Étude d'innocuité du tezepelumab (AMG 157) chez des adultes en bonne santé et des adultes atteints de dermatite atopique
Une étude randomisée, en double aveugle, contrôlée par placebo et à dose unique croissante pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité, la pharmacocinétique et la pharmacodynamique de l'AMG 157 chez des sujets sains et des sujets atteints de dermatite atopique modérée à sévère
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Le sujet doit signer un formulaire de consentement éclairé approuvé par le comité d'examen institutionnel (IRB) avant toute procédure spécifique à l'étude
- Les sujets doivent être âgés de 18 à 45 ans inclus (partie A uniquement)
- Les sujets féminins doivent avoir un potentiel non reproducteur
- Les sujets masculins ayant des partenaires en âge de procréer doivent informer leur partenaire de leur participation à cette étude clinique et utiliser des méthodes contraceptives très efficaces pendant l'étude.
- Les sujets en bonne santé doivent avoir un indice de masse corporelle (IMC) compris entre 18 et 32 kg/m^2 inclus
- Le sujet doit avoir un examen physique normal ou cliniquement acceptable, des tests de laboratoire clinique et des résultats d'électrocardiogramme (ECG)
- Pour la partie B, le sujet doit avoir une dermatite atopique (DA) active affectant ≥ 10 % de la surface corporelle ; Score Eczema Area and Severity Index (EASI) ≥ 15, âge compris entre 18 et 60 ans inclus et IMC compris entre 18 et 35 kg/m^2 inclus
Critère d'exclusion:
- Sujet qui a des antécédents ou des preuves d'un trouble, d'un état ou d'une maladie cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur en consultation avec le médecin d'Amgen, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation, les procédures ou l'achèvement de l'étude
- - Sujet qui a des preuves d'infections bactériennes, virales, fongiques ou parasitaires actives ou suspectées au cours des 30 derniers jours avant la randomisation
- - Sujet qui a connu un test cutané à la tuberculine positif ou une exposition récente (dans les 6 mois suivant la randomisation) à un individu atteint de tuberculose active
- Sujet qui a des antécédents de malignité dans les 5 ans précédant la randomisation
- Sujet ayant des antécédents d'affections dermatologiques importantes (sauf pour la dermatite atopique dans la partie B)
- Sujet qui a déjà reçu un médicament expérimental (ou utilise actuellement un dispositif expérimental) dans les 30 jours précédant la randomisation
- Sujet qui a été testé positif à la consommation de drogues et/ou d'alcool lors du dépistage ou avant la randomisation
- Sujets féminins enceintes ou allaitantes
- - Sujet ayant utilisé des produits contenant de la nicotine ou du tabac pendant 6 mois avant la randomisation et pendant l'étude (sauf pour la partie B ci-dessous)
- Le sujet a un diabète de type I/II connu
- - Le sujet a utilisé des médicaments sans ordonnance dans les 14 jours précédant la randomisation et pendant l'étude
- - Le sujet a utilisé des médicaments cytotoxiques ou immunosuppresseurs avec 30 jours ou 5 demi-vies avant la randomisation et pendant l'étude
- Le sujet a déjà reçu un anticorps monoclonal
- Le sujet a donné du sang ou a eu une perte de sang égale ou supérieure à 500 ml avec 2 mois de dépistage
- Sujet positif pour les anticorps du virus de l'immunodéficience humaine, l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C
- Le sujet a une condition qui pourrait compromettre le consentement éclairé ou la conformité au protocole
- Pour les sujets atteints de dermatite atopique de la partie B (cohortes 9 et 10) uniquement, les critères d'exclusion supplémentaires sont les suivants :
- Sujet qui a une maladie cutanée concomitante (par exemple, l'acné) d'une gravité telle dans la zone d'étude qu'elle pourrait interférer avec l'évaluation de l'étude ;
- Sujet qui a des infections cutanées actives ou récentes (dans les 7 jours suivant la randomisation) ;
- - Sujet ayant reçu une photothérapie (par exemple, ultraviolet [UV] A, UVB) connue ou suspectée d'avoir un effet sur la MA dans les 6 semaines précédant la randomisation ;
- - Sujet ayant reçu des corticostéroïdes par voie autre que topique, inhalée ou intranasale dans les 4 semaines précédant la randomisation ;
- Sujet qui a été traité avec des inhibiteurs topiques de la calcineurine dans les 14 jours précédant la randomisation ;
- - Sujet qui utilise des médicaments qui interfèrent avec la coagulation sanguine (par exemple, les anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]) ou la cicatrisation des plaies dans les 7 jours ou 5 demi-vies (selon la plus longue) avant de s'inscrire à l'étude et pour la durée de l'étude .
- Sujet qui fume plus de 10 cigarettes par jour dans les 6 mois précédant la randomisation et pendant l'étude.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Double
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Tézépelumab
Les participants recevront une dose unique de tézépelumab administrée par voie sous-cutanée ou intraveineuse.
La dose initiale sera de 2,1 mg de tézépelumab.
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Administré par injection sous-cutanée ou intraveineuse
Autres noms:
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Comparateur placebo: Placebo
Les participants recevront un placebo correspondant administré par voie sous-cutanée ou intraveineuse.
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Placebo correspondant administré par injection sous-cutanée ou intraveineuse.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre de participants avec événements indésirables
Délai: Pour la partie A Tezepelumab/Placebo 2,1 mg, 7 mg, 21 mg, 70 mg et 210 mg SC : 85 jours. Pour la partie A Tezepelumab/Placebo 420 mg SC, 210 mg IV et 700 mg IV et la partie B : 113 jours
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Les événements indésirables (EI) incluent tout événement médical indésirable chez un participant à l'essai auquel a été administré un médicament à l'étude et n'ont pas nécessairement de relation causale avec ce traitement. Les EI comprennent l'aggravation d'une condition médicale préexistante et les modifications des valeurs de laboratoire nécessitant un traitement ou un ajustement lors d'un traitement antérieur. La gravité des EI a été évaluée selon les Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE), version 3, où le grade 1 = EI léger, le grade 2 = EI modéré, le grade 3 = EI grave, le grade 4 = EI mettant la vie en danger et le grade 5 = décès dû à un AE. La relation avec le traitement à l'étude a été déterminée par l'investigateur. Un événement indésirable grave (EIG) est défini comme un EI qui répond à 1 ou plusieurs des critères ci-dessous :
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Pour la partie A Tezepelumab/Placebo 2,1 mg, 7 mg, 21 mg, 70 mg et 210 mg SC : 85 jours. Pour la partie A Tezepelumab/Placebo 420 mg SC, 210 mg IV et 700 mg IV et la partie B : 113 jours
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Nombre de participants ayant développé des anticorps anti-tézépelumab
Délai: Des échantillons de sang pour la mesure des anticorps ont été prélevés aux jours 29, 57, 85 et (pour les cohortes ayant reçu 420 mg de Tezepelumab/placebo SC ou toute dose IV) 113.
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Tous les échantillons de l'étude (tézépelumab et placebo) ont été testés à l'aide d'un immunoessai basé sur l'électrochimiluminescence (ECL) pour détecter et confirmer la présence d'anticorps capables de se lier au tézépelumab. Les échantillons identifiés comme positifs dans le test immunologique ont été testés dans un test basé sur l'ECL de liaison au récepteur pour détecter les effets neutralisants ou inhibiteurs vis-à-vis du tezepelumab. Le nombre de participants avec des anticorps de liaison anti-tézépelumab positifs / des anticorps neutralisants à tout moment après la ligne de base avec un résultat négatif ou aucun résultat au départ est rapporté. |
Des échantillons de sang pour la mesure des anticorps ont été prélevés aux jours 29, 57, 85 et (pour les cohortes ayant reçu 420 mg de Tezepelumab/placebo SC ou toute dose IV) 113.
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Partie A : Heure de la concentration maximale observée (Tmax) du tézépelumab
Délai: Jour 1 avant la dose, 0,25, 0,5 et 1 heure après le début de la perfusion (pour les cohortes IV uniquement), 4, 8, 24, 48, 72 heures après la dose et jours 5, 6, 7, 11, 15, 22, 29, 43 , 57, 71, 85, et (pour les cohortes ayant reçu 420 mg de tézépelumab SC ou toute dose IV) 113.
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Le moment auquel la concentration maximale de tézépelumab a été observée a été estimé sur la base des concentrations sériques de tézépelumab à l'aide de méthodes non compartimentales. La concentration de tézépelumab dans le sérum humain a été mesurée à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique validé (ELISA). La limite inférieure de quantification du dosage était de 10 ng/mL. |
Jour 1 avant la dose, 0,25, 0,5 et 1 heure après le début de la perfusion (pour les cohortes IV uniquement), 4, 8, 24, 48, 72 heures après la dose et jours 5, 6, 7, 11, 15, 22, 29, 43 , 57, 71, 85, et (pour les cohortes ayant reçu 420 mg de tézépelumab SC ou toute dose IV) 113.
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Partie A : Concentration maximale observée (Cmax) de tézépelumab
Délai: Jour 1 avant la dose, 0,25, 0,5 et 1 heure après le début de la perfusion (pour les cohortes IV uniquement), 4, 8, 24, 48, 72 heures après la dose et jours 5, 6, 7, 11, 15, 22, 29, 43 , 57, 71, 85, et (pour les cohortes ayant reçu 420 mg de tézépelumab SC ou toute dose IV) 113.
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La concentration sérique maximale observée de tézépelumab a été estimée sur la base des concentrations sériques de tézépelumab à l'aide de méthodes non compartimentales. La concentration de tézépelumab dans le sérum humain a été mesurée à l'aide d'un dosage immuno-enzymatique validé (ELISA). La limite inférieure de quantification du dosage était de 10 ng/mL. |
Jour 1 avant la dose, 0,25, 0,5 et 1 heure après le début de la perfusion (pour les cohortes IV uniquement), 4, 8, 24, 48, 72 heures après la dose et jours 5, 6, 7, 11, 15, 22, 29, 43 , 57, 71, 85, et (pour les cohortes ayant reçu 420 mg de tézépelumab SC ou toute dose IV) 113.
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Partie A : Aire sous la courbe concentration-temps de l'instant zéro à l'heure de la dernière concentration quantifiable (ASC0-t) du tézépelumab
Délai: Jour 1 avant la dose, 0,25, 0,5 et 1 heure après le début de la perfusion (pour les cohortes IV uniquement), 4, 8, 24, 48, 72 heures après la dose et jours 5, 6, 7, 11, 15, 22, 29, 43 , 57, 71, 85, et (pour les cohortes ayant reçu 420 mg de tézépelumab SC ou toute dose IV) 113.
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Le paramètre PK AUC0-t a été estimé sur la base des concentrations sériques de tézépelumab à l'aide de méthodes non compartimentales et de la méthode linéaire/log trapézoïdale.
La concentration de tézépelumab dans le sérum humain a été mesurée à l'aide d'un test ELISA validé.
La limite inférieure de quantification du dosage était de 10 ng/mL.
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Jour 1 avant la dose, 0,25, 0,5 et 1 heure après le début de la perfusion (pour les cohortes IV uniquement), 4, 8, 24, 48, 72 heures après la dose et jours 5, 6, 7, 11, 15, 22, 29, 43 , 57, 71, 85, et (pour les cohortes ayant reçu 420 mg de tézépelumab SC ou toute dose IV) 113.
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Partie A : Aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps zéro extrapolé à l'infini (ASCinf) du tézépelumab
Délai: Jour 1 avant la dose, 0,25, 0,5 et 1 heure après le début de la perfusion (pour les cohortes IV uniquement), 4, 8, 24, 48, 72 heures après la dose et jours 5, 6, 7, 11, 15, 22, 29, 43 , 57, 71, 85, et (pour les cohortes ayant reçu 420 mg de tézépelumab SC ou toute dose IV) 113.
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L'ASCinf du paramètre PK a été estimée sur la base des concentrations sériques de tézépelumab à l'aide de méthodes non compartimentales et de la méthode linéaire/log trapézoïdale.
La concentration de tézépelumab dans le sérum humain a été mesurée à l'aide d'un test ELISA validé.
La limite inférieure de quantification du dosage était de 10 ng/mL.
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Jour 1 avant la dose, 0,25, 0,5 et 1 heure après le début de la perfusion (pour les cohortes IV uniquement), 4, 8, 24, 48, 72 heures après la dose et jours 5, 6, 7, 11, 15, 22, 29, 43 , 57, 71, 85, et (pour les cohortes ayant reçu 420 mg de tézépelumab SC ou toute dose IV) 113.
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Partie A : Demi-vie d'élimination (t1/2) du tézépelumab
Délai: Jour 1 avant la dose, 0,25, 0,5 et 1 heure après le début de la perfusion (pour les cohortes IV uniquement), 4, 8, 24, 48, 72 heures après la dose et jours 5, 6, 7, 11, 15, 22, 29, 43 , 57, 71, 85, et (pour les cohortes ayant reçu 420 mg de tézépelumab SC ou toute dose IV) 113.
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La demi-vie d'élimination a été estimée sur la base des concentrations sériques de tézépelumab à l'aide de méthodes non compartimentales basées sur la phase terminale du profil concentration-temps. La concentration de tézépelumab dans le sérum humain a été mesurée à l'aide d'un test ELISA validé. La limite inférieure de quantification du dosage était de 10 ng/mL. |
Jour 1 avant la dose, 0,25, 0,5 et 1 heure après le début de la perfusion (pour les cohortes IV uniquement), 4, 8, 24, 48, 72 heures après la dose et jours 5, 6, 7, 11, 15, 22, 29, 43 , 57, 71, 85, et (pour les cohortes ayant reçu 420 mg de tézépelumab SC ou toute dose IV) 113.
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Partie B : Heure de la concentration maximale observée (Tmax) du tézépelumab
Délai: Jour 1 avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 4, 8, 72 heures après la dose et jours, 7, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 et 113.
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Le Tmax a été estimé sur la base des concentrations sériques de tézépelumab à l'aide de méthodes non compartimentales. La concentration de tézépelumab dans le sérum humain a été mesurée à l'aide d'un test ELISA validé. La limite inférieure de quantification du dosage était de 10 ng/mL. |
Jour 1 avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 4, 8, 72 heures après la dose et jours, 7, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 et 113.
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Partie B : Concentration maximale observée (Cmax) de tézépelumab
Délai: Jour 1 avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 4, 8, 72 heures après la dose et jours, 7, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 et 113.
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La Cmax a été estimée sur la base des concentrations sériques de tézépelumab à l'aide de méthodes non compartimentales. La concentration de tézépelumab dans le sérum humain a été mesurée à l'aide d'un test ELISA validé. La limite inférieure de quantification du dosage était de 10 ng/mL. |
Jour 1 avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 4, 8, 72 heures après la dose et jours, 7, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 et 113.
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Partie B : Aire sous la courbe concentration-temps de l'instant zéro à l'heure de la dernière concentration quantifiable (ASC0-t) du tézépelumab
Délai: Jour 1 avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 4, 8, 72 heures après la dose et jours, 7, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 et 113.
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Le paramètre PK AUC0-t a été estimé sur la base des concentrations sériques de tézépelumab à l'aide de méthodes non compartimentales et de la méthode linéaire/log trapézoïdale.
La concentration de tézépelumab dans le sérum humain a été mesurée à l'aide d'un test ELISA validé.
La limite inférieure de quantification du dosage était de 10 ng/mL.
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Jour 1 avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 4, 8, 72 heures après la dose et jours, 7, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 et 113.
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Partie B : Aire sous la courbe concentration-temps à partir du temps zéro extrapolé à l'infini (ASCinf) du tézépelumab
Délai: Jour 1 avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 4, 8, 72 heures après la dose et jours, 7, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 et 113.
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L'ASCinf du paramètre PK a été estimée sur la base des concentrations sériques de tézépelumab à l'aide de méthodes non compartimentales et de la méthode linéaire/log trapézoïdale.
La concentration de tézépelumab dans le sérum humain a été mesurée à l'aide d'un test ELISA validé.
La limite inférieure de quantification du dosage était de 10 ng/mL.
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Jour 1 avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 4, 8, 72 heures après la dose et jours, 7, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 et 113.
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Partie B : Demi-vie d'élimination (t1/2) du tézépelumab
Délai: Jour 1 avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 4, 8, 72 heures après la dose et jours, 7, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 et 113.
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La demi-vie d'élimination a été estimée sur la base des concentrations sériques de tézépelumab à l'aide de méthodes non compartimentales basées sur la phase terminale du profil concentration-temps. La concentration de tézépelumab dans le sérum humain a été mesurée à l'aide d'un test ELISA validé. La limite inférieure de quantification du dosage était de 10 ng/mL. |
Jour 1 avant la dose, 0,25, 0,5, 1, 4, 8, 72 heures après la dose et jours, 7, 15, 22, 29, 43, 57, 71, 85 et 113.
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Partie B : Pourcentage de participants obtenant au moins une réduction de 50 % par rapport à la valeur initiale du score de l'indice de zone et de gravité de l'eczéma (EASI 50)
Délai: Ligne de base et jours 15, 29, 43, 57, 85 et 113
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EASI est un outil utilisé pour mesurer la gravité de la MA. L'index consiste en une évaluation de l'intensité moyenne de 4 signes cliniques (érythème, infiltration/papulation, excoriations et lichénification) au niveau de 4 zones corporelles (tête/cou, membres supérieurs, tronc, membres inférieurs) évalués sur une échelle : 0 = aucun , 1 = léger, 2 = modéré, 3 = sévère. Le pourcentage de surface affectée pour chacune des 4 zones corporelles est également évalué à l'aide de l'échelle à 6 points suivante : 0 = 0 %, 1 = < 10 %, 2 = 10 % à 29 %, 3 = 30 % à 49 %, 4 = 50 % à 69 %, 5 = 70 % à 89 %, 6 = 90 % à 100 %. Le score total pour chaque région du corps est obtenu en multipliant la somme des scores de sévérité des 4 signes cliniques par le score de surface, avec un ajustement pour la proportion de la région du corps par rapport au corps entier. La somme des scores pour chaque région du corps donne le score EASI total, qui varie de 0 à 72, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité de la maladie. |
Ligne de base et jours 15, 29, 43, 57, 85 et 113
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Partie B : Pourcentage de participants obtenant au moins une réduction de 75 % par rapport à la valeur initiale du score de l'indice de zone et de gravité de l'eczéma (EASI 75)
Délai: Ligne de base et jours 15, 29, 43, 57, 85 et 113
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EASI est un outil utilisé pour mesurer la gravité de la MA. L'index consiste en une évaluation de l'intensité moyenne de 4 signes cliniques (érythème, infiltration/papulation, excoriations et lichénification) au niveau de 4 zones corporelles (tête/cou, membres supérieurs, tronc, membres inférieurs) évalués sur une échelle : 0 = aucun , 1 = léger, 2 = modéré, 3 = sévère. Le pourcentage de surface affectée pour chacune des 4 zones corporelles est également évalué à l'aide de l'échelle à 6 points suivante : 0 = 0 %, 1 = < 10 %, 2 = 10 % à 29 %, 3 = 30 % à 49 %, 4 = 50 % à 69 %, 5 = 70 % à 89 %, 6 = 90 % à 100 %. Le score total pour chaque région du corps est obtenu en multipliant la somme des scores de sévérité des 4 signes cliniques par le score de surface, avec un ajustement pour la proportion de la région du corps par rapport au corps entier. La somme des scores pour chaque région du corps donne le score EASI total, qui varie de 0 à 72, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité de la maladie. |
Ligne de base et jours 15, 29, 43, 57, 85 et 113
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Partie B : Pourcentage de changement par rapport au départ dans le score de l'indice de surface et de gravité de l'eczéma (EASI)
Délai: Ligne de base et jours 15, 29, 43, 57, 85 et 113
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EASI est un outil utilisé pour mesurer la gravité de la MA. L'index consiste en une évaluation de l'intensité de 4 signes cliniques (érythème, infiltration/papulation, excoriations et lichénification) au niveau de 4 zones corporelles (tête/cou, membres supérieurs, tronc, membres inférieurs) évalués sur une échelle de 0 (aucun) à 3 (sévère). Le pourcentage de zone affectée pour chacune des 4 zones corporelles est évalué sur une échelle de 6 points allant de 0 (0 %) à 6 (90 % à 100 %). Le score total pour chaque région du corps est obtenu en multipliant la somme des scores de sévérité des 4 signes cliniques par le score de surface, avec un ajustement pour la proportion de la région du corps par rapport au corps entier. Le score EASI total est la somme des scores pour chaque région du corps et varie de 0 à 72, les scores les plus élevés indiquant une plus grande gravité de la maladie. Pourcentage de changement par rapport à la ligne de base = [(Valeur post-ligne de base - Valeur de base) / Valeur de base] x 100. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. |
Ligne de base et jours 15, 29, 43, 57, 85 et 113
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Partie B : Changement par rapport à la ligne de base dans l'évaluation globale de l'investigateur (IGA)
Délai: Ligne de base et jours 15, 29, 43, 57, 85 et 113
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Le score IGA est une mesure statique en 6 points de l'activité de la maladie basée sur une évaluation globale des lésions cutanées. L'IGA a été noté sur une échelle de 0 à 5, où 0 (clair) = aucun signe inflammatoire de MA ;
Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique une amélioration. |
Ligne de base et jours 15, 29, 43, 57, 85 et 113
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Publications et liens utiles
Liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
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Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
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Termes liés à cette étude
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Autres numéros d'identification d'étude
- 20070620
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