Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Uitgeademde niveaus van stikstofmonoxide

14 februari 2020 bijgewerkt door: VA Office of Research and Development

Het effect van stikstofmonoxide op longweerstand en bloeddruk bij personen met tetraplegie

Eerder werd waargenomen dat personen met tetraplegie een verminderde baseline luchtwegkaliber hebben en niet-specifieke luchtweghyperreactiviteit (AHR) vertonen. Bij personen met tetraplegie hebben we gesuggereerd dat dit te wijten is aan een overheersende cholinerge luchtwegtonus. Bij astma zijn de mechanismen die ten grondslag liggen aan bronchoconstrictie en AHR nauwer verbonden met luchtwegontsteking. Of AHR bij tetraplegie ook verband houdt met chronische luchtwegontsteking is onbekend.

Onlangs is een niet-invasieve techniek ontwikkeld voor het beoordelen van luchtwegontsteking bij astma, waarbij de stikstofmonoxide (NO) -concentraties (FeNO) in uitgeademde lucht worden gemeten. FeNO is verhoogd bij astma, waarschijnlijk als gevolg van overmatige NO-productie door ontstekingscellen in de luchtwegen. Meting van FeNO bij personen met tetraplegie zou helpen bij het beoordelen van de rol van luchtwegontsteking in deze populatie. Dit kan bij dergelijke personen een therapeutische betekenis hebben. NO in de long wordt gezien als de belangrijkste remmende neurotransmitter van het niet-adrenerge, niet-cholinerge (NANC) systeem. Aangenomen wordt dat inademing van NO geen effect heeft op de tonus van de luchtwegen bij gezonde personen, maar de reactie op methacholine vermindert, terwijl het een zwak direct bronchusverwijdend effect heeft bij astmapatiënten.

Het primaire doel van deze studie is om de niveaus van uitgeademd NO (FeNO) te bepalen bij personen met chronisch cervicaal ruggenmergletsel (SCI), en om deze te vergelijken met die verkregen bij leeftijd en geslacht gematchte valide personen en proefpersonen met stabiele milde tot matige astma. Als de FeNO-niveaus hoog zijn en vergelijkbaar met die gevonden bij astmapatiënten, impliceert dit de rol van chronische ontsteking bij een verminderd luchtwegkaliber bij aanvang en niet-specifieke hyperreactiviteit van de luchtwegen (AHR) die wordt vertoond door personen met chronische cervicale dwarslaesie. Als de FeNO-niveaus vergelijkbaar zijn met die gevonden in valide controles, zal dit onze eerdere verklaring ondersteunen dat ongehinderde cholinerge innervatie verantwoordelijk is voor een laag baseline-luchtwegkaliber en AHR bij personen met chronische tetraplegie. Na intraveneuze en geïnhaleerde toediening van L-NAME zullen verdere wetenschappelijke conclusies worden getrokken over NO en zijn rol bij de controle van de luchtwegtonus, longweerstand en bloeddruk. Deze verbinding heeft veelbelovende resultaten opgeleverd voor de behandeling en preventie van orthostatische hypotensie bij personen met tetraplegie. Het is van het grootste belang om de effecten op de luchtwegen en het potentieel van een gemakkelijkere toedieningswijze (inhalatie vs. intraveneus) te kennen.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Gedetailleerde beschrijving

De studie vereist maximaal vijf studiebezoeken in de volgende volgorde: 1. vernevelde normale zoutoplossing, 2. vernevelde 1 mg/kg L-NAME (zie hieronder), 3. intraveneuze normale zoutoplossing, 4. intraveneuze 1 mg/kg L- NAAM, 5. intraveneus 2 mg/kg L-Naam.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

    • New York
      • Bronx, New York, Verenigde Staten, 10468
        • VA Medical Center, Bronx

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar tot 65 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Ja

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
  2. Leeftijd tussen 18 en 65 jaar.
  3. Gezonde personen, personen met milde astma of personen met tetraplegie gedurende ten minste één jaar.
  4. In staat om acceptabele longfunctietesten uit te voeren en procedures te volgen.

Uitsluitingscriteria:

  1. coronaire hartziekte;
  2. actieve sigarettenrokers of eerdere rokers die <5 jaar geleden zijn gestopt;
  3. MI of beroerte binnen 3 maanden;
  4. matige tot ernstige vermindering van de longfunctie gedefinieerd als FEV1 < 70 % voorspeld (behalve bij personen met tetraplegie);
  5. hypertensie;
  6. medicijnen waarvan bekend is dat ze het cardiovasculaire systeem beïnvloeden;
  7. zwangerschap
  8. huidig ​​​​gebruik van cholinesterase-medicatie; En
  9. gebrek aan mentale capaciteit om geïnformeerde toestemming te geven Groepsspecifieke uitsluitingscriteria voor

Astmatische onderwerpen:

  1. Matige tot ernstige ziekte volgens spirometrische indices;
  2. testen binnen 48 uur na de laatste toediening van langwerkende geïnhaleerde bronchodilatator;
  3. testen binnen 7 dagen na de laatste toediening van glucocorticoïden;
  4. testen binnen > 24 uur sinds de laatste toediening van leukotriene modifiers; En
  5. testen binnen 8 uur na de laatste toediening van een kortwerkende bronchodilatormedicatie

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Ander
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Chronische tetraplegie
Personen met chronische tetraplegie
Een niet-specifieke remmer van het stikstofmonoxidesynthase-enzym.
Actieve vergelijker: Milde astma
Personen met gediagnosticeerde milde astma
Een niet-specifieke remmer van het stikstofmonoxidesynthase-enzym.
Placebo-vergelijker: Gezonde controle
Neurologisch intacte, verder gezonde controle op leeftijd
Een niet-specifieke remmer van het stikstofmonoxidesynthase-enzym.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Uitgeademde niveaus van stikstofmonoxide
Tijdsspanne: Uitgeademd NO gerapporteerd tijdens bezoek, vóór interventie bij baseline, na interventie na 60 minuten en 120 minuten
Stikstofmonoxide werd gemeten met behulp van een real-time techniek voor het meten van stikstofmonoxide in uitgeademd ademcondensaat. Verhoogde stikstofmonoxide in uitgeademde lucht is een maatstaf voor verhoogde productie van NO bij aandoeningen zoals onderliggende ontsteking en/of oxidatieve stress. Uitgeademd NO werd gerapporteerd als het gemiddelde van drie waarden binnen 10% van elkaar.
Uitgeademd NO gerapporteerd tijdens bezoek, vóór interventie bij baseline, na interventie na 60 minuten en 120 minuten

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Specifieke luchtweggeleiding (sGaw) zoals gemeten met plethysmografie
Tijdsspanne: Specifieke luchtweggeleiding gerapporteerd tijdens bezoek, vóór interventie bij aanvang, na interventie na 60 minuten en 120 minuten
Specifieke luchtweggeleiding (sGaw) is de luchtweggeleiding ten opzichte van het longvolume omdat het rekening houdt met het belangrijke effect van het longvolume op de luchtwegweerstand. Het is een bruikbare index van de bronchomotorische tonus.
Specifieke luchtweggeleiding gerapporteerd tijdens bezoek, vóór interventie bij aanvang, na interventie na 60 minuten en 120 minuten

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Miroslav Radulovic, MD, VA Medical Center, Bronx

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 december 2006

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2010

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 augustus 2010

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

15 september 2008

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

15 september 2008

Eerst geplaatst (Schatting)

17 september 2008

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

28 februari 2020

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

14 februari 2020

Laatst geverifieerd

1 februari 2020

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op N-Nitro L-arginine-methylester (L-NAAM)

3
Abonneren