위장관 기질 종양 환자의 치료를 위한 Nilotinib 800 Mg 및 Imatinib 800 Mg(요지) Imatinib 400 Mg에 불응성 (MACS0375)

포함 기준:

• 서면 동의서를 제공합니다.
• 18세 이상의 남성 또는 여성 환자.
• 절제 불가능 및/또는 전이성 또는 재발성인 모든 해부학적 위치의 GIST 진단이 조직학적으로 확인되었습니다.
• RECIST 1.0에 따라 문서화된 질병 진행. 무작위화 전 6개월 이내에 2개의 CT 스캔 또는 2개의 MRI 스캔에 필요한 진행 문서화(하나의 이미지는 병변을 문서화하고 다른 이미지는 병변 성장 또는 새로운 병변의 존재에 의한 진행을 문서화함). 두 이미지 사이의 간격은 6개월을 넘지 않아야 합니다. 선택한 이미징 CRO에게 스캔이 제공됩니다.
• 문서화된 질병 진행은 imatinib 400mg PO q.d를 투여하는 동안 발생해야 합니다. Imatinib 요법은 (1) 절제 불가능한 GIST; (2) 전이성 GIST; 또는 (3) 이마티닙 보조 요법을 받는 동안 재발성 GIST 또는 보조 이마티닙 요법 후 재발성 GIST.
• c-KIT(CD117)에 대한 양성 면역조직화학 염색 또는 KIT에 대한 음성 염색, 그러나 DOG1에 대한 양성 염색 또는 KIT 또는 PDGFR 유전자에 확인된 돌연변이.
• RECIST 1.0에 따라 적어도 하나의 측정 가능한 병변이 존재하며, 최소 한 차원(가장 긴 직경)에서 기존 기술(전통적인 CT 또는 MRI 스캔)로 ≥ 20mm로 정확하게 측정할 수 있는 병변으로 정의되거나 나선형 CT 스캔. 이전에 조사된 영역의 병변은 방사선 치료 이후 진행의 명확한 증거가 입증된 경우에만 측정 가능한 것으로 간주할 수 있습니다.
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 척도(Oken et al 1982)(부록 A)에 따른 수행 상태 0, 1 또는 2.
• 다음 모두로 표시되는 적절한 장기 기능:
• 백혈구(WBC) 수치 ≥ 3500/mm3;
• 절대 호중구 수(ANC) ≥1500/mm3;
• 헤모글로빈 ≥ 9.0g/dL;
• 혈소판 수 ≥ 100 x 109/L;
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 X ULN(질병과 관련된 경우 < 3.0 X ULN);
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) ≤ ULN의 2.5배, 간 전이가 존재하지 않는 한, AST 및 ALT는 ULN의 ≤ 5배여야 합니다.
• 혈청 크레아티닌 ≤ ULN의 1.5배;
• 혈청 아밀라아제 및 리파아제 ≤1.5 X ULN;
• 알칼리 포스파타제 ≤2.5 X ULN(질병과 관련된 경우 ≤ 5.0 X ULN);
• 혈청 칼륨, 인, 마그네슘 및 칼슘 ≥ LLN[정상 하한] 또는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 보충제로 교정 가능. (혈청 알부민에 대해 보정된 총 칼슘)
• 가임 여성 환자는 등록 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다.
• 가임 환자(여성)는 연구 기간 동안 및 연구 종료 후 3개월 동안 임신을 피하기 위해 허용 가능한 피임 방법을 사용하는 데 동의해야 합니다.

제외 기준:

• 400 mg q.d.보다 높은 imatinib 용량의 사전 사용 또는 다른 티로신-키나제 억제제의 사전 사용.
• imatinib 400 mg q.d 중단 후 종양 진행
• 이마티닙 요법을 제외하고 스크리닝 방문(V100) 이전 4주(니트로수레아 또는 미토마이신 C의 경우 6주) 이하의 시험용 세포독성 약물은 허용되지 않습니다.
• 화학 요법, 면역 요법, 생물학적 반응 조절제 또는 방사선 요법과 같은 세포 독성 또는 항종양 치료.
• 측정 가능한 유일한 병변이 이전에 조사되었고 방사선 요법 이후 진행의 명확한 증거를 보이지 않은 경우 환자를 포함할 수 없습니다.
• 심각한 통제되지 않은 수반되는 의학적 또는 정신 질환.
• 다음 중 하나를 포함하는 손상된 심장 기능:
• LVEF < 45% 또는 ECHO 또는 Muga에 의해 확인된 정상 범위의 제도적 하한(둘 중 더 높은 것) 미만
• ECG에서 QT 간격을 결정할 수 없음
• 전체 왼쪽 번들 분기 블록
• 오른쪽 번들 분기 블록 플러스 왼쪽 전방 또는 후방 hemiblock
• 심실 박동 조율기 사용
• 선천성 긴 QT 증후군 또는 알려진 긴 QT 증후군의 가족력
• 임상적으로 유의한 심실 또는 심방 빈맥의 병력 또는 존재
• 임상적으로 유의미한 안정시 서맥(<50 bpm);
• QTcF >450msec ECG 선별 검사(QTcF 공식 사용). QTc >450이고 전해질이 정상 범위 내에 있지 않으면 전해질을 교정한 다음 QTc에 대해 환자를 다시 선별해야 합니다.
• 연구 시작 1년 이내의 심근경색 병력 또는 임상 징후
• 연구 시작 1년 이내의 불안정 협심증 병력
• 기타 임상적으로 중요한 심장 질환(예: 울혈성 심부전 또는 조절되지 않는 고혈압).
• 강력한 CYP3A4 억제제(예: 에리스로마이신, 케토코나졸, 이트라코나졸, 보리코나졸, 클라리트로마이신, 텔리트로마이신, 리토나비르, 미베프라딜)를 사용한 치료 및 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다. (부록 B).
• 강력한 CYP3A4 유도제(예: 덱사메타손, 페니토인, 카르바마제핀, 리팜핀, 리파부틴, 리파펜틴, 페노바르비톨, 세인트 존스 워트)를 사용한 치료 및 연구 약물을 시작하기 전에 치료를 중단하거나 다른 약물로 전환할 수 없습니다.
• QT 간격을 연장하는 것으로 문서화된 약물을 사용하는 환자(전체 목록은 부록 B 참조).
• 3등급 이상의 위장관(GI) 기능 장애 또는 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관 질환(예: 궤양성 질환, 조절되지 않는 메스꺼움, 구토, 설사, 흡수장애 증후군).
• 연구 시작 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 만성 췌장염 병력.
• 현재 임상적으로 중요하거나 현재 적극적인 개입이 필요한 다른 원발성 악성 종양의 병력이 있는 환자.
• 연구자의 재량에 따라 참여를 배제해야 하는 기타 임상적으로 중요한 의학적 또는 외과적 상태를 가진 환자 (즉: 종양과 무관한 중증 신장 질환, 활동성 또는 만성 간 질환 - 위에서 설명한 바와 같이 정상적인 간 기능 검사를 보이는 B형 간염 또는 C형 간염 바이러스 보균자가 포함될 수 있음). 여기에는 암과 관련이 없는 후천성 출혈 장애가 있는 환자가 포함됩니다.
• 연구에 등록하기 전 28일 이내에 임의의 연구용 제제를 사용하거나 연구 동안 연구용 제제의 사용이 예상되는 경우.
• 의료 요법에 대한 비순응 또는 동의를 부여할 수 없는 이력.
• 베이스라인에서 음성 혈청 임신 검사가 없는 임신, 모유 수유 또는 가임 여성. 시험 기간 내내 그리고 연구 약물 중단 후 3개월 동안 효과적인 장벽 피임약을 사용하지 않으려는 가임 가능성이 있는 남성 또는 여성 환자. 폐경 후 여성은 가임 가능성이 있는 것으로 간주되려면 최소 12개월 동안 무월경 상태여야 합니다.
• 연구 프로토콜을 준수할 수 없음.
• CNS 전이 병력이 있는 환자. 참고: CNS 침범의 임상 징후 및 증상이 없는 환자는 뇌 CT/MRI가 필요하지 않습니다.
• 무작위 배정 전 4주 이내에 대수술을 받았거나 이전 수술에서 회복되지 않은 자

기타 프로토콜 정의 포함/제외 기준이 적용될 수 있습니다.