studie.
  • Vorgeschichte der Nichteinhaltung medizinischer Behandlungspläne oder der Unfähigkeit, eine Einwilligung zu erteilen.
  • Frauen, die schwanger sind, stillen oder im gebärfähigen Alter sind und bei Studienbeginn keinen negativen Serumschwangerschaftstest hatten. Männliche oder weibliche Patienten im gebärfähigen Alter, die während der gesamten Studie und für 3 Monate nach Absetzen des Studienmedikaments nicht bereit sind, wirksame Barriere-Kontrazeptiva zu verwenden. Frauen nach der Menopause müssen seit mindestens 12 Monaten amenorrhoisch sein, um als nicht gebärfähig zu gelten.
  • Unfähigkeit, das Studienprotokoll einzuhalten.
  • Patienten mit ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte. Hinweis: Bei Patienten ohne klinische Anzeichen und Symptome einer ZNS-Beteiligung ist keine CT/MRT des Gehirns erforderlich.
  • Größere Operationen innerhalb von 4 Wochen vor der Randomisierung oder diejenigen, die sich von einer vorherigen Operation nicht erholt haben

Es können andere protokolldefinierte Einschluss-/Ausschlusskriterien gelten

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Nilotinib
Patienten, die dieser Behandlungsgruppe zugeordnet wurden, erhielten 400 mg. Nilotinib-Gebot.
Arzneimittel: Nilotinib
Nilotinib-Hartgelkapseln wurden den Prüfärzten in einer Dosisstärke von 200 mg zur Verfügung gestellt. Nilotinib ist ein neuartiger Wirkstoff, der für die Behandlung der Philadelphia-Chromosom-positiven CML in der chronischen Phase und der akzelerierten Phase bei erwachsenen Patienten zugelassen ist, die gegenüber einer vorherigen Therapie mit Imatinib resistent oder intolerant sind.
Andere Namen:
  • Tasigna
Aktiver Komparator: Imatinib
Patienten, die dieser Behandlungsgruppe zugeordnet wurden, erhielten 400 mg. Imatinib-Gebot.
Arzneimittel: Imatinib
Imatinib-Tabletten wurden in einer Dosisstärke von 100 mg und/oder 400 mg geliefert. Imatinib ist ein zugelassenes Mittel für GIST. Die Wirksamkeit von Imatinib in einer Dosis von 400 mg zweimal täglich wurde im Hinblick auf das Fortschreiten der Erkrankung nach Anwendung der herkömmlichen Dosis (400 mg einmal täglich) nachgewiesen.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben (PFS)
Zeitfenster: 24 Monate
Das progressionsfreie Überleben (PFS) ist die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des ersten dokumentierten Fortschreitens oder Todes aus irgendeinem Grund. Wenn bei einem Teilnehmer kein Ereignis aufgetreten ist, wird das progressionsfreie Überleben zum Zeitpunkt der letzten angemessenen Tumorbeurteilung zensiert. Progression wird nach den modifizierten RECIST-Kriterien definiert als eine mindestens 20-prozentige Zunahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen, eine Verschlechterung der Nichtzielläsionen oder das Auftreten einer oder mehrerer neuer Läsionen.
24 Monate

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Krankheitskontrollrate (DCR)
Zeitfenster: alle 2 Monate bis 24 Monate (Studienende)
Die Krankheitskontrollraten (Complete Response (CR), Partial Response (PD) und Stable Disease (SD)-Raten für jeden Behandlungsarm werden unter Verwendung der genauen Clopper-Pearson-Intervallschätzungsmethode berechnet. DCR ist definiert als der Prozentsatz der Patienten mit dem besten Gesamtansprechen von • CR, d. h. mindestens zwei CR-Bestimmungen im Abstand von mindestens 4 Wochen ohne Verlust der Reaktion zwischen den Bestimmungen, • PR, d. h. mindestens zwei PR-Bestimmungen oder besser im Abstand von mindestens 4 Wochen vor der Progression (und nicht für eine CR qualifiziert) und ohne PR-Verlust zwischen den Bestimmungen, oder • SD, das mindestens 24 Wochen anhält, d. h. mindestens ein SD oder besseres Ansprechen mindestens 24 Wochen nach der Randomisierung (und nicht qualifizierend). für CR oder PR).
alle 2 Monate bis 24 Monate (Studienende)
Zeit bis zum Behandlungsversagen
Zeitfenster: Zeit vom Datum der Radomisierung bis zum frühesten Datum des ersten Zieltumors, Tod oder Absetzen, bewertet bis 24 Monate.
TTF, definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum frühesten Datum der ersten objektiven Tumorprogression, dem Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder dem Datum des Abbruchs aus anderen Gründen als „Protokollabweichung“ oder „Verwaltungsprobleme“.
Zeit vom Datum der Radomisierung bis zum frühesten Datum des ersten Zieltumors, Tod oder Absetzen, bewertet bis 24 Monate.
Gesamtüberleben (OS)
Zeitfenster: Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder dem Datum des letzten Kontakts vor oder am Datum der Datenunterbrechung, bewertet bis 24 Monate.
. OS ist definiert als die Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder dem Datum des letzten Kontakts vor oder am Datum der Datenunterbrechung. Die mittlere Zeit bis zum Gesamtüberleben und das damit verbundene 95 %-KI werden für jeden Behandlungsarm mithilfe der Zeit-bis-Ereignis-Analyse basierend auf der Kaplan-Meier-Methodik abgeleitet.
Zeit vom Datum der Randomisierung bis zum Datum des Todes aus irgendeinem Grund oder dem Datum des letzten Kontakts vor oder am Datum der Datenunterbrechung, bewertet bis 24 Monate.

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2009

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. August 2012

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. August 2012

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

9. September 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. September 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

11. September 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

26. März 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

25. Februar 2014

Zuletzt verifiziert

1. Februar 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CAMN107DBR01
  • 2010-019806-18

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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