Vydechované hladiny oxidu dusnatého
Vliv oxidu dusnatého na plicní rezistenci a krevní tlak u osob s tetraplegií
Dříve bylo pozorováno, že jedinci s tetraplegií mají snížený výchozí kalibr dýchacích cest a vykazují nespecifickou hyperreaktivitu dýchacích cest (AHR). U osob s tetraplegií jsme navrhli, že je to způsobeno převažujícím cholinergním tonusem dýchacích cest. U astmatu jsou mechanismy bronchokonstrikce a AHR těsněji spojeny se zánětem dýchacích cest. Není známo, zda AHR u tetraplegie souvisí také s chronickým zánětem dýchacích cest.
Nedávno byla u astmatu zavedena neinvazivní technika hodnocení zánětu dýchacích cest, která zahrnuje měření koncentrací oxidu dusnatého (NO) (FeNO) ve vydechovaném vzduchu. FeNO je zvýšené u astmatu pravděpodobně v důsledku nadměrné produkce NO zánětlivými buňkami v dýchacích cestách Měření FeNO u osob s tetraplegií by pomohlo při posouzení úlohy zánětu dýchacích cest v této populaci. To může mít u takových jedinců terapeutický význam. NO v plicích je považován za hlavní inhibiční neurotransmiter neadrenergního, necholinergního (NANC) systému. Předpokládá se, že inhalace NO nemá žádný vliv na tonus dýchacích cest u zdravých jedinců, ale snižuje citlivost na metacholin, zatímco má slabý přímý bronchodilatační účinek u astmatiků.
Primárním účelem této studie je stanovit hladiny vydechovaného NO (FeNO) u jedinců s chronickým poraněním krční míchy (SCI) a porovnat je s hladinami získanými u zdravých jedinců stejného věku a pohlaví a jedinců se stabilní mírnou až středně těžké astma. Pokud jsou hladiny FeNO vysoké a srovnatelné s hladinami zjištěnými u astmatických subjektů, bude to implikovat roli chronického zánětu při sníženém základním kalibru dýchacích cest a nespecifické hyperreaktivitě dýchacích cest (AHR), kterou vykazují jedinci s chronickou cervikální SCI. Pokud jsou hladiny FeNO srovnatelné s hladinami zjištěnými u zdravých kontrol, podpoří to naše předchozí tvrzení, že cholinergní inervace bez odporu je zodpovědná za nízký výchozí kalibr dýchacích cest a AHR u jedinců s chronickou tetraplegií. Další vědecké závěry o NO a jeho roli při kontrole tonusu dýchacích cest, plicního odporu a krevního tlaku budou vyvozeny po intravenózním a inhalačním podání L-NAME. Tato sloučenina vykazuje slibné výsledky pro léčbu a prevenci ortostatické hypotenze u jedinců s tetraplegií. Znalost jeho účinků na dýchací cesty a možnost snadnějšího způsobu podání (inhalace vs. intravenózní) je nanejvýš důležitá.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
New York
-
Bronx, New York, Spojené státy, 10468
- VA Medical Center, Bronx
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Písemný informovaný souhlas.
- Věk od 18 do 65 let.
- Zdatní jedinci, osoby s mírným astmatem nebo jedinci s tetraplegií po dobu nejméně jednoho roku.
- Schopnost provádět přijatelné testy funkce plic a dodržovat postupy.
Kritéria vyloučení:
- ischemická choroba srdeční;
- aktivní kuřáci cigaret nebo předchozí kuřáci, kteří přestali před <5 lety;
- IM nebo cévní mozková příhoda do 3 měsíců;
- středně závažné až závažné snížení funkce plic definované jako FEV1 < 70 % předpokládané hodnoty (s výjimkou jedinců s tetraplegií);
- hypertenze;
- léky, o kterých je známo, že ovlivňují kardiovaskulární systém;
- těhotenství
- současné užívání léků na cholinesterázu; a
- nedostatek duševní schopnosti dát informovaný souhlas Skupinová specifická vylučovací kritéria pro
Subjekty s astmatem:
- Středně těžké až těžké onemocnění podle spirometrických indexů;
- testování do 48 hodin od posledního podání dlouhodobě působícího inhalačního bronchodilatátoru;
- testování do 7 dnů od posledního podání glukokortikoidů;
- testování během > 24 hodin od posledního podání modifikátorů leukotrienů; a
- testování do 8 hodin od posledního podání krátkodobě působícího bronchodilatačního léku
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Jiný
- Přidělení: Nerandomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Chronická tetraplegie
Jedinci s chronickou tetraplegií
|
Nespecifický inhibitor enzymu syntázy oxidu dusnatého.
|
|
Aktivní komparátor: Mírné astma
Jedinci s diagnostikovaným lehkým astmatem
|
Nespecifický inhibitor enzymu syntázy oxidu dusnatého.
|
|
Komparátor placeba: Zdravá kontrola
Neurologicky intaktní, jinak zdravý, věkově odpovídající kontrola
|
Nespecifický inhibitor enzymu syntázy oxidu dusnatého.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Vydechované hladiny oxidu dusnatého
Časové okno: Vydechovaný NO hlášený během návštěvy, před intervencí na začátku, po intervenci v 60 minutách a 120 minutách
|
Oxid dusnatý byl měřen pomocí techniky v reálném čase pro měření oxidu dusnatého v kondenzátu vydechovaného dechu.
Zvýšený oxid dusnatý ve výdechu je mírou zvýšené produkce NO při stavech, jako je základní zánět a/nebo oxidační stres.
Vydechovaný NO byl uváděn jako průměr tří hodnot v rozmezí 10 % od sebe.
|
Vydechovaný NO hlášený během návštěvy, před intervencí na začátku, po intervenci v 60 minutách a 120 minutách
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Specifická vodivost dýchacích cest (sGaw) měřená pletysmografií
Časové okno: Specifická vodivost dýchacích cest hlášená během návštěvy, před intervencí na začátku, po intervenci v 60 minutách a 120 minutách
|
Specifická vodivost dýchacích cest (sGaw) je vodivost dýchacích cest vzhledem k objemu plic, protože bere v úvahu důležitý vliv objemu plic na odpor dýchacích cest, je to užitečný index bronchomotorického tonusu.
|
Specifická vodivost dýchacích cest hlášená během návštěvy, před intervencí na začátku, po intervenci v 60 minutách a 120 minutách
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Miroslav Radulovic, MD, VA Medical Center, Bronx
Publikace a užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- B4335-V
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .