- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT00753948
Udåndede niveauer af nitrogenoxid
Effekten af nitrogenoxid på lungemodstand og blodtryk hos personer med tetraplegi
Tidligere blev det observeret, at personer med tetraplegi har reduceret baseline-luftvejskaliber og udviser ikke-specifik luftvejshyperresponsivitet (AHR). Hos personer med tetraplegi har vi foreslået, at dette skyldes overordnet kolinerg luftvejston. Ved astma er mekanismerne bag bronkokonstriktion og AHR tættere knyttet til luftvejsbetændelse. Hvorvidt AHR ved tetraplegi også er relateret til kronisk luftvejsbetændelse er ukendt.
For nylig er der etableret en ikke-invasiv teknik til vurdering af luftvejsinflammation ved astma, der involverer måling af nitrogenoxid (NO) koncentrationer (FeNO) i udåndingsluften. FeNO er forhøjet i astma, sandsynligvis på grund af overskydende NO-produktion fra inflammatoriske celler i luftvejene. Måling af FeNO hos personer med tetraplegi vil hjælpe med at vurdere, hvilken rolle luftvejsinflammation spiller i denne population. Dette kan have terapeutisk betydning hos sådanne individer. NO i lungen anses for at være den vigtigste hæmmende neurotransmitter i det ikke-adrenerge, ikke-cholinerge (NANC) system. Det menes, at inhalation af NO ikke har nogen effekt på luftvejstonen hos raske individer, men at den reducerer methacholin-responsiviteten, mens den har en svag direkte bronkodilaterende effekt hos astmatikere.
Det primære formål med denne undersøgelse er at bestemme niveauerne af udåndet NO (FeNO) hos personer med kronisk cervikal rygmarvsskade (SCI) og at sammenligne dem med dem, der opnås i alders- og kønsmatchede raske personer og personer med stabil mild til moderat astma. Hvis FeNO-niveauerne er høje og sammenlignelige med dem, der findes hos astmatiske forsøgspersoner, vil dette indebære rollen af kronisk inflammation i reduceret baseline-luftvejskaliber og ikke-specifik luftvejshyper-respons (AHR) udvist af personer med kronisk cervikal SCI. Hvis FeNO-niveauerne er sammenlignelige med dem, der findes i raske kontroller, vil dette understøtte vores tidligere udsagn om, at uopsættelig kolinerg innervation er ansvarlig for lav baseline-luftvejskaliber og AHR hos personer med kronisk tetraplegi. Yderligere videnskabelige konklusioner om NO og dets rolle i kontrol af luftvejstonen, pulmonal modstand og blodtryk vil blive draget ved intravenøs og inhaleret administration af L-NAME. Denne forbindelse er blevet vist lovende resultater til behandling og forebyggelse af ortostatisk hypotension hos personer med tetraplegi. At kende dets virkninger på luftvejene og muligheden for lettere leveringsmåde (inhalation vs. intravenøs) er af yderste vigtighed.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forenede Stater, 10468
- VA Medical Center, Bronx
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Skriftligt informeret samtykke.
- Alder mellem 18 og 65 år.
- Arbejdsdygtige personer, personer med mild astma eller personer med tetraplegi i mindst et års varighed.
- I stand til at udføre acceptable lungefunktionstests og følge procedurer.
Ekskluderingskriterier:
- koronararteriesygdom;
- aktive cigaretrygere eller tidligere rygere, der stoppede for <5 år siden;
- MI eller slagtilfælde inden for 3 måneder;
- moderat til alvorlig reduktion i lungefunktion defineret som FEV1 < 70 % forudsagt (undtagen hos personer med tetraplegi);
- forhøjet blodtryk;
- medicin, der vides at påvirke det kardiovaskulære system;
- graviditet
- nuværende brug af kolinesterasemedicin; og
- manglende mental kapacitet til at give informeret samtykke Gruppespecifikke udelukkelseskriterier for
Astmatiske emner:
- Moderat til svær sygdom ifølge spirometriske indekser;
- test inden for 48 timer efter sidste administration af langtidsvirkende inhaleret bronkodilatator;
- test inden for 7 dage efter sidste administration af glukokortikoider;
- test inden for > 24 timer siden sidste administration af leukotrienmodifikatorer; og
- test inden for 8 timer efter sidste administration af en korttidsvirkende bronkodilatator
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Andet
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Kronisk tetraplegi
Personer med kronisk tetraplegi
|
En ikke-specifik inhibitor af nitrogenoxidsyntase-enzymet.
|
|
Aktiv komparator: Mild astma
Personer med diagnosticeret mild astma
|
En ikke-specifik inhibitor af nitrogenoxidsyntase-enzymet.
|
|
Placebo komparator: Sund kontrol
Neurologisk intakt, ellers sund, aldersvarende kontrol
|
En ikke-specifik inhibitor af nitrogenoxidsyntase-enzymet.
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Udåndede niveauer af nitrogenoxid
Tidsramme: Udåndet NO rapporteret under besøg, før intervention ved baseline, efter intervention efter 60 minutter og 120 minutter
|
Nitrogenoxid blev målt ved at anvende en realtidsteknik til måling af nitrogenoxid i udåndet vejrtrækningskondensat.
Forhøjet nitrogenoxid i udånding er et mål for forhøjet produktion af NO under tilstande som underliggende inflammation og/eller oxidativt stress.
Udåndet NO blev rapporteret som gennemsnittet af tre værdier inden for 10 % af hinanden.
|
Udåndet NO rapporteret under besøg, før intervention ved baseline, efter intervention efter 60 minutter og 120 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Specifik luftvejskonduktans (sGaw) målt ved Plethysmografi
Tidsramme: Specifik luftvejsledningsevne rapporteret under besøg, før intervention ved baseline, efter intervention efter 60 minutter og 120 minutter
|
Specifik luftvejskonduktans (sGaw) er luftvejskonduktansen i forhold til lungevolumen, fordi den tager højde for den vigtige effekt af lungevolumen på luftvejsmodstanden, det er et nyttigt indeks for bronkomotorisk tonus.
|
Specifik luftvejsledningsevne rapporteret under besøg, før intervention ved baseline, efter intervention efter 60 minutter og 120 minutter
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Ledende efterforsker: Miroslav Radulovic, MD, VA Medical Center, Bronx
Publikationer og nyttige links
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- B4335-V
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .