Nilotinib 800 mg og imatinib 800 mg til behandling af patienter med gastrointestinale stromale tumorer (gist) refraktær overfor Imatinib 400 mg (MACS0375)
25. februar 2014 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals
Randomiseret fase III-forsøg, der sammenligner Nilotinib 800 mg med Imatinib 800 mg til behandling af patienter med avancerede og/eller metastatiske gastrointestinale stromale tumorer, der er refraktære med Imatinib 400 mg
Studiet vil undersøge den komparative effekt og sikkerhed af to orale hæmmere af Kit og PDGFR: nilotinib 400 mg to gange dagligt, et nyt middel, og imatinib 400 mg to gange dagligt, et godkendt middel med en etableret effekt.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Dette er et internationalt, randomiseret, åbent, dobbeltarmet fase III-forsøg, der vil blive udført i centre i Latinamerika, Asien, Europa og Canada.
Undersøgelsen vil blive sponsoreret af Novartis Pharmaceuticals Corporation.
Patienttilmelding vil være konkurrencedygtig og vil have en varighed på op til 30 måneder.
En foreløbig analyse er planlagt til at finde sted, når ca. 60 % af PFS-hændelserne indtræffer.
I alt 150 patienter pr. arm vil blive inkluderet i undersøgelsen.
Kvalificerede patienter vil have fremskreden/metastatisk, inoperabel GIST af enhver anatomisk placering eller tilbagevendende GIST under eller efter imatinib adjuverende behandling, med dokumenteret sygdomsprogression ved behandling med imatinib 400 mg q.d.
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
94
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Buenos Aires, Argentina, C1264AAA
- Novartis Investigative Site
-
-
Buenos Aires
-
Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
CE
-
Fortaleza, CE, Brasilien, 60430-230
- Novartis Investigative Site
-
-
MG
-
Belo Horizonte, MG, Brasilien, 30130-100
- Novartis Investigative Site
-
Divinopolis, MG, Brasilien, 35500-000
- Novartis Investigative Site
-
-
RJ
-
Rio de Janeiro, RJ, Brasilien, 20230-130
- Novartis Investigative Site
-
-
RN
-
Natal, RN, Brasilien, 59040-000
- Novartis Investigative Site
-
-
RS
-
Porto Alegre, RS, Brasilien, 90020-090
- Novartis Investigative Site
-
Porto Alegre, RS, Brasilien, 90610-000
- Novartis Investigative Site
-
-
SP
-
Barretos, SP, Brasilien, 14784-400
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brasilien, 01221-020
- Novartis Investigative Site
-
São Paulo, SP, Brasilien, 05403-000
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Ekaterinburg, Den Russiske Føderation, 620036
- Novartis Investigative Site
-
Moscow, Den Russiske Føderation, 115478
- Novartis Investigative Site
-
St. Petersburg, Den Russiske Føderation, 197022
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Beijing, Kina, 100036
- Novartis Investigative Site
-
Guang zhou, Kina, 510080
- Novartis Investigative Site
-
Guangzhou, Kina, 510060
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Kina, 200433
- Novartis Investigative Site
-
Shanghai, Kina, 200025
- Novartis Investigative Site
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kina, 610041
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Daegu, Korea, Republikken, 705-717
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 138-736
- Novartis Investigative Site
-
Seoul, Korea, Republikken, 139-706
- Novartis Investigative Site
-
-
Jeollanam-do
-
Hwasun-gun, Jeollanam-do, Korea, Republikken, 519-809
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Distrito Federal
-
México, Distrito Federal, Mexico, 06720
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
-
Bangkok, Thailand, 10330
- Novartis Investigative Site
-
Bangkok, Thailand, 10700
- Novartis Investigative Site
-
Khon Kaen, Thailand, 40002
- Novartis Investigative Site
-
Songkla, Thailand, 90110
- Novartis Investigative Site
-
-
-
-
Distrito Capital
-
Caracas, Distrito Capital, Venezuela, 1010
- Novartis Investigative Site
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Giv et skriftligt informeret samtykke.
- Mandlige eller kvindelige patienter ≥ 18 år.
- Histologisk bekræftet diagnose af GIST af en hvilken som helst anatomisk placering, som er inoperabel og/eller metastatisk eller tilbagevendende.
- Dokumenteret sygdomsprogression i henhold til RECIST 1.0. Dokumentation af progression påkrævet af enten 2 CT-scanninger eller 2 MR-scanninger inden for 6 måneder før randomisering (et billede vil dokumentere læsionen, og det andet vil dokumentere progressionen ved læsion(er) vækst eller tilstedeværelsen af ny læsion(er)). Intervallet mellem de 2 billeder bør ikke være større end 6 måneders mellemrum. Scanninger vil blive leveret til den valgte billedbehandlings-CRO.
- Dokumenteret sygdomsprogression skal ske under behandling med imatinib 400 mg PO q.d. Imatinib-terapi kunne være for (1) uoperabel GIST; (2) metastatisk GIST; eller (3) recidiverende GIST under imatinib adjuverende behandling eller recidiverende GIST post adjuverende imatinib behandling.
- Positiv immunhistokemisk farvning for c-KIT (CD117) eller negativ farvning for KIT, men med enten positiv farvning for DOG1 eller en identificeret mutation på KIT- eller PDGFR-gener.
- Tilstedeværelse af mindst én målbar læsion i henhold til RECIST 1.0, defineret som en læsion, der kan måles nøjagtigt i mindst én dimension (længste diameter) som ≥ 20 mm med konventionelle teknikker (konventionel CT- eller MR-scanning) eller som ≥ 10 mm med spiral CT-scanning. Læsioner i tidligere bestrålede områder kan kun betragtes som målbare, hvis de har påvist klare tegn på progression siden strålebehandlingen.
- En præstationsstatus på 0, 1 eller 2 i henhold til Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) skalaen (Oken et al 1982)(Bilag A).
- Tilstrækkelig organfunktion, som angivet af alle følgende:
- Antal hvide blodlegemer (WBC) ≥ 3500/mm3;
- Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1500/mm3;
- Hæmoglobin ≥ 9,0 g/dL;
- Blodpladeantal ≥ 100 x 109/L;
- Total bilirubin ≤ 1,5 X ULN (< 3,0 X ULN hvis relateret til sygdom);
- Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) ≤ 2,5 gange ULN, medmindre der er levermetastaser, i hvilket tilfælde AST og ALT skal være ≤ 5 gange ULN;
- Serumkreatinin ≤ 1,5 gange ULN;
- Serumamylase og lipase ≤1,5 X ULN;
- Alkalisk fosfatase ≤2,5 X ULN (≤ 5,0 X ULN hvis relateret til sygdom);
- Serumkalium, fosfor, magnesium og calcium ≥ LLN [nedre grænse for normalitet] eller kan korrigeres med tilskud før første dosis af undersøgelseslægemidlet. (Totalt calcium korrigeret for serumalbumin)
- Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 7 dage før registrering.
- Fertile patienter (kvindelige) skal acceptere at bruge en acceptabel præventionsmetode for at undgå graviditet i hele undersøgelsens varighed og i 3 måneder efter undersøgelsens afslutning.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere brug af imatinib doser højere end 400 mg q.d. eller tidligere brug af enhver anden tyrosinkinasehæmmer.
- Tumorprogression efter seponering af imatinib 400 mg q.d.
- Intet forsøgs cytotoksisk lægemiddel ≤ 4 uger (6 uger for nitrourea eller mitomycin C) før screeningsbesøget (V100) er tilladt med undtagelse af imatinib-behandling.
- Cytotoksiske eller antineoplastiske behandlinger, såsom kemoterapi, immunterapi, biologiske responsmodifikatorer eller strålebehandling.
- Hvis den eneste målbare læsion tidligere var bestrålet og ikke har vist tydelige tegn på progression siden strålebehandlingen, kan patienten ikke inkluderes.
- Alvorlig ukontrolleret samtidig medicinsk eller psykiatrisk sygdom.
- Nedsat hjertefunktion, herunder en af følgende:
- LVEF < 45 % eller under den institutionelle nedre grænse for normalområdet (alt efter hvad der er højere) bekræftet af ECHO eller Muga
- Manglende evne til at bestemme QT-intervallet på EKG
- Komplet venstre grenblok
- Højre grenblok plus venstre anterior eller posterior hemiblok
- Brug af en ventrikulær pacemaker
- Medfødt langt QT-syndrom eller en kendt familiehistorie med langt QT-syndrom
- Anamnese med eller tilstedeværelse af klinisk signifikante ventrikulære eller atrielle takyarytmier
- Klinisk signifikant hvilebradykardi (<50 bpm);
- QTcF >450 msek på screening-EKG (ved hjælp af QTcF-formlen). Hvis QTc >450 og elektrolytter ikke er inden for normalområdet, skal elektrolytter korrigeres, og derefter skal patienten screenes igen for QTc;
- Anamnese eller kliniske tegn på myokardieinfarkt inden for 1 år efter studiestart
- Anamnese med ustabil angina inden for 1 år efter studiestart
- Anden klinisk signifikant hjertesygdom (f.eks. kongestiv hjertesvigt eller ukontrolleret hypertension).
- Behandling med stærke CYP3A4-hæmmere (f.eks. erythromycin, ketoconazol, itraconazol, voriconazol, clarithromycin, telithromycin, ritonavir, mibefradil), og behandlingen kan ikke afbrydes eller skiftes til en anden medicin før start af studielægemidlet. (Bilag B).
- Behandling med stærke CYP3A4-induktorer (f.eks. dexamethason, phenytoin, carbamazepin, rifampin, rifabutin, rifapentin, phenobarbitol, perikon), og behandlingen kan ikke seponeres eller skiftes til en anden medicin før start af studielægemidlet.
- Patienter, der bruger medicin, der er dokumenteret at forlænge QT-intervallet (se bilag B for fuldstændig liste).
- Grad 3 eller højere svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af undersøgelseslægemidlet (f.eks. ulcerøs sygdom, ukontrolleret kvalme, opkastning, diarré, malabsorptionssyndrom).
- Anamnese med akut pancreatitis inden for et år efter studiestart eller sygehistorie med kronisk pancreatitis.
- Patienter med en anamnese med en anden primær malignitet, som i øjeblikket er klinisk signifikant eller i øjeblikket kræver aktiv intervention.
- Patienter med enhver anden klinisk signifikant medicinsk eller kirurgisk tilstand, som ifølge efterforskernes skøn bør udelukke deltagelse; (dvs.: alvorlig nyresygdom, der ikke er relateret til tumor, aktiv eller kronisk leversygdom - hepatitis B- eller C-virusbærere med normale leverfunktionstest, som beskrevet ovenfor, kan inkluderes). Dette omfatter patient med en erhvervet blødningsforstyrrelse, der ikke er relateret til kræft.
- Brug af ethvert forsøgsmiddel inden for 28 dage før tilmelding til undersøgelsen eller forudset brug af et forsøgsmiddel under undersøgelsen.
- Historie om manglende overholdelse af medicinske regimer eller manglende evne til at give samtykke.
- Kvinder, der er gravide, ammer eller er i den fødedygtige alder uden en negativ serumgraviditetstest ved baseline. Mandlige eller kvindelige patienter i den fødedygtige alder er uvillige til at bruge effektive barrierepræventionsmidler under hele forsøget og i 3 måneder efter seponering af undersøgelseslægemidlet. Postmenopausale kvinder skal have været amenoréiske i mindst 12 måneder for at blive betragtet som ikke-fertile.
- Manglende evne til at overholde undersøgelsesprotokollen.
- Patienter med en historie med CNS-metastaser. Bemærk: Patienter uden kliniske tegn og symptomer på CNS-involvering skal ikke have CT/MRI af hjernen.
- Større operation inden for 4 uger før randomisering eller dem, der ikke er kommet sig efter tidligere operation
Andre protokoldefinerede inklusions-/udelukkelseskriterier kan være gældende
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Nilotinib
Patienter, der blev tildelt denne behandlingsgruppe, fik 400 mg.
nilotinib bud.
|
Nilotinib hårde gelkapsler blev leveret til efterforskerne i dosisstyrker på 200 mg.
Nilotinib er et nyt middel, som er blevet godkendt til behandling af Philadelphia-kromosompositiv CML i kronisk fase og accelereret fase hos voksne patienter, der er resistente over for eller intolerante over for tidligere behandling, som inkluderede imatinib.
Andre navne:
|
|
Aktiv komparator: Imatinib
Patienter, der blev tildelt denne behandlingsgruppe, fik 400 mg.
imatinib bud.
|
Imatinib-tabletter blev leveret i en dosisstyrke på 100 mg og/eller 400 mg.
Imatinib er et godkendt middel til GIST.
Effekten af imatinib ved en dosis på 400 mg to gange dagligt er blevet fastslået i forbindelse med sygdomsprogression efter brug af den konventionelle dosis (400 mg dagligt).
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 24 måneder
|
Progressionsfri overlevelse (PFS) er tiden fra randomiseringsdatoen til datoen for første dokumenterede progression eller død på grund af en hvilken som helst årsag.
Hvis en deltager ikke har haft en begivenhed, censureres progressionsfri overlevelse på tidspunktet for sidste tilstrækkelige tumorvurdering.
Progression defineres i henhold til modificerede RECIST-kriterier som en stigning på mindst 20 % i summen af den længste diameter af mållæsioner, forværring af ikke-mållæsioner eller fremkomsten af en eller flere nye læsioner.
|
24 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Disease Control Rate (DCR)
Tidsramme: hver anden måned indtil 24 måneder (studiets afslutning)
|
Hyppigheden for sygdomskontrol (komplet respons (CR), partiel respons (PD) og stabil sygdom (SD) for hver behandlingsarm vil blive beregnet ved hjælp af den nøjagtige Clopper-Pearson interval estimering metode.
DCR er defineret som procentdelen af patienter med det bedste overordnede respons på • CR, dvs. mindst to bestemmelser af CR med mindst 4 ugers mellemrum uden tab af respons mellem bestemmelserne, • PR, dvs. mindst to bestemmelser af PR eller bedre ved mindst 4 ugers mellemrum før progression (og ikke kvalificerende til en CR) og uden tab af PR mellem bestemmelserne, eller • SD varer mindst 24 uger, dvs. mindst én SD eller bedre respons mindst 24 uger efter randomisering (og ikke kvalificerende) for CR eller PR).
|
hver anden måned indtil 24 måneder (studiets afslutning)
|
|
Tid til behandlingsfejl
Tidsramme: Tid fra datoen for radomisering til den tidligste dato for den første objektive tumor, død eller seponering, vurderet indtil 24 måneder.
|
TTF, defineret som tiden fra datoen for randomisering til den tidligste dato for den første objektive tumorprogression, datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag eller datoen for seponering på grund af andre årsager end 'Protokolafvigelse' eller 'Administrative problemer'.
|
Tid fra datoen for radomisering til den tidligste dato for den første objektive tumor, død eller seponering, vurderet indtil 24 måneder.
|
|
Samlet overlevelse (OS)
Tidsramme: tid fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag eller datoen for sidste kontakt før eller på datoen for data cutoff, vurderet indtil 24 måneder.
|
. OS er defineret som tiden fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag eller datoen for sidste kontakt før eller på datoen for data cutoff.
Mediantiden til samlet overlevelse og dens tilknyttede 95 % CI vil blive udledt, for hver behandlingsarm, ved at bruge tiden til hændelse-analyse baseret på Kaplan-Meier-metoden.
|
tid fra datoen for randomisering til datoen for dødsfald på grund af en hvilken som helst årsag eller datoen for sidste kontakt før eller på datoen for data cutoff, vurderet indtil 24 måneder.
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart
1. juni 2009
Primær færdiggørelse (Faktiske)
1. august 2012
Studieafslutning (Faktiske)
1. august 2012
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
9. september 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
10. september 2008
Først opslået (Skøn)
11. september 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Skøn)
26. marts 2014
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
25. februar 2014
Sidst verificeret
1. februar 2014
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Sygdomme i fordøjelsessystemet
- Neoplasmer, bindevæv og blødt væv
- Neoplasmer efter histologisk type
- Neoplasmer
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøjelsessystemet
- Gastrointestinale sygdomme
- Neoplasmer, bindevæv
- Gastrointestinale stromale tumorer
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhæmmere
- Antineoplastiske midler
- Proteinkinasehæmmere
- Imatinib mesylat
Andre undersøgelses-id-numre
- CAMN107DBR01
- 2010-019806-18
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .