Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Utåndede nivåer av nitrogenoksid

14. februar 2020 oppdatert av: VA Office of Research and Development

Effekten av nitrogenoksid på lungemotstand og blodtrykk hos personer med tetraplegi

Tidligere ble det observert at individer med tetraplegi har redusert baseline luftveiskaliber og viser ikke-spesifikk luftveishyperresponsivitet (AHR). Hos personer med tetraplegi har vi antydet at dette skyldes overordnet kolinerg luftveistonus. Ved astma er mekanismene som ligger til grunn for bronkokonstriksjon og AHR tettere knyttet til luftveisbetennelse. Hvorvidt AHR ved tetraplegi også er relatert til kronisk luftveisbetennelse er ukjent.

Nylig er det etablert en ikke-invasiv teknikk for å vurdere luftveisbetennelse ved astma som involverer måling av nitrogenoksid (NO) konsentrasjoner (FeNO) i utåndet luft. FeNO er ​​forhøyet i astma, sannsynligvis på grunn av overflødig NO-produksjon av inflammatoriske celler i luftveiene. Måling av FeNO hos personer med tetraplegi vil hjelpe til med å vurdere rollen til luftveisbetennelse i denne populasjonen. Dette kan ha terapeutisk betydning hos slike individer. NO i lungen anses å være den viktigste hemmende nevrotransmitteren i det ikke-adrenerge, ikke-kolinerge (NANC) systemet. Det antas at inhalering av NO ikke har noen effekt på luftveistonen hos friske individer, men reduserer metakolinrespons samtidig som den har svak direkte bronkodilaterende effekt hos astmatikere.

Hovedformålet med denne studien er å bestemme nivåene av utåndet NO (FeNO) hos individer med kronisk cervikal ryggmargsskade (SCI), og å sammenligne dem med de oppnådd i alders- og kjønnsmatchede funksjonsfriske individer og individer med stabil mild til moderat astma. Hvis FeNO-nivåene er høye og sammenlignbare med de som finnes hos astmatiske personer, vil dette innebære rollen til kronisk betennelse i redusert baseline-luftveiskaliber og ikke-spesifikk luftveis hyperresponsivitet (AHR) utvist av personer med kronisk cervical SCI. Hvis FeNO-nivåene er sammenlignbare med de som finnes i funksjonsfriske kontroller, vil dette støtte vår tidligere uttalelse om at umotsatt kolinerg innervasjon er ansvarlig for lavt baseline luftveiskaliber og AHR hos personer med kronisk tetraplegi. Ytterligere vitenskapelige konklusjoner om NO og dets rolle i kontroll av luftveistonus, pulmonal motstand og blodtrykk vil bli trukket ved intravenøs og inhalert administrering av L-NAME. Denne forbindelsen har blitt vist lovende resultater for behandling og forebygging av ortostatisk hypotensjon hos personer med tetraplegi. Å kjenne dens effekter på luftveiene og potensialet for enklere leveringsmåte (inhalasjon vs. intravenøs) er av største betydning.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Detaljert beskrivelse

Studien krever maksimalt fem studiebesøk i følgende rekkefølge: 1. forstøvet normalt saltvann, 2. forstøvet 1mg/kg L-NAME (se nedenfor), 3. intravenøst ​​normalt saltvann, 4. intravenøst ​​1 mg/kg L- NAVN, 5. intravenøs 2 mg/kg L-Navn.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

23

Fase

  • Fase 2
  • Fase 3

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10468
        • VA Medical Center, Bronx

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Ja

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Skriftlig informert samtykke.
  2. Alder mellom 18 og 65 år.
  3. Aktive personer, personer med mild astma eller personer med tetraplegi i minst ett års varighet.
  4. Kunne utføre akseptable lungefunksjonstester og følge prosedyrer.

Ekskluderingskriterier:

  1. koronararteriesykdom;
  2. aktive sigarettrøykere eller tidligere røykere som sluttet for <5 år siden;
  3. MI eller hjerneslag innen 3 måneder;
  4. moderat til alvorlig reduksjon i lungefunksjon definert som FEV1 < 70 % predikert (unntatt hos personer med tetraplegi);
  5. hypertensjon;
  6. medisiner kjent for å påvirke det kardiovaskulære systemet;
  7. svangerskap
  8. nåværende bruk av kolinesterasemedisiner; og
  9. mangel på mental kapasitet til å gi informert samtykke Gruppespesifikke eksklusjonskriterier for

Astmatiske emner:

  1. Moderat til alvorlig sykdom i henhold til spirometriske indekser;
  2. testing innen 48 timer etter siste administrering av langtidsvirkende inhalert bronkodilatator;
  3. testing innen 7 dager etter siste administrering av glukokortikoider;
  4. testing innen > 24 timer siden siste administrering av leukotrienmodifikatorer; og
  5. testing innen 8 timer etter siste administrering av en korttidsvirkende bronkodilatator

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Annen
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Kronisk tetraplegi
Personer med kronisk tetraplegi
En ikke-spesifikk hemmer av nitrogenoksidsyntase-enzymet.
Aktiv komparator: Lett astma
Personer med diagnostisert mild astma
En ikke-spesifikk hemmer av nitrogenoksidsyntase-enzymet.
Placebo komparator: Sunn kontroll
Nevrologisk intakt, ellers sunn, alderstilpasset kontroll
En ikke-spesifikk hemmer av nitrogenoksidsyntase-enzymet.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Utåndede nivåer av nitrogenoksid
Tidsramme: Utåndet NO rapportert under besøk, før intervensjon ved baseline, etter intervensjon etter 60 minutter og 120 minutter
Nitrogenoksid ble målt ved å bruke en sanntidsteknikk for måling av nitrogenoksid i utåndet pustkondensat. Forhøyet nitrogenoksid i utånding er et mål på økt produksjon av NO under tilstander som underliggende betennelse og/eller oksidativt stress. Utåndet NO ble rapportert som gjennomsnittet av tre verdier innenfor 10 % av hverandre.
Utåndet NO rapportert under besøk, før intervensjon ved baseline, etter intervensjon etter 60 minutter og 120 minutter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Spesifikk luftveiskonduktans (sGaw) målt ved pletysmografi
Tidsramme: Spesifikk luftveisledning rapportert under besøk, før intervensjon ved baseline, etter intervensjon etter 60 minutter og 120 minutter
Spesifikk luftveiskonduktans (sGaw) er luftveiskonduktansen i forhold til lungevolum fordi den tar hensyn til den viktige effekten av lungevolum på luftveismotstanden, det er en nyttig indeks for bronkomotorisk tonus.
Spesifikk luftveisledning rapportert under besøk, før intervensjon ved baseline, etter intervensjon etter 60 minutter og 120 minutter

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Miroslav Radulovic, MD, VA Medical Center, Bronx

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. desember 2006

Primær fullføring (Faktiske)

1. august 2010

Studiet fullført (Faktiske)

1. august 2010

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

15. september 2008

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

15. september 2008

Først lagt ut (Anslag)

17. september 2008

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

28. februar 2020

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

14. februar 2020

Sist bekreftet

1. februar 2020

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på N-Nitro L-arginin-metylester (L-NAVN)

3
Abonnere