- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT00753948
Livelli esalati di ossido nitrico
L'effetto dell'ossido nitrico sulle resistenze polmonari e sulla pressione sanguigna nelle persone con tetraplegia
In precedenza è stato osservato che gli individui con tetraplegia hanno ridotto il calibro delle vie aeree al basale e presentano iperreattività non specifica delle vie aeree (AHR). Nelle persone con tetraplegia abbiamo suggerito che ciò sia dovuto al tono colinergico prevalente delle vie aeree. Nell'asma, i meccanismi alla base della broncocostrizione e dell'AHR sono più strettamente legati all'infiammazione delle vie aeree. Non è noto se l'AHR nella tetraplegia sia anche correlato all'infiammazione cronica delle vie aeree.
Recentemente, è stata stabilita una tecnica non invasiva per valutare l'infiammazione delle vie aeree nell'asma che prevede la misurazione delle concentrazioni di ossido nitrico (NO) (FeNO) nell'aria espirata. Il FeNO è elevato nell'asma probabilmente a causa dell'eccessiva produzione di NO da parte delle cellule infiammatorie all'interno delle vie aeree La misurazione del FeNO nelle persone con tetraplegia aiuterebbe a valutare il ruolo dell'infiammazione delle vie aeree in questa popolazione. Questo può avere un significato terapeutico in tali individui. Si ritiene che l'NO nel polmone sia il principale neurotrasmettitore inibitorio del sistema non adrenergico, non colinergico (NANC). Si ritiene che l'inalazione di NO non abbia alcun effetto sul tono delle vie aeree negli individui sani, ma riduca la risposta alla metacolina pur avendo un debole effetto broncodilatatore diretto negli asmatici.
Lo scopo principale di questo studio è determinare i livelli di NO esalato (FeNO) in individui con lesione cronica del midollo spinale cervicale (SCI) e confrontarli con quelli ottenuti in individui normodotati abbinati per età e sesso e soggetti con malattia lieve stabile asma moderato. Se i livelli di FeNO sono alti e paragonabili a quelli riscontrati nei soggetti asmatici, ciò implicherà il ruolo dell'infiammazione cronica nel ridotto calibro basale delle vie aeree e nell'iperreattività non specifica delle vie aeree (AHR) esibita da individui con SCI cervicale cronica. Se i livelli di FeNO sono paragonabili a quelli trovati nei controlli normodotati, ciò supporterà la nostra precedente affermazione secondo cui l'innervazione colinergica incontrastata è responsabile del basso calibro basale delle vie aeree e dell'AHR negli individui con tetraplegia cronica. Ulteriori conclusioni scientifiche sull'NO e sul suo ruolo nel controllo del tono delle vie aeree, delle resistenze polmonari e della pressione sanguigna saranno tratte dalla somministrazione endovenosa e inalatoria di L-NAME. Questo composto ha mostrato risultati promettenti per il trattamento e la prevenzione dell'ipotensione ortostatica in soggetti con tetraplegia. Conoscere i suoi effetti sulle vie aeree e il potenziale di una modalità di somministrazione più semplice (inalazione vs. endovenosa) è della massima importanza.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
- Fase 3
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
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New York
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Bronx, New York, Stati Uniti, 10468
- VA Medical Center, Bronx
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato scritto.
- Età compresa tra 18 e 65 anni.
- Persone normodotate, persone con asma lieve o persone con tetraplegia per almeno un anno di durata.
- In grado di eseguire test di funzionalità polmonare accettabili e seguire le procedure.
Criteri di esclusione:
- coronaropatia;
- fumatori attivi di sigarette o precedenti fumatori che hanno smesso da meno di 5 anni;
- MI o ictus entro 3 mesi;
- riduzione da moderata a grave della funzione polmonare definita come FEV1 <70% del predetto (eccetto nei soggetti con tetraplegia);
- ipertensione;
- farmaci noti per influenzare il sistema cardiovascolare;
- gravidanza
- uso corrente di farmaci per la colinesterasi; E
- mancanza di capacità mentale per dare il consenso informato Criteri di esclusione specifici del gruppo per
Soggetti asmatici:
- Malattia da moderata a grave secondo gli indici spirometrici;
- test entro 48 ore dall'ultima somministrazione di broncodilatatore per via inalatoria a lunga durata d'azione;
- test entro 7 giorni dall'ultima somministrazione di glucocorticoidi;
- test entro > 24 ore dall'ultima somministrazione di modificatori dei leucotrieni; E
- test entro 8 ore dall'ultima somministrazione di un farmaco broncodilatatore a breve durata d'azione
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Altro
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: Tetraplegia cronica
Individui con tetraplegia cronica
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Un inibitore non specifico dell'enzima ossido nitrico sintasi.
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Comparatore attivo: Asma lieve
Individui con asma lieve diagnosticato
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Un inibitore non specifico dell'enzima ossido nitrico sintasi.
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Comparatore placebo: Controllo sano
Controllo neurologicamente intatto, altrimenti sano, corrispondente all'età
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Un inibitore non specifico dell'enzima ossido nitrico sintasi.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Livelli esalati di ossido nitrico
Lasso di tempo: NO espirato riportato durante la visita, prima dell'intervento al basale, dopo l'intervento a 60 minuti e 120 minuti
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L'ossido nitrico è stato misurato applicando una tecnica in tempo reale per la misurazione dell'ossido nitrico nel condensato del respiro espirato.
L'elevato ossido nitrico nell'espirato è una misura dell'elevata produzione di NO in condizioni come l'infiammazione sottostante e/o lo stress ossidativo.
L'NO esalato è stato riportato come media di tre valori entro il 10% l'uno dall'altro.
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NO espirato riportato durante la visita, prima dell'intervento al basale, dopo l'intervento a 60 minuti e 120 minuti
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Conduttanza specifica delle vie aeree (sGaw) misurata mediante pletismografia
Lasso di tempo: Conduttanza specifica delle vie aeree riportata durante la visita, prima dell'intervento al basale, dopo l'intervento a 60 minuti e 120 minuti
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La conduttanza specifica delle vie aeree (sGaw) è la conduttanza delle vie aeree relativa al volume polmonare perché tiene conto dell'importante effetto del volume polmonare sulla resistenza delle vie aeree, è un indice utile del tono broncomotorio.
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Conduttanza specifica delle vie aeree riportata durante la visita, prima dell'intervento al basale, dopo l'intervento a 60 minuti e 120 minuti
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Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Miroslav Radulovic, MD, VA Medical Center, Bronx
Pubblicazioni e link utili
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Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Stima)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- B4335-V
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