Estudo de Segurança do Tezepelumabe (AMG 157) em Adultos Saudáveis ​​e Adultos com Dermatite Atópica

• AMG 157
• Tezspire

Os eventos adversos (EAs) incluem qualquer ocorrência médica desfavorável em um participante do estudo que administrou um medicamento do estudo e não tem necessariamente uma relação causal com este tratamento. Os EAs incluem o agravamento de uma condição médica pré-existente e alterações nos valores laboratoriais que requerem terapia ou ajuste na terapia anterior.

Os EAs foram avaliados quanto à gravidade de acordo com os Critérios Comuns de Terminologia para Eventos Adversos (CTCAE), Versão 3, em que Grau 1 = EA leve, Grau 2 = EA moderado, Grau 3 = EA grave, Grau 4 = EA com risco de vida e Grau 5 = óbito por EA.

A relação com o tratamento do estudo foi determinada pelo investigador.

Um evento adverso grave (SAE) é definido como um EA que atendeu a 1 ou mais dos critérios abaixo:

• foi fatal;
• era uma ameaça à vida;
• internação hospitalar necessária ou prolongamento da internação existente;
• resultou em deficiência/incapacidade persistente ou significativa;
• era uma anomalia congênita/defeito congênito;
• outro risco médico significativo.

Todas as amostras do estudo (tezepelumabe e placebo) foram testadas usando um imunoensaio baseado em eletroquimioluminescência (ECL) para detectar e confirmar a presença de anticorpos capazes de se ligar ao tezepelumabe. As amostras identificadas como positivas no imunoensaio foram testadas em um ensaio baseado em ECL de ligação ao receptor para detectar efeitos neutralizantes ou inibitórios do tezepelumabe.

É relatado o número de participantes com anticorpos anti-tezepelumabe de ligação/anticorpos neutralizantes positivos a qualquer momento após a linha de base com resultado negativo ou nenhum resultado na linha de base.

O tempo em que a concentração máxima de tezepelumab foi observada foi estimado com base nas concentrações séricas de tezepelumab usando métodos não compartimentais.

A concentração de tezepelumabe no soro humano foi medida usando um ensaio imunoenzimático (ELISA) validado. O limite inferior de quantificação do ensaio foi de 10 ng/mL.

A concentração sérica máxima observada de tezepelumabe foi estimada com base nas concentrações séricas de tezepelumabe usando métodos não compartimentais.

A concentração de tezepelumabe no soro humano foi medida usando um ensaio imunoenzimático (ELISA) validado. O limite inferior de quantificação do ensaio foi de 10 ng/mL.

A meia-vida de eliminação foi estimada com base nas concentrações séricas de tezepelumabe usando métodos não compartimentais baseados na fase terminal do perfil concentração-tempo.

A concentração de tezepelumabe no soro humano foi medida usando um ELISA validado. O limite inferior de quantificação do ensaio foi de 10 ng/mL.

Tmax foi estimado com base nas concentrações séricas de tezepelumabe usando métodos não compartimentais.

A concentração de tezepelumabe no soro humano foi medida usando um ELISA validado. O limite inferior de quantificação do ensaio foi de 10 ng/mL.

A Cmax foi estimada com base nas concentrações séricas de tezepelumabe usando métodos não compartimentais.

A concentração de tezepelumabe no soro humano foi medida usando um ELISA validado. O limite inferior de quantificação do ensaio foi de 10 ng/mL.

A meia-vida de eliminação foi estimada com base nas concentrações séricas de tezepelumabe usando métodos não compartimentais baseados na fase terminal do perfil concentração-tempo.

A concentração de tezepelumabe no soro humano foi medida usando um ELISA validado. O limite inferior de quantificação do ensaio foi de 10 ng/mL.

O EASI é uma ferramenta usada para medir a gravidade da DA. O índice envolve uma avaliação da intensidade média de 4 sinais clínicos (eritema, infiltração/papulações, escoriações e liquenificação) em 4 áreas do corpo (cabeça/pescoço, membros superiores, tronco, membros inferiores) avaliados em uma escala: 0 = nenhum , 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave.

A porcentagem de área afetada para cada uma das 4 áreas do corpo também é avaliada usando a seguinte escala de 6 pontos: 0 = 0%, 1 = < 10%, 2 = 10% a 29%, 3 = 30% a 49%, 4 = 50% a 69%, 5 = 70% a 89%, 6 = 90% a 100%. O escore total para cada região do corpo é obtido multiplicando-se a soma dos escores de gravidade dos 4 sinais clínicos pelo escore da área, com ajuste para a proporção da região do corpo para o corpo todo.

A soma dos escores de cada região do corpo dá o escore total do EASI, que varia de 0 a 72, sendo que os escores mais altos indicam maior gravidade da doença.

O EASI é uma ferramenta usada para medir a gravidade da DA. O índice envolve uma avaliação da intensidade média de 4 sinais clínicos (eritema, infiltração/papulações, escoriações e liquenificação) em 4 áreas do corpo (cabeça/pescoço, membros superiores, tronco, membros inferiores) avaliados em uma escala: 0 = nenhum , 1 = leve, 2 = moderado, 3 = grave.

A porcentagem de área afetada para cada uma das 4 áreas do corpo também é avaliada usando a seguinte escala de 6 pontos: 0 = 0%, 1 = < 10%, 2 = 10% a 29%, 3 = 30% a 49%, 4 = 50% a 69%, 5 = 70% a 89%, 6 = 90% a 100%. O escore total para cada região do corpo é obtido multiplicando-se a soma dos escores de gravidade dos 4 sinais clínicos pelo escore da área, com ajuste para a proporção da região do corpo para o corpo todo.

A soma dos escores de cada região do corpo dá o escore total do EASI, que varia de 0 a 72, sendo que os escores mais altos indicam maior gravidade da doença.

O EASI é uma ferramenta usada para medir a gravidade da DA. O índice envolve uma avaliação da intensidade de 4 sinais clínicos (eritema, infiltração/papulações, escoriações e liquenificação) em 4 áreas do corpo (cabeça/pescoço, membros superiores, tronco, membros inferiores) avaliados em uma escala de 0 (nenhum) a 3 (grave).

A porcentagem de área afetada para cada uma das 4 áreas do corpo é avaliada em uma escala de 6 pontos de 0 (0%) a 6 (90% a 100%). O escore total para cada região do corpo é obtido multiplicando-se a soma dos escores de gravidade dos 4 sinais clínicos pelo escore da área, com ajuste para a proporção da região do corpo para o corpo todo.

O escore total do EASI é a soma dos escores de cada região do corpo e varia de 0 a 72, sendo que os escores mais altos indicam maior gravidade da doença.

Alteração percentual da linha de base = [(Valor pós-linha de base - Valor da linha de base) / Valor da linha de base] x 100.

Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.

O escore IGA é uma medida estática de 6 pontos da atividade da doença com base em uma avaliação geral das lesões cutâneas. O IGA foi pontuado em uma escala de 0 a 5, onde 0 (claro) = sem sinais inflamatórios de DA;

1. (quase claro) = eritema apenas perceptível e papulação/infiltração apenas perceptível;
2. (leve) = eritema leve e pápula e infiltração leves;
3. (moderado) = eritema moderado e pápula e infiltração moderadas;
4. (grave) = doença grave com eritema grave e papulação e infiltração graves;
5. (muito grave) = doença grave com eritema grave e papulação grave e infiltração com exsudação/crostas.

Uma alteração negativa em relação à linha de base indica melhora.