Forebyggelse af komplikationer i ganespalte reparation med antibiotika

Under det indledende kliniske besøg stilles den kliniske diagnose af en sekundær ganespalte eller submukøs spalte. Andre associerede kliniske fund såsom unilateral/bilateral læbespalte, unilateral/bilateral primær ganespalte, Veau-ganespalteklassificering og tilhørende syndromdiagnose vil blive registreret. Sværhedsgraden af ​​ganespalten vil blive dokumenteret ved at måle bredden af ​​spalten og den hårde-bløde ganespalte. Patienterne vil fortsætte gennem den standardiserede spaltebehandlingsprotokol som påbudt af deres specifikke anatomiske fund. Disse omfatter mulig naso-alveolær støbning, læbeadhæsionsprocedurer og læbespalte reparationsprocedurer. Patienterne vil blive fulgt regelmæssigt i klinikken og vil gennemgå en palatoplastikprocedure for at reparere deres sekundære ganespalte, når det er klinisk indiceret, typisk mellem 9 og 14 måneder. Patienter, der kommer sent til behandling, vil blive opereret, når det er klinisk hensigtsmæssigt, som fastlagt af plastikkirurgen. En Furlow-palatoplastikprocedure er den typiske palatoplastikprocedure, der udføres af den primære investigator, men andre procedurer, såsom Von Langenbeck pushback-palatoplastik, kan udføres som dikteret af det kliniske scenarie.

Emner vil blive randomiseret via hjælp fra statistikere i Clinical and Translational Science Institute (CTSI) her ved University of Pittsburgh. Dette vil gøre det muligt for forskningsfarmaceuten på børnehospitalet i Pittsburgh at sende enten antibiotika eller saltvandsplacebo til operationsstuen på en blind måde. Alle forsøgspersoner, der er indskrevet i undersøgelsen, vil modtage en enkelt dosis antibiotika eller saltvandsopløsning (placebokontrol) intravenøst, da IV allerede vil være på plads som standard for kort til operation. Forsøgspersonerne vil modtage antibiotika eller placebo med saltvand 30 minutter før det indledende snit i deres palatoplastiske procedure. Det FDA godkendte antibiotikum, der anvendes til denne undersøgelse, er Unasyn. Unasyn er et førstelinjemål, der bruges af ØNH-kirurger på Children's Hospital i Pittsburgh til antibiotikabehandling af stort set alle øre-, næse- og halsinfektioner. Anvendelsen af ​​Unasyn til denne undersøgelse er off-label som med størstedelen af ​​de antibiotika, der anvendes til børn. Forsøgspersonerne vil modtage en engangsdosis på 50 mg/kg før operation, som ikke må overstige i alt 2 g. Dette udgør undersøgelsens fokus, og er den eneste variation fra standardbehandling.

Patienter vil blive indlagt på hospitalet og udskrives hjem, når de ikke er i åndedrætsbesvær, har tilstrækkelig smertekontrol og er i stand til at tolerere tilstrækkeligt PO-indtag. Dette er generelt på postoperativ dag 2. Alle patienter vil få ordineret smertestillende medicin. Forældre vil blive forsynet med og rådgivet om, hvordan man korrekt bruger armskinner i 14 dage postoperativt. De vil også blive undervist i, hvordan man fodrer barnet med sprøjtefoder. Disse foranstaltninger forhindrer barnet i at traumatisere suturlinjerne med flasker, hænder og fremmedlegemer.

Screeningsprocedurer vil bestå af en sygehistorie og fysisk undersøgelse af en pædiatrisk plastikkirurg for at bestemme, hvilken type ganespalte reparation er nødvendig. Dette er den samme standardundersøgelse og medicinske/kirurgiske undersøgelse, som enhver patient ville modtage, hvis de blev behandlet af Cleft-Craniofacial Clinic på børnehospitalet i Pittsburgh i UPMC og ikke var tilmeldt denne undersøgelse. Dette aspekt af pleje vil ikke afvige fra rutinebehandling. Alle patienter vil blive set i ugentlig postoperativ opfølgning i Cleft-Craniofacial Center. Dokumentation af disse postoperative besøg vil omfatte notering af tegn på kirurgiske synsinfektioner, såsom vedvarende feber, erytem, ​​hævelse, udflåd, dehiscens, smerte og tilstedeværelsen af ​​ikke-levedygtigt væv. Progressionen af ​​sårheling vil blive kvantificeret på en skala fra 1 til 4. Sår vil blive klassificeret som trin 1 heling, når der er fuldstændig forening af slimhinden, og ingen uregelmæssigheder eller adskillelse. Fase 2 heling vil blive dokumenteret for sår med mindre incisionelle uregelmæssigheder eller ufuldstændig heling. Fase 3-heling vil blive dokumenteret, når såret udviser bekymrende slimhindelevedygtighed, delvis dehiscens af mundslimhindelukningen, erytem, ​​purulent dræning eller eksponering af allodermplasteret. Fase 4 healing vil omfatte patienter med en palatal fistel. Alle patienter med kliniske tegn og symptomer på trøske, en svampeinfektion i mund og spiserør, vil få tilsendt kulturer af læsionerne for at bekræfte diagnosen. Disse patienter vil straks blive startet på en syv-dages behandling med oral fluconazol med en startdosis på 6 mg/kg, efterfulgt af daglig dosis på 3 mg/kg, som anbefalet af Dr. Andrew Nowalk, MD. Patienter vil blive tilset i klinikken ugentligt, indtil de har nået fase 1 heling, eller indtil tilstedeværelsen af ​​en palatal fistel er dokumenteret. Vi forventer, at minimum 2 måneder til maksimalt 1 år for opfølgning vil være nødvendigt for at dokumentere enten fase 1 heling eller tilstedeværelsen af ​​en palatal fistel i næsten alle tilfælde. De primære målinger vil være 1) forekomsten af ​​kirurgiske synsinfektioner, 2) forekomsten af ​​palatal fistel 3) den gennemsnitlige tid, der er nødvendig for at opnå fase 1 heling, 4) forekomsten af ​​tilfælde med heling forsinket mere end én standardafvigelse fra gennemsnit, 5) forekomsten af ​​trøske, en svampeinfektion i munden og spiserøret, og 6) forekomsten af ​​allergiske/lægemiddelreaktioner på undersøgelseslægemidlet. Overvågning for andre faktorer såsom hospitalsindlæggelsens længde, postoperative blødningshændelser, postoperativt åndedrætsbesvær og diagnose af sepsis vil blive registreret som sekundære endepunkter.

Dataindsamling vil omfatte patientkarakteristika såsom, men ikke begrænset til, klassificering af Veau-spalte, bredden af ​​spaltedefekten, tilstedeværelse af associeret læbe- eller primær ganespalte, tilstedeværelse af syndromdiagnose og brug af alloderm til reparationsforstærkning og administration af intraoperative steroider. De to undersøgelsesgrupper vil blive sammenlignet på baggrund af disse karakteristika for at afgøre, om der er statistisk signifikante forskelle mellem de to grupper. Endpoint-data vil blive indsamlet som diskuteret ovenfor, og resultaterne for placebo- og antibiotikagruppen vil blive sammenlignet.