- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT00753948
Uitgeademde niveaus van stikstofmonoxide
Het effect van stikstofmonoxide op longweerstand en bloeddruk bij personen met tetraplegie
Eerder werd waargenomen dat personen met tetraplegie een verminderde baseline luchtwegkaliber hebben en niet-specifieke luchtweghyperreactiviteit (AHR) vertonen. Bij personen met tetraplegie hebben we gesuggereerd dat dit te wijten is aan een overheersende cholinerge luchtwegtonus. Bij astma zijn de mechanismen die ten grondslag liggen aan bronchoconstrictie en AHR nauwer verbonden met luchtwegontsteking. Of AHR bij tetraplegie ook verband houdt met chronische luchtwegontsteking is onbekend.
Onlangs is een niet-invasieve techniek ontwikkeld voor het beoordelen van luchtwegontsteking bij astma, waarbij de stikstofmonoxide (NO) -concentraties (FeNO) in uitgeademde lucht worden gemeten. FeNO is verhoogd bij astma, waarschijnlijk als gevolg van overmatige NO-productie door ontstekingscellen in de luchtwegen. Meting van FeNO bij personen met tetraplegie zou helpen bij het beoordelen van de rol van luchtwegontsteking in deze populatie. Dit kan bij dergelijke personen een therapeutische betekenis hebben. NO in de long wordt gezien als de belangrijkste remmende neurotransmitter van het niet-adrenerge, niet-cholinerge (NANC) systeem. Aangenomen wordt dat inademing van NO geen effect heeft op de tonus van de luchtwegen bij gezonde personen, maar de reactie op methacholine vermindert, terwijl het een zwak direct bronchusverwijdend effect heeft bij astmapatiënten.
Het primaire doel van deze studie is om de niveaus van uitgeademd NO (FeNO) te bepalen bij personen met chronisch cervicaal ruggenmergletsel (SCI), en om deze te vergelijken met die verkregen bij leeftijd en geslacht gematchte valide personen en proefpersonen met stabiele milde tot matige astma. Als de FeNO-niveaus hoog zijn en vergelijkbaar met die gevonden bij astmapatiënten, impliceert dit de rol van chronische ontsteking bij een verminderd luchtwegkaliber bij aanvang en niet-specifieke hyperreactiviteit van de luchtwegen (AHR) die wordt vertoond door personen met chronische cervicale dwarslaesie. Als de FeNO-niveaus vergelijkbaar zijn met die gevonden in valide controles, zal dit onze eerdere verklaring ondersteunen dat ongehinderde cholinerge innervatie verantwoordelijk is voor een laag baseline-luchtwegkaliber en AHR bij personen met chronische tetraplegie. Na intraveneuze en geïnhaleerde toediening van L-NAME zullen verdere wetenschappelijke conclusies worden getrokken over NO en zijn rol bij de controle van de luchtwegtonus, longweerstand en bloeddruk. Deze verbinding heeft veelbelovende resultaten opgeleverd voor de behandeling en preventie van orthostatische hypotensie bij personen met tetraplegie. Het is van het grootste belang om de effecten op de luchtwegen en het potentieel van een gemakkelijkere toedieningswijze (inhalatie vs. intraveneus) te kennen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
New York
-
Bronx, New York, Verenigde Staten, 10468
- VA Medical Center, Bronx
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming.
- Leeftijd tussen 18 en 65 jaar.
- Gezonde personen, personen met milde astma of personen met tetraplegie gedurende ten minste één jaar.
- In staat om acceptabele longfunctietesten uit te voeren en procedures te volgen.
Uitsluitingscriteria:
- coronaire hartziekte;
- actieve sigarettenrokers of eerdere rokers die <5 jaar geleden zijn gestopt;
- MI of beroerte binnen 3 maanden;
- matige tot ernstige vermindering van de longfunctie gedefinieerd als FEV1 < 70 % voorspeld (behalve bij personen met tetraplegie);
- hypertensie;
- medicijnen waarvan bekend is dat ze het cardiovasculaire systeem beïnvloeden;
- zwangerschap
- huidig gebruik van cholinesterase-medicatie; En
- gebrek aan mentale capaciteit om geïnformeerde toestemming te geven Groepsspecifieke uitsluitingscriteria voor
Astmatische onderwerpen:
- Matige tot ernstige ziekte volgens spirometrische indices;
- testen binnen 48 uur na de laatste toediening van langwerkende geïnhaleerde bronchodilatator;
- testen binnen 7 dagen na de laatste toediening van glucocorticoïden;
- testen binnen > 24 uur sinds de laatste toediening van leukotriene modifiers; En
- testen binnen 8 uur na de laatste toediening van een kortwerkende bronchodilatormedicatie
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Ander
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
---|---|
Experimenteel: Chronische tetraplegie
Personen met chronische tetraplegie
|
Een niet-specifieke remmer van het stikstofmonoxidesynthase-enzym.
|
Actieve vergelijker: Milde astma
Personen met gediagnosticeerde milde astma
|
Een niet-specifieke remmer van het stikstofmonoxidesynthase-enzym.
|
Placebo-vergelijker: Gezonde controle
Neurologisch intacte, verder gezonde controle op leeftijd
|
Een niet-specifieke remmer van het stikstofmonoxidesynthase-enzym.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Uitgeademde niveaus van stikstofmonoxide
Tijdsspanne: Uitgeademd NO gerapporteerd tijdens bezoek, vóór interventie bij baseline, na interventie na 60 minuten en 120 minuten
|
Stikstofmonoxide werd gemeten met behulp van een real-time techniek voor het meten van stikstofmonoxide in uitgeademd ademcondensaat.
Verhoogde stikstofmonoxide in uitgeademde lucht is een maatstaf voor verhoogde productie van NO bij aandoeningen zoals onderliggende ontsteking en/of oxidatieve stress.
Uitgeademd NO werd gerapporteerd als het gemiddelde van drie waarden binnen 10% van elkaar.
|
Uitgeademd NO gerapporteerd tijdens bezoek, vóór interventie bij baseline, na interventie na 60 minuten en 120 minuten
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
---|---|---|
Specifieke luchtweggeleiding (sGaw) zoals gemeten met plethysmografie
Tijdsspanne: Specifieke luchtweggeleiding gerapporteerd tijdens bezoek, vóór interventie bij aanvang, na interventie na 60 minuten en 120 minuten
|
Specifieke luchtweggeleiding (sGaw) is de luchtweggeleiding ten opzichte van het longvolume omdat het rekening houdt met het belangrijke effect van het longvolume op de luchtwegweerstand. Het is een bruikbare index van de bronchomotorische tonus.
|
Specifieke luchtweggeleiding gerapporteerd tijdens bezoek, vóór interventie bij aanvang, na interventie na 60 minuten en 120 minuten
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Miroslav Radulovic, MD, VA Medical Center, Bronx
Publicaties en nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- B4335-V
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .
Klinische onderzoeken op N-Nitro L-arginine-methylester (L-NAAM)
-
US Department of Veterans AffairsVoltooidHypotensie | Ruggengraat letselVerenigde Staten
-
Sidney Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson...National Cancer Institute (NCI)BeëindigdALLELOGENE HEMATOPOIETISCHE STAMCELTRANSPLANTATIEVerenigde Staten
-
Meshalkin Research Institute of Pathology of CirculationVoltooidCoronaire hartziekteRussische Federatie
-
The University of Texas at ArlingtonWervingHart-en vaatziekten | Cardiovasculaire risicofactor | VasoconstrictieVerenigde Staten
-
Regional Hospital HolstebroVoltooidGezond | Obstructieve slaapapneuDenemarken
-
Uppsala UniversityThe Swedish Society of Medicine; Bengt Ihre FoundationVoltooidGastro-intestinale motiliteitsstoornis | Verstoring van de speekselafscheidingZweden
-
University Hospital, GrenobleVoltooidGezonde vrijwilligersFrankrijk
-
Washington University School of MedicineNational Institute on Aging (NIA)VoltooidHart-en vaatziektenVerenigde Staten
-
IntraBio IncVoltooidGM2 gangliosidose | Tay-Sachs ziekte | Ziekte van SandhoffVerenigde Staten, Duitsland, Spanje, Verenigd Koninkrijk
-
IntraBio IncWervingAtaxie Teleangiëctasie | Louis Bar-syndroomSpanje, Verenigde Staten, Duitsland, Verenigd Koninkrijk