- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT00753948
Utåndede nivåer av nitrogenoksid
Effekten av nitrogenoksid på lungemotstand og blodtrykk hos personer med tetraplegi
Tidligere ble det observert at individer med tetraplegi har redusert baseline luftveiskaliber og viser ikke-spesifikk luftveishyperresponsivitet (AHR). Hos personer med tetraplegi har vi antydet at dette skyldes overordnet kolinerg luftveistonus. Ved astma er mekanismene som ligger til grunn for bronkokonstriksjon og AHR tettere knyttet til luftveisbetennelse. Hvorvidt AHR ved tetraplegi også er relatert til kronisk luftveisbetennelse er ukjent.
Nylig er det etablert en ikke-invasiv teknikk for å vurdere luftveisbetennelse ved astma som involverer måling av nitrogenoksid (NO) konsentrasjoner (FeNO) i utåndet luft. FeNO er forhøyet i astma, sannsynligvis på grunn av overflødig NO-produksjon av inflammatoriske celler i luftveiene. Måling av FeNO hos personer med tetraplegi vil hjelpe til med å vurdere rollen til luftveisbetennelse i denne populasjonen. Dette kan ha terapeutisk betydning hos slike individer. NO i lungen anses å være den viktigste hemmende nevrotransmitteren i det ikke-adrenerge, ikke-kolinerge (NANC) systemet. Det antas at inhalering av NO ikke har noen effekt på luftveistonen hos friske individer, men reduserer metakolinrespons samtidig som den har svak direkte bronkodilaterende effekt hos astmatikere.
Hovedformålet med denne studien er å bestemme nivåene av utåndet NO (FeNO) hos individer med kronisk cervikal ryggmargsskade (SCI), og å sammenligne dem med de oppnådd i alders- og kjønnsmatchede funksjonsfriske individer og individer med stabil mild til moderat astma. Hvis FeNO-nivåene er høye og sammenlignbare med de som finnes hos astmatiske personer, vil dette innebære rollen til kronisk betennelse i redusert baseline-luftveiskaliber og ikke-spesifikk luftveis hyperresponsivitet (AHR) utvist av personer med kronisk cervical SCI. Hvis FeNO-nivåene er sammenlignbare med de som finnes i funksjonsfriske kontroller, vil dette støtte vår tidligere uttalelse om at umotsatt kolinerg innervasjon er ansvarlig for lavt baseline luftveiskaliber og AHR hos personer med kronisk tetraplegi. Ytterligere vitenskapelige konklusjoner om NO og dets rolle i kontroll av luftveistonus, pulmonal motstand og blodtrykk vil bli trukket ved intravenøs og inhalert administrering av L-NAME. Denne forbindelsen har blitt vist lovende resultater for behandling og forebygging av ortostatisk hypotensjon hos personer med tetraplegi. Å kjenne dens effekter på luftveiene og potensialet for enklere leveringsmåte (inhalasjon vs. intravenøs) er av største betydning.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
New York
-
Bronx, New York, Forente stater, 10468
- VA Medical Center, Bronx
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Skriftlig informert samtykke.
- Alder mellom 18 og 65 år.
- Aktive personer, personer med mild astma eller personer med tetraplegi i minst ett års varighet.
- Kunne utføre akseptable lungefunksjonstester og følge prosedyrer.
Ekskluderingskriterier:
- koronararteriesykdom;
- aktive sigarettrøykere eller tidligere røykere som sluttet for <5 år siden;
- MI eller hjerneslag innen 3 måneder;
- moderat til alvorlig reduksjon i lungefunksjon definert som FEV1 < 70 % predikert (unntatt hos personer med tetraplegi);
- hypertensjon;
- medisiner kjent for å påvirke det kardiovaskulære systemet;
- svangerskap
- nåværende bruk av kolinesterasemedisiner; og
- mangel på mental kapasitet til å gi informert samtykke Gruppespesifikke eksklusjonskriterier for
Astmatiske emner:
- Moderat til alvorlig sykdom i henhold til spirometriske indekser;
- testing innen 48 timer etter siste administrering av langtidsvirkende inhalert bronkodilatator;
- testing innen 7 dager etter siste administrering av glukokortikoider;
- testing innen > 24 timer siden siste administrering av leukotrienmodifikatorer; og
- testing innen 8 timer etter siste administrering av en korttidsvirkende bronkodilatator
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Annen
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Kronisk tetraplegi
Personer med kronisk tetraplegi
|
En ikke-spesifikk hemmer av nitrogenoksidsyntase-enzymet.
|
Aktiv komparator: Lett astma
Personer med diagnostisert mild astma
|
En ikke-spesifikk hemmer av nitrogenoksidsyntase-enzymet.
|
Placebo komparator: Sunn kontroll
Nevrologisk intakt, ellers sunn, alderstilpasset kontroll
|
En ikke-spesifikk hemmer av nitrogenoksidsyntase-enzymet.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Utåndede nivåer av nitrogenoksid
Tidsramme: Utåndet NO rapportert under besøk, før intervensjon ved baseline, etter intervensjon etter 60 minutter og 120 minutter
|
Nitrogenoksid ble målt ved å bruke en sanntidsteknikk for måling av nitrogenoksid i utåndet pustkondensat.
Forhøyet nitrogenoksid i utånding er et mål på økt produksjon av NO under tilstander som underliggende betennelse og/eller oksidativt stress.
Utåndet NO ble rapportert som gjennomsnittet av tre verdier innenfor 10 % av hverandre.
|
Utåndet NO rapportert under besøk, før intervensjon ved baseline, etter intervensjon etter 60 minutter og 120 minutter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Spesifikk luftveiskonduktans (sGaw) målt ved pletysmografi
Tidsramme: Spesifikk luftveisledning rapportert under besøk, før intervensjon ved baseline, etter intervensjon etter 60 minutter og 120 minutter
|
Spesifikk luftveiskonduktans (sGaw) er luftveiskonduktansen i forhold til lungevolum fordi den tar hensyn til den viktige effekten av lungevolum på luftveismotstanden, det er en nyttig indeks for bronkomotorisk tonus.
|
Spesifikk luftveisledning rapportert under besøk, før intervensjon ved baseline, etter intervensjon etter 60 minutter og 120 minutter
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Miroslav Radulovic, MD, VA Medical Center, Bronx
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- B4335-V
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på N-Nitro L-arginin-metylester (L-NAVN)
-
US Department of Veterans AffairsFullførtHypotensjon | Ryggmargs-skadeForente stater
-
Regional Hospital HolstebroFullførtSunn | Obstruktiv søvnapnéDanmark
-
Uppsala UniversityThe Swedish Society of Medicine; Bengt Ihre FoundationFullførtGastrointestinal motilitetsforstyrrelse | Forstyrrelse av spyttsekresjonSverige
-
Juliano CasonattoUkjent
-
Emory UniversityNational Center for Complementary and Integrative Health (NCCIH); Children...FullførtSigdcellesykdom | Vaso-okklusiv smerteepisodeForente stater
-
Instituto de Oncología Ángel H. RoffoFullførtUoperable multippel hjernemetastaser
-
University Hospital, Strasbourg, FranceFullførtSkjelettmuskeliskemi | Alvorlig iskemi i nedre ekstremiteter | Mitokondriell dysfunksjonFrankrike
-
Hospital Civil de GuadalajaraHar ikke rekruttert ennå
-
UCSF Benioff Children's Hospital OaklandFullført
-
Maastricht University Medical CenterNovartis Medical NutritionFullførtSepsis | Septisk sjokk