Prevence komplikací při opravě rozštěpu patra antibiotiky

Během úvodní klinické návštěvy bude stanovena klinická diagnóza rozštěpu sekundárního patra nebo submukózního rozštěpu. Budou zaznamenány další související klinické nálezy, jako je jednostranný/oboustranný rozštěp rtu, jednostranný/oboustranný rozštěp primárního patra, Veau klasifikace rozštěpu patra a související syndromická diagnóza. Závažnost rozštěpu patra bude dokumentována měřením šířky rozštěpu a spojení tvrdého a měkkého patra. Pacienti projdou standardizovaným protokolem léčby rozštěpů, jak to vyžaduje jejich specifický anatomický nález. Patří mezi ně možné naso-alveolární formování, procedury adheze rtu a procedury opravy rozštěpu rtu. Pacienti budou pravidelně sledováni na klinice a pokud je to klinicky indikováno, podstoupí palatoplastiku k nápravě jejich rozštěpu sekundárního patra, typicky ve věku 9 až 14 měsíců. Pacienti, kteří se dostaví k léčbě pozdě, budou operováni, když to bude klinicky vhodné, jak určí plastický chirurg. Palatoplastika Furlow je typickým palatoplastickým postupem prováděným primárním zkoušejícím, ale jiné postupy, jako je Von Langenbeckova pushback palatoplastika, mohou být prováděny podle klinického scénáře.

Subjekty budou randomizovány pomocí statistiků z Institutu klinické a translační vědy (CTSI) zde na University of Pittsburgh. To umožní výzkumnému lékárníkovi v dětské nemocnici v Pittsburghu poslat na operační sál buď antibiotikum, nebo fyziologické placebo naslepo. Všechny subjekty zařazené do studie dostanou intravenózně jednu dávku antibiotika nebo fyziologického roztoku (kontrola placeba), protože IV bude již zavedena jako standardní karta pro chirurgický zákrok. Subjekty dostanou antibiotikum nebo fyziologické placebo 30 minut před počáteční incizí v jejich palatoplastickém postupu. Antibiotikum schválené FDA použité pro tuto studii je Unasyn. Unasyn je opatření první volby, které používají ORL chirurgové v dětské nemocnici v Pittsburghu pro antibiotickou léčbu prakticky všech infekcí uší, nosu a krku. Použití Unasynu pro tuto studii je off-label jako u většiny antibiotik používaných u dětí. Subjekty dostanou jednorázovou dávku 50 mg/kg před operací, která nepřekročí celkovou dávku 2 g. To představuje zaměření studie a je jedinou odchylkou od standardní léčby.

Pacienti budou přijati do nemocnice a budou propuštěni domů, pokud nebudou mít dechové potíže, budou mít adekvátní kontrolu bolesti a budou schopni tolerovat adekvátní příjem PO. To je obecně 2. pooperační den. Všem pacientům budou předepsány léky proti bolesti. Rodičům budou poskytnuty a poučeny, jak správně používat dlahy na ruce po dobu 14 dnů po operaci. Také se naučí, jak krmit dítě krmením ze stříkačky. Tato opatření zabrání tomu, aby dítě traumatizovalo šicí linie lahvemi, rukama a cizími tělesy.

Screeningové postupy budou sestávat z anamnézy a fyzikálního vyšetření dětským plastickým chirurgem, aby se určil, jaký typ opravy rozštěpu patra je nezbytný. Jedná se o stejné standardní vyšetření a lékařské/chirurgické vyšetření, které by dostal každý pacient, pokud by byl léčen na klinice rozštěpové kraniofaciální kliniky v dětské nemocnici v Pittsburghu v UPMC a nebyl zařazen do této studie. Tento aspekt péče se nebude lišit od běžné léčby. Všichni pacienti budou sledováni v týdenním pooperačním sledování v rozštěpově-kraniofaciálním centru. Dokumentace těchto pooperačních návštěv bude zahrnovat zápis známek chirurgických infekcí zraku, jako jsou pokračující horečky, erytém, otok, výtok, dehiscence, bolest a přítomnost neživotaschopné tkáně. Progrese hojení ran bude kvantifikována na stupnici od 1 do 4. Rány budou klasifikovány jako stádium 1 hojení, pokud dojde k úplnému spojení sliznice a bez nepravidelností nebo oddělení. U ran s drobnými nepravidelnostmi řezu nebo neúplným zhojením bude zdokumentováno hojení 2. fáze. Stádium 3 hojení bude dokumentováno, když rána vykazuje znepokojivou životaschopnost sliznice, částečnou dehiscenci uzávěru ústní sliznice, erytém, purulentní drenáž nebo obnažení alodermové náplasti. Fáze 4 hojení bude zahrnovat pacienty s patrovou píštělí. Všem pacientům s klinickými příznaky a symptomy afty, plísňové infekce úst a jícnu, budou zaslány kultury lézí k potvrzení diagnózy. U těchto pacientů bude okamžitě zahájena sedmidenní léčba perorálním flukonazolem s počáteční dávkou 6 mg/kg, následovanou denní dávkou 3 mg/kg, jak doporučuje Dr. Andrew Nowalk, MD. Pacienti budou navštěvováni na klinice každý týden, dokud nedosáhnou zhojení 1. fáze nebo dokud nebude zdokumentována přítomnost patrové píštěle. Předpokládáme, že téměř ve všech případech bude nutné sledování minimálně méně než 2 měsíce až maximálně 1 rok, aby bylo možné dokumentovat buď zhojení 1. fáze, nebo přítomnost patrové píštěle. Primárními sledovanými cíli budou 1) výskyt chirurgických infekcí zraku, 2) výskyt patrové píštěle, 3) průměrná doba potřebná k dosažení zhojení 1. stupně, 4) výskyt případů s hojením opožděným o více než jednu standardní odchylku od průměr, 5) výskyt drozd, plísňové infekce úst a jícnu a 6) výskyt alergických/lékových reakcí na studovaný lék. Sledování dalších faktorů, jako je délka pobytu v nemocnici, pooperační krvácivé příhody, pooperační respirační tíseň a diagnóza sepse, budou zaznamenány jako sekundární koncové body.

Shromažďování údajů bude zahrnovat charakteristiky pacienta, jako je mimo jiné klasifikace rozštěpu Veau, šířka rozštěpového defektu, přítomnost přidruženého rozštěpu rtu nebo primárního patra, přítomnost syndromové diagnózy a použití alodermu pro augmentaci opravy a podávání intraoperační steroidy. Tyto dvě studijní skupiny budou porovnány na základě těchto charakteristik, aby se určilo, zda mezi těmito dvěma skupinami existují statisticky významné rozdíly. Údaje o koncových bodech budou shromážděny, jak je uvedeno výše, a výsledky pro skupinu s placebem a antibiotiky budou porovnány.