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Nilotinib 800 mg e imatinib 800 mg per il trattamento di pazienti con tumori stromali gastrointestinali (Gist) refrattari a imatinib 400 mg (MACS0375)

25 febbraio 2014 aggiornato da: Novartis Pharmaceuticals

Studio randomizzato di fase III di confronto tra nilotinib 800 mg e imatinib 800 mg per il trattamento di pazienti con tumori stromali gastrointestinali avanzati e/o metastatici refrattari a imatinib 400 mg

Lo studio esaminerà l'efficacia comparativa e la sicurezza di due inibitori orali di Kit e PDGFR: nilotinib 400 mg bid, un nuovo agente, e imatinib 400 mg bid, un agente approvato con un'efficacia consolidata.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Si tratta di uno studio internazionale, randomizzato, in aperto, a doppio braccio, di fase III che sarà condotto in centri in America Latina, Asia, Europa e Canada. Lo studio sarà sponsorizzato da Novartis Pharmaceuticals Corporation. L'arruolamento dei pazienti sarà competitivo e avrà una durata fino a 30 mesi. È prevista un'analisi ad interim quando si verifica circa il 60% degli eventi di PFS. Verranno arruolati nello studio un totale di 150 pazienti per braccio. I pazienti idonei avranno GIST avanzato/metastatico, inoperabile di qualsiasi sede anatomica o GIST ricorrente durante o dopo la terapia adiuvante con imatinib, con progressione della malattia documentata durante la terapia con imatinib 400 mg q.d.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

94

Fase

  • Fase 3

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Argentina
      • Buenos Aires, Argentina, C1264AAA
        • Novartis Investigative Site
    • Buenos Aires
      • Caba, Buenos Aires, Argentina, C1426ANZ
        • Novartis Investigative Site
  • Brasile
    • CE
      • Fortaleza, CE, Brasile, 60430-230
        • Novartis Investigative Site
    • MG
      • Belo Horizonte, MG, Brasile, 30130-100
        • Novartis Investigative Site
      • Divinopolis, MG, Brasile, 35500-000
        • Novartis Investigative Site
    • RJ
      • Rio de Janeiro, RJ, Brasile, 20230-130
        • Novartis Investigative Site
    • RN
      • Natal, RN, Brasile, 59040-000
        • Novartis Investigative Site
    • RS
      • Porto Alegre, RS, Brasile, 90020-090
        • Novartis Investigative Site
      • Porto Alegre, RS, Brasile, 90610-000
        • Novartis Investigative Site
    • SP
      • Barretos, SP, Brasile, 14784-400
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasile, 01221-020
        • Novartis Investigative Site
      • São Paulo, SP, Brasile, 05403-000
        • Novartis Investigative Site
  • Canada
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H2L 4M1
        • Novartis Investigative Site
  • Cina
      • Beijing, Cina, 100036
        • Novartis Investigative Site
      • Guang zhou, Cina, 510080
        • Novartis Investigative Site
      • Guangzhou, Cina, 510060
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Cina, 200433
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Cina, 200025
        • Novartis Investigative Site
    • Sichuan
      • Chengdu, Sichuan, Cina, 610041
        • Novartis Investigative Site
  • Corea, Repubblica di
      • Daegu, Corea, Repubblica di, 705-717
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 138-736
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Corea, Repubblica di, 139-706
        • Novartis Investigative Site
    • Jeollanam-do
      • Hwasun-gun, Jeollanam-do, Corea, Repubblica di, 519-809
        • Novartis Investigative Site
  • Federazione Russa
      • Ekaterinburg, Federazione Russa, 620036
        • Novartis Investigative Site
      • Moscow, Federazione Russa, 115478
        • Novartis Investigative Site
      • St. Petersburg, Federazione Russa, 197022
        • Novartis Investigative Site
  • Messico
    • Distrito Federal
      • México, Distrito Federal, Messico, 06720
        • Novartis Investigative Site
  • Tailandia
      • Bangkok, Tailandia, 10330
        • Novartis Investigative Site
      • Bangkok, Tailandia, 10700
        • Novartis Investigative Site
      • Khon Kaen, Tailandia, 40002
        • Novartis Investigative Site
      • Songkla, Tailandia, 90110
        • Novartis Investigative Site
  • Venezuela
    • Distrito Capital
      • Caracas, Distrito Capital, Venezuela, 1010
        • Novartis Investigative Site

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Fornire un consenso informato scritto.
  • Pazienti di sesso maschile o femminile di età ≥ 18 anni.
  • Diagnosi istologicamente confermata di GIST di qualsiasi sede anatomica, non resecabile e/o metastatico o ricorrente.
  • Progressione della malattia documentata secondo RECIST 1.0. Documentazione della progressione richiesta da 2 scansioni TC o 2 scansioni MRI entro 6 mesi prima della randomizzazione (un'immagine documenterà la lesione e l'altra documenterà la progressione per crescita delle lesioni o presenza di nuove lesioni). L'intervallo tra le 2 immagini non deve superare i 6 mesi di distanza. Le scansioni verranno fornite alla CRO di imaging selezionata.
  • La progressione documentata della malattia deve verificarsi durante l'assunzione di imatinib 400 mg PO q.d. La terapia con imatinib potrebbe essere per (1) GIST non resecabile; (2) GIST metastatico; o (3) GIST ricorrente durante terapia adiuvante con imatinib o GIST ricorrente dopo terapia adiuvante con imatinib.
  • Colorazione immunoistochimica positiva per c-KIT (CD117) o colorazione negativa per KIT, ma con colorazione positiva per DOG1 o mutazione identificata sui geni KIT o PDGFR.
  • Presenza di almeno una lesione misurabile secondo RECIST 1.0, definita come una lesione che può essere accuratamente misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo) come ≥ 20 mm con tecniche convenzionali (TC convenzionale o risonanza magnetica) o come ≥ 10 mm con TAC spirale. Le lesioni in aree precedentemente irradiate possono essere considerate misurabili solo se hanno dimostrato una chiara evidenza di progressione dopo la radioterapia.
  • Un performance status di 0, 1 o 2 secondo la scala dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) (Oken et al 1982) (Appendice A).
  • Adeguata funzione degli organi, come indicato da tutti i seguenti:
  • Conta dei globuli bianchi (WBC) ≥ 3500/mm3;
  • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1500/mm3;
  • Emoglobina ≥ 9,0 g/dL;
  • Conta piastrinica ≥ 100 x 109/L;
  • Bilirubina totale ≤ 1,5 X ULN (< 3,0 X ULN se correlata alla malattia);
  • Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) ≤ 2,5 volte l'ULN, a meno che non siano presenti metastasi epatiche, nel qual caso AST e ALT devono essere ≤ 5 volte l'ULN;
  • Creatinina sierica ≤ 1,5 volte l'ULN;
  • Amilasi e lipasi sieriche ≤1,5 ​​X ULN;
  • Fosfatasi alcalina ≤2,5 X ULN (≤ 5,0 X ULN se correlata alla malattia);
  • Potassio, fosforo, magnesio e calcio sierici ≥ LLN [limite inferiore di normalità] o correggibili con integratori prima della prima dose del farmaco in studio. (Calcio totale corretto per l'albumina sierica)
  • Le pazienti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 7 giorni prima della registrazione.
  • Le pazienti fertili (femmine) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per evitare la gravidanza per la durata dello studio e per 3 mesi dopo la fine dello studio.

Criteri di esclusione:

  • Precedente uso di dosi di imatinib superiori a 400 mg q.d. o uso precedente di qualsiasi altro inibitore della tirosin-chinasi.
  • Progressione del tumore dopo l'interruzione di imatinib 400 mg q.d.
  • Nessun farmaco citotossico sperimentale ≤ 4 settimane (6 settimane per nitrosurea o mitomicina C) prima della visita di screening (V100) è consentito ad eccezione della terapia con imatinib.
  • Trattamenti citotossici o antineoplastici, come chemioterapia, immunoterapia, modificatori della risposta biologica o radioterapia.
  • Se l'unica lesione misurabile era stata precedentemente irradiata e non ha mostrato una chiara evidenza di progressione dopo la radioterapia, il paziente non può essere incluso.
  • Grave malattia medica o psichiatrica concomitante incontrollata.
  • Funzione cardiaca compromessa, inclusa una delle seguenti condizioni:
  • LVEF < 45% o inferiore al limite inferiore istituzionale del range normale (qualunque sia il più alto) confermato da ECHO o Muga
  • Incapacità di determinare l'intervallo QT sull'ECG
  • Blocco di branca sinistro completo
  • Blocco di branca destro più emiblocco anteriore o posteriore sinistro
  • Uso di un pacemaker ventricolare
  • Sindrome del QT lungo congenita o storia familiare nota di sindrome del QT lungo
  • Storia o presenza di tachiaritmie ventricolari o atriali clinicamente significative
  • Bradicardia a riposo clinicamente significativa (<50 bpm);
  • QTcF >450 msec all'ECG di screening (utilizzando la formula QTcF). Se il QTc >450 e gli elettroliti non rientrano nei range normali, gli elettroliti devono essere corretti e quindi il paziente deve essere nuovamente sottoposto a screening per il QTc;
  • Storia o segni clinici di infarto del miocardio entro 1 anno dall'ingresso nello studio
  • Storia di angina instabile entro 1 anno dall'ingresso nello studio
  • Altre malattie cardiache clinicamente significative (ad esempio, insufficienza cardiaca congestizia o ipertensione incontrollata).
  • Il trattamento con forti inibitori del CYP3A4 (ad es. eritromicina, ketoconazolo, itraconazolo, voriconazolo, claritromicina, telitromicina, ritonavir, mibefradil) e il trattamento non possono essere interrotti o passati a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio. (Appendice B).
  • Il trattamento con forti induttori del CYP3A4 (ad es. desametasone, fenitoina, carbamazepina, rifampicina, rifabutina, rifapentina, fenobarbitolo, erba di San Giovanni) e il trattamento non possono essere interrotti o passati a un farmaco diverso prima di iniziare il farmaco in studio.
  • Pazienti che usano farmaci che sono stati documentati per prolungare l'intervallo QT (vedere l'Appendice B per l'elenco completo).
  • Compromissione di grado 3 o superiore della funzione gastrointestinale (GI) o malattia gastrointestinale che può alterare in modo significativo l'assorbimento del farmaco oggetto dello studio (ad es. malattia ulcerosa, nausea incontrollata, vomito, diarrea, sindrome da malassorbimento).
  • Storia di pancreatite acuta entro un anno dall'ingresso nello studio o storia medica di pancreatite cronica.
  • Pazienti con una storia di un altro tumore maligno primario che è attualmente clinicamente significativo o che attualmente richiede un intervento attivo.
  • Pazienti con qualsiasi altra condizione medica o chirurgica clinicamente significativa che, a discrezione degli investigatori, dovrebbe precludere la partecipazione; (vale a dire: malattia renale grave non correlata al tumore, malattia epatica attiva o cronica - portatori di virus dell'epatite B o C con normali test di funzionalità epatica, come descritto sopra, possono essere inclusi). Ciò include il paziente con un disturbo emorragico acquisito non correlato al cancro.
  • Uso di qualsiasi agente sperimentale entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio o uso previsto di un agente sperimentale durante lo studio.
  • Storia di non conformità ai regimi medici o incapacità di concedere il consenso.
  • Donne in gravidanza, allattamento o potenzialmente fertili senza un test di gravidanza su siero negativo al basale. Pazienti di sesso maschile o femminile in età fertile non disposti a utilizzare contraccettivi di barriera efficaci durante lo studio e per 3 mesi dopo l'interruzione del farmaco in studio. Le donne in post-menopausa devono essere amenorroiche da almeno 12 mesi per essere considerate non potenzialmente fertili.
  • Incapacità di rispettare il protocollo di studio.
  • Pazienti con una storia di metastasi del SNC. Nota: i pazienti senza segni e sintomi clinici di coinvolgimento del sistema nervoso centrale non devono sottoporsi a TC/MRI del cervello.
  • Chirurgia maggiore entro 4 settimane prima della randomizzazione o coloro che non si sono ripresi da un precedente intervento chirurgico

Potrebbero essere applicati altri criteri di inclusione/esclusione definiti dal protocollo

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Nilotinib
I pazienti che sono stati assegnati a questo gruppo di trattamento hanno ricevuto 400 mg. offerta nilotinib.
Droga: Nilotinib
Le capsule di gel rigido di nilotinib sono state fornite agli investigatori a dosaggi di 200 mg. Nilotinib è un nuovo agente, che è stato approvato per il trattamento della LMC positiva al cromosoma Philadelphia in fase cronica e in fase accelerata in pazienti adulti resistenti o intolleranti a una precedente terapia che includeva imatinib.
Altri nomi:
  • Tasigna
Comparatore attivo: Imatinib
I pazienti che sono stati assegnati a questo gruppo di trattamento hanno ricevuto 400 mg. offerta di imatinib.
Droga: Imatinib
Le compresse di imatinib sono state fornite alla dose di 100 mg e/o 400 mg. Imatinib è un agente approvato per GIST. L'efficacia di imatinib alla dose di 400 mg bid è stata stabilita nel contesto della progressione della malattia dopo l'uso della dose convenzionale (400 mg qd).

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 24 mesi
La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è il tempo dalla data di randomizzazione alla data della prima progressione documentata o morte per qualsiasi causa. Se un partecipante non ha avuto un evento, la sopravvivenza libera da progressione viene censurata al momento dell'ultima valutazione adeguata del tumore. La progressione è definita secondo i criteri RECIST modificati come un aumento di almeno il 20% della somma del diametro più lungo delle lesioni bersaglio, il peggioramento delle lesioni non bersaglio o la comparsa di una o più nuove lesioni.
24 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Tasso di controllo delle malattie (DCR)
Lasso di tempo: ogni 2 mesi fino a 24 mesi (fine dello studio)
I tassi di controllo della malattia (risposta completa (CR), risposta parziale (PD) e malattia stabile (SD) per ciascun braccio di trattamento saranno calcolati utilizzando l'esatta metodologia di stima dell'intervallo di Clopper-Pearson. La DCR è definita come la percentuale di pazienti con una migliore risposta globale di • CR, cioè almeno due determinazioni di CR a distanza di almeno 4 settimane senza perdita di risposta tra le determinazioni, • PR, cioè almeno due determinazioni di PR o migliore a almeno 4 settimane di distanza prima della progressione (e non qualificante per una CR) e senza perdita di PR tra le determinazioni, o • SD della durata di almeno 24 settimane, cioè almeno una SD o risposta migliore almeno 24 settimane dopo la randomizzazione (e non qualificante per CR o PR).
ogni 2 mesi fino a 24 mesi (fine dello studio)
Tempo al fallimento del trattamento
Lasso di tempo: Tempo dalla data di radomizzazione alla prima data del primo tumore obiettivo, morte o interruzione, valutato fino a 24 mesi.
TTF, definito come il tempo dalla data di randomizzazione alla prima data della prima progressione obiettiva del tumore, data di morte per qualsiasi causa o data di interruzione per motivi diversi da "Deviazione del protocollo" o "Problemi amministrativi".
Tempo dalla data di radomizzazione alla prima data del primo tumore obiettivo, morte o interruzione, valutato fino a 24 mesi.
Sopravvivenza globale (SO)
Lasso di tempo: tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa o alla data dell'ultimo contatto prima o alla data di cut-off dei dati, valutato fino a 24 mesi.
. L'OS è definita come il tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa o la data dell'ultimo contatto prima o alla data di interruzione dei dati. Il tempo mediano alla sopravvivenza globale e il relativo IC al 95 % saranno derivati, per ciascun braccio di trattamento, utilizzando l'analisi del tempo all'evento basata sulla metodologia Kaplan-Meier.
tempo dalla data di randomizzazione alla data di morte per qualsiasi causa o alla data dell'ultimo contatto prima o alla data di cut-off dei dati, valutato fino a 24 mesi.

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2009

Completamento primario (Effettivo)

1 agosto 2012

Completamento dello studio (Effettivo)

1 agosto 2012

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

9 settembre 2008

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 settembre 2008

Primo Inserito (Stima)

11 settembre 2008

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Stima)

26 marzo 2014

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

25 febbraio 2014

Ultimo verificato

1 febbraio 2014

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • CAMN107DBR01
  • 2010-019806-18

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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