Bezpečnostní studie tezepelumabu (AMG 157) u zdravých dospělých a dospělých s atopickou dermatitidou
Randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná, vzestupná jednodávková studie k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky AMG 157 u zdravých subjektů a subjektů se středně těžkou až těžkou atopickou dermatitidou
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 1
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Subjekt musí podepsat formulář informovaného souhlasu schválený Institutional Review Board (IRB) před jakýmikoli postupy specifickými pro studii
- Subjekty musí být ve věku od 18 do 45 let včetně (pouze část A)
- Samice musí mít nereprodukční potenciál
- Muži s partnerkami ve fertilním věku by měli informovat svou partnerku o své účasti v této klinické studii a během studie používat vysoce účinné metody antikoncepce.
- Zdravé osoby musí mít index tělesné hmotnosti (BMI) mezi 18 až 32 kg/m^2 včetně
- Subjekt musí mít normální nebo klinicky přijatelné fyzikální vyšetření, klinické laboratorní testy a výsledky elektrokardiogramu (EKG).
- Pro část B musí mít subjekt aktivní atopickou dermatitidu (AD) postihující ≥ 10 % tělesného povrchu; Skóre indexu plochy a závažnosti ekzému (EASI) ≥ 15, ve věku 18 až 60 let včetně a BMI mezi 18 a 35 kg/m^2 včetně
Kritéria vyloučení:
- Subjekt, který má v anamnéze nebo důkazy o klinicky významné poruše, stavu nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího po konzultaci s lékařem společnosti Amgen představovalo riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušovalo hodnocení, postupy nebo dokončení studie
- Subjekt, který má v posledních 30 dnech před randomizací důkazy o jakékoli aktivní nebo suspektní bakteriální, virové, plísňové nebo parazitární infekci
- Subjekt, který má pozitivní tuberkulinový kožní test nebo nedávnou (do 6 měsíců od randomizace) expozici jedinci s aktivní tuberkulózou
- Subjekt, který měl v anamnéze malignitu do 5 let před randomizací
- Subjekt, který má v anamnéze významné dermatologické stavy (kromě atopické dermatitidy v části B)
- Subjekt, který v průběhu 30 dnů před randomizací již dříve dostával jakýkoli zkoumaný lék (nebo v současné době používá zkušební zařízení)
- Subjekt, který měl pozitivní test na užívání drog a/nebo alkoholu při screeningu nebo před randomizací
- Ženy, které jsou těhotné nebo kojící
- Subjekt, který užíval nikotin nebo výrobky obsahující tabák během 6 měsíců před randomizací a během studie (kromě části B níže)
- Subjekt má známý diabetes typu I/II
- Subjekt užíval léky bez předpisu během 14 dnů před randomizací a během studie
- Subjekt užíval před randomizací a během studie jakékoli cytotoxické nebo imunosupresivní léky s 30 dny nebo 5 poločasy
- Subjekt dříve dostal monoklonální protilátku
- Subjekt daroval krev nebo měl ztrátu krve rovnou nebo větší než 500 ml při 2měsíčním screeningu
- Subjekt pozitivní na protilátky proti viru lidské imunodeficience, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C
- Subjekt má jakýkoli stav, který by mohl ohrozit informovaný souhlas nebo soulad s protokolem
- Pouze pro subjekty s atopickou dermatitidou v části B (kohorty 9 a 10) jsou další vylučovací kritéria následující:
- Subjekt, který má souběžné kožní onemocnění (např. akné) takové závažnosti v oblasti studie, že by to mohlo narušit hodnocení studie;
- Subjekt, který má aktivní nebo nedávné kožní infekce (do 7 dnů od randomizace);
- Subjekt, který podstoupil fototerapii (např. ultrafialové [UV] A, UVB), o kterém je známo nebo je u něj podezření, že má účinek na AD během 6 týdnů před randomizací;
- Subjekt, který dostával kortikosteroidy jinou než topickou, inhalační nebo intranazální aplikací během 4 týdnů před randomizací;
- Subjekt, který byl léčen topickými inhibitory kalcineurinu během 14 dnů před randomizací;
- Subjekt, který užívá jakékoli léky, které interferují s koagulací krve (např. nesteroidní protizánětlivé léky [NSAID]) nebo hojení ran během 7 dnů nebo 5 poločasů (podle toho, co je delší) před zařazením do studie a po dobu trvání studie .
- Subjekt, který kouří více než 10 cigaret denně během 6 měsíců před randomizací a během studie.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Tezepelumab
Účastníci dostanou jednu dávku tezepelumabu podanou subkutánně nebo intravenózně.
Počáteční dávka bude 2,1 mg tezepelumabu.
|
Podává se subkutánní nebo intravenózní injekcí
Ostatní jména:
|
|
Komparátor placeba: Placebo
Účastníci obdrží odpovídající placebo podané subkutánně nebo intravenózně.
|
Odpovídající placebo podávané subkutánní nebo intravenózní injekcí.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Počet účastníků s nežádoucími příhodami
Časové okno: Pro část A Tezepelumab/Placebo 2,1 mg, 7 mg, 21 mg, 70 mg a 210 mg SC: 85 dní. Pro část A Tezepelumab/Placebo 420 mg SC, 210 mg IV a 700 mg IV a část B: 113 dní
|
Nežádoucí příhody (AE) zahrnují jakýkoli nežádoucí lékařský výskyt u účastníka studie, kterému byl podáván studovaný lék, a nemusí mít nutně příčinnou souvislost s touto léčbou. AE zahrnují zhoršení již existujícího zdravotního stavu a změny laboratorních hodnot vyžadující léčbu nebo úpravu předchozí léčby. AE byly hodnoceny na závažnost podle Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE), verze 3, kde stupeň 1 = mírný AE, stupeň 2 = střední AE, stupeň 3 = závažný AE, stupeň 4 = život ohrožující AE a stupeň 5 = smrt v důsledku AE. Vztah ke studijní léčbě určil zkoušející. Závažná nežádoucí příhoda (SAE) je definována jako AE, která splnila 1 nebo více z níže uvedených kritérií:
|
Pro část A Tezepelumab/Placebo 2,1 mg, 7 mg, 21 mg, 70 mg a 210 mg SC: 85 dní. Pro část A Tezepelumab/Placebo 420 mg SC, 210 mg IV a 700 mg IV a část B: 113 dní
|
|
Počet účastníků, kteří vyvinuli protilátky proti tezepelumabu
Časové okno: Vzorky krve pro měření protilátek byly odebrány ve dnech 29, 57, 85 a (pro kohorty, které dostaly 420 mg Tezepelumab/placebo SC nebo jakoukoli IV dávku) 113.
|
Všechny studijní vzorky (tezepelumab a placebo) byly testovány pomocí imunoanalýzy na bázi elektrochemiluminiscence (ECL) k detekci a potvrzení přítomnosti protilátek schopných vázat se na tezepelumab. Vzorky identifikované jako pozitivní v imunotestu byly testovány v testu na bázi ECL s vazbou na receptor, aby se detekovaly neutralizační nebo inhibiční účinky na tezepelumab. Uvádí se počet účastníků s pozitivními protilátkami vázajícími anti-tezepelumab/neutralizujícími protilátkami kdykoli po výchozím stavu s negativním nebo žádným výsledkem na začátku. |
Vzorky krve pro měření protilátek byly odebrány ve dnech 29, 57, 85 a (pro kohorty, které dostaly 420 mg Tezepelumab/placebo SC nebo jakoukoli IV dávku) 113.
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Část A: Doba maximální pozorované koncentrace (Tmax) Tezepelumabu
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,25, 0,5 a 1 hodinu po začátku infuze (pouze pro IV kohorty), 4, 8, 24, 48, 72 hodin po dávce a dny 5, 6, 7, 11, 15, 22, 29, 43 , 57, 71, 85 a (pro kohorty, které dostávaly 420 mg tezepelumabu SC nebo jakoukoli IV dávku) 113.
|
Čas, kdy byla pozorována maximální koncentrace tezepelumabu, byl odhadnut na základě sérových koncentrací tezepelumabu pomocí nekompartmentových metod. Koncentrace tezepelumabu v lidském séru byla měřena pomocí validovaného enzymového imunoanalýzy (ELISA). Spodní limit kvantifikace testu byl 10 ng/ml. |
1. den před dávkou, 0,25, 0,5 a 1 hodinu po začátku infuze (pouze pro IV kohorty), 4, 8, 24, 48, 72 hodin po dávce a dny 5, 6, 7, 11, 15, 22, 29, 43 , 57, 71, 85 a (pro kohorty, které dostávaly 420 mg tezepelumabu SC nebo jakoukoli IV dávku) 113.
|
|
Část A: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) Tezepelumabu
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,25, 0,5 a 1 hodinu po začátku infuze (pouze pro IV kohorty), 4, 8, 24, 48, 72 hodin po dávce a dny 5, 6, 7, 11, 15, 22, 29, 43 , 57, 71, 85 a (pro kohorty, které dostávaly 420 mg tezepelumabu SC nebo jakoukoli IV dávku) 113.
|
Maximální pozorovaná sérová koncentrace tezepelumabu byla odhadnuta na základě sérových koncentrací tezepelumabu za použití nekompartmentových metod. Koncentrace tezepelumabu v lidském séru byla měřena pomocí validovaného enzymového imunoanalýzy (ELISA). Spodní limit kvantifikace testu byl 10 ng/ml. |
1. den před dávkou, 0,25, 0,5 a 1 hodinu po začátku infuze (pouze pro IV kohorty), 4, 8, 24, 48, 72 hodin po dávce a dny 5, 6, 7, 11, 15, 22, 29, 43 , 57, 71, 85 a (pro kohorty, které dostávaly 420 mg tezepelumabu SC nebo jakoukoli IV dávku) 113.
|
|
Část A: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t) tezepelumabu
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,25, 0,5 a 1 hodinu po začátku infuze (pouze pro IV kohorty), 4, 8, 24, 48, 72 hodin po dávce a dny 5, 6, 7, 11, 15, 22, 29, 43 , 57, 71, 85 a (pro kohorty, které dostávaly 420 mg tezepelumabu SC nebo jakoukoli IV dávku) 113.
|
PK parametr AUC0-t byl odhadnut na základě sérových koncentrací tezepelumabu pomocí nekompartmentálních metod a lineární/log lichoběžníkové metody.
Koncentrace tezepelumabu v lidském séru byla měřena pomocí validované ELISA.
Spodní limit kvantifikace testu byl 10 ng/ml.
|
1. den před dávkou, 0,25, 0,5 a 1 hodinu po začátku infuze (pouze pro IV kohorty), 4, 8, 24, 48, 72 hodin po dávce a dny 5, 6, 7, 11, 15, 22, 29, 43 , 57, 71, 85 a (pro kohorty, které dostávaly 420 mg tezepelumabu SC nebo jakoukoli IV dávku) 113.
|
|
Část A: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna (AUCinf) tezepelumabu
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,25, 0,5 a 1 hodinu po začátku infuze (pouze pro IV kohorty), 4, 8, 24, 48, 72 hodin po dávce a dny 5, 6, 7, 11, 15, 22, 29, 43 , 57, 71, 85 a (pro kohorty, které dostávaly 420 mg tezepelumabu SC nebo jakoukoli IV dávku) 113.
|
PK parametr AUCinf byl odhadnut na základě sérových koncentrací tezepelumabu pomocí nekompartmentálních metod a lineární/log lichoběžníkové metody.
Koncentrace tezepelumabu v lidském séru byla měřena pomocí validované ELISA.
Spodní limit kvantifikace testu byl 10 ng/ml.
|
1. den před dávkou, 0,25, 0,5 a 1 hodinu po začátku infuze (pouze pro IV kohorty), 4, 8, 24, 48, 72 hodin po dávce a dny 5, 6, 7, 11, 15, 22, 29, 43 , 57, 71, 85 a (pro kohorty, které dostávaly 420 mg tezepelumabu SC nebo jakoukoli IV dávku) 113.
|
|
Část A: Eliminační poločas (t1/2) Tezepelumabu
Časové okno: 1. den před dávkou, 0,25, 0,5 a 1 hodinu po začátku infuze (pouze pro IV kohorty), 4, 8, 24, 48, 72 hodin po dávce a dny 5, 6, 7, 11, 15, 22, 29, 43 , 57, 71, 85 a (pro kohorty, které dostávaly 420 mg tezepelumabu SC nebo jakoukoli IV dávku) 113.
|
Eliminační poločas byl odhadnut na základě sérových koncentrací tezepelumabu za použití nekompartmentálních metod založených na terminální fázi profilu koncentrace-čas. Koncentrace tezepelumabu v lidském séru byla měřena pomocí validované ELISA. Spodní limit kvantifikace testu byl 10 ng/ml. |
1. den před dávkou, 0,25, 0,5 a 1 hodinu po začátku infuze (pouze pro IV kohorty), 4, 8, 24, 48, 72 hodin po dávce a dny 5, 6, 7, 11, 15, 22, 29, 43 , 57, 71, 85 a (pro kohorty, které dostávaly 420 mg tezepelumabu SC nebo jakoukoli IV dávku) 113.
|
|
Část B: Doba maximální pozorované koncentrace (Tmax) Tezepelumabu
Časové okno: Den 1 před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 4, 8, 72 hodin po dávce a dny, 7, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 a 113.
|
Tmax byl odhadnut na základě sérových koncentrací tezepelumabu za použití nekompartmentálních metod. Koncentrace tezepelumabu v lidském séru byla měřena pomocí validované ELISA. Spodní limit kvantifikace testu byl 10 ng/ml. |
Den 1 před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 4, 8, 72 hodin po dávce a dny, 7, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 a 113.
|
|
Část B: Maximální pozorovaná koncentrace (Cmax) Tezepelumabu
Časové okno: Den 1 před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 4, 8, 72 hodin po dávce a dny, 7, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 a 113.
|
Cmax byla odhadnuta na základě sérových koncentrací tezepelumabu pomocí nekompartmentálních metod. Koncentrace tezepelumabu v lidském séru byla měřena pomocí validované ELISA. Spodní limit kvantifikace testu byl 10 ng/ml. |
Den 1 před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 4, 8, 72 hodin po dávce a dny, 7, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 a 113.
|
|
Část B: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula do času poslední kvantifikovatelné koncentrace (AUC0-t) tezepelumabu
Časové okno: Den 1 před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 4, 8, 72 hodin po dávce a dny, 7, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 a 113.
|
PK parametr AUC0-t byl odhadnut na základě sérových koncentrací tezepelumabu pomocí nekompartmentálních metod a lineární/log lichoběžníkové metody.
Koncentrace tezepelumabu v lidském séru byla měřena pomocí validované ELISA.
Spodní limit kvantifikace testu byl 10 ng/ml.
|
Den 1 před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 4, 8, 72 hodin po dávce a dny, 7, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 a 113.
|
|
Část B: Oblast pod křivkou koncentrace-čas od času nula extrapolovaná do nekonečna (AUCinf) tezepelumabu
Časové okno: Den 1 před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 4, 8, 72 hodin po dávce a dny, 7, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 a 113.
|
PK parametr AUCinf byl odhadnut na základě sérových koncentrací tezepelumabu pomocí nekompartmentálních metod a lineární/log lichoběžníkové metody.
Koncentrace tezepelumabu v lidském séru byla měřena pomocí validované ELISA.
Spodní limit kvantifikace testu byl 10 ng/ml.
|
Den 1 před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 4, 8, 72 hodin po dávce a dny, 7, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 a 113.
|
|
Část B: Eliminační poločas (t1/2) Tezepelumabu
Časové okno: Den 1 před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 4, 8, 72 hodin po dávce a dny, 7, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 a 113.
|
Eliminační poločas byl odhadnut na základě sérových koncentrací tezepelumabu za použití nekompartmentálních metod založených na terminální fázi profilu koncentrace-čas. Koncentrace tezepelumabu v lidském séru byla měřena pomocí validované ELISA. Spodní limit kvantifikace testu byl 10 ng/ml. |
Den 1 před dávkou, 0,25, 0,5, 1, 4, 8, 72 hodin po dávce a dny, 7, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 a 113.
|
|
Část B: Procento účastníků, kteří dosáhli alespoň 50% snížení od výchozího stavu v oblasti ekzému a indexu závažnosti (EASI 50)
Časové okno: Výchozí stav a dny 15, 29, 43, 57, 85 a 113
|
EASI je nástroj používaný k měření závažnosti AD. Index zahrnuje hodnocení průměrné intenzity 4 klinických příznaků (erytém, infiltrace/papulace, exkoriace a lichenifikace) ve 4 oblastech těla (hlava/krk, horní končetiny, trup, dolní končetiny) hodnocené na škále: 0 = žádné , 1 = mírné, 2 = střední, 3 = těžké. Procento postižené oblasti pro každou ze 4 oblastí těla se také hodnotí pomocí následující 6bodové škály: 0 = 0 %, 1 = < 10 %, 2 = 10 % až 29 %, 3 = 30 % až 49 %, 4 = 50 % až 69 %, 5 = 70 % až 89 %, 6 = 90 % až 100 %. Celkové skóre pro každou oblast těla se získá vynásobením součtu skóre závažnosti 4 klinických příznaků skórem oblasti s úpravou pro poměr oblasti těla k celému tělu. Součet skóre pro každou oblast těla dává celkové skóre EASI, které se pohybuje od 0 do 72, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závažnost onemocnění. |
Výchozí stav a dny 15, 29, 43, 57, 85 a 113
|
|
Část B: Procento účastníků, kteří dosáhli alespoň 75% snížení od výchozího stavu v oblasti ekzému a indexu závažnosti (EASI 75)
Časové okno: Výchozí stav a dny 15, 29, 43, 57, 85 a 113
|
EASI je nástroj používaný k měření závažnosti AD. Index zahrnuje hodnocení průměrné intenzity 4 klinických příznaků (erytém, infiltrace/papulace, exkoriace a lichenifikace) ve 4 oblastech těla (hlava/krk, horní končetiny, trup, dolní končetiny) hodnocené na škále: 0 = žádné , 1 = mírné, 2 = střední, 3 = těžké. Procento postižené oblasti pro každou ze 4 oblastí těla se také hodnotí pomocí následující 6bodové škály: 0 = 0 %, 1 = < 10 %, 2 = 10 % až 29 %, 3 = 30 % až 49 %, 4 = 50 % až 69 %, 5 = 70 % až 89 %, 6 = 90 % až 100 %. Celkové skóre pro každou oblast těla se získá vynásobením součtu skóre závažnosti 4 klinických příznaků skórem oblasti s úpravou pro poměr oblasti těla k celému tělu. Součet skóre pro každou oblast těla dává celkové skóre EASI, které se pohybuje od 0 do 72, přičemž vyšší skóre ukazuje na větší závažnost onemocnění. |
Výchozí stav a dny 15, 29, 43, 57, 85 a 113
|
|
Část B: Procentuální změna od výchozí hodnoty v oblasti ekzému a skóre indexu závažnosti (EASI).
Časové okno: Výchozí stav a dny 15, 29, 43, 57, 85 a 113
|
EASI je nástroj používaný k měření závažnosti AD. Index zahrnuje hodnocení intenzity 4 klinických příznaků (erytém, infiltrace/papulace, exkoriace a lichenifikace) ve 4 oblastech těla (hlava/krk, horní končetiny, trup, dolní končetiny) hodnocené na stupnici od 0 (žádné) do 3 (těžké). Procento postižené oblasti pro každou ze 4 oblastí těla se hodnotí na 6bodové škále od 0 (0 %) do 6 (90 % až 100 %). Celkové skóre pro každou oblast těla se získá vynásobením součtu skóre závažnosti 4 klinických příznaků skórem oblasti s úpravou pro poměr oblasti těla k celému tělu. Celkové skóre EASI je součtem skóre pro každou oblast těla a pohybuje se od 0 do 72, přičemž vyšší skóre značí větší závažnost onemocnění. Procentuální změna oproti výchozí hodnotě = [(Hodnota po výchozím stavu – Výchozí hodnota) / Výchozí hodnota] x 100. Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení. |
Výchozí stav a dny 15, 29, 43, 57, 85 a 113
|
|
Část B: Změna oproti výchozímu stavu v globálním hodnocení vyšetřovatele (IGA)
Časové okno: Výchozí stav a dny 15, 29, 43, 57, 85 a 113
|
Skóre IGA je statické 6bodové měření aktivity onemocnění založené na celkovém hodnocení kožních lézí. IGA byla hodnocena na stupnici od 0 do 5, kde 0 (čirá) = žádné zánětlivé známky AD;
Negativní změna oproti výchozí hodnotě znamená zlepšení. |
Výchozí stav a dny 15, 29, 43, 57, 85 a 113
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 20070620
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .