Komplikationen bei der Reparatur von Gaumenspalten mit Antibiotika verhindern

Während des ersten klinischen Besuchs wird die klinische Diagnose einer sekundären Gaumenspalte oder einer submukösen Spalte gestellt. Andere assoziierte klinische Befunde wie unilaterale/bilaterale Lippenspalte, unilaterale/bilaterale primäre Gaumenspalte, Veau-Gaumenspaltenklassifizierung und die damit verbundene syndromale Diagnose werden aufgezeichnet. Der Schweregrad der Gaumenspalte wird dokumentiert, indem die Breite der Spalte und der Übergang zwischen hartem und weichem Gaumen gemessen werden. Die Patienten werden gemäß ihren spezifischen anatomischen Befunden das standardisierte Spaltbehandlungsprotokoll durchlaufen. Dazu gehören mögliche nasoalveoläre Formgebung, Lippenadhäsionsverfahren und Lippenspaltenreparaturverfahren. Die Patienten werden regelmäßig in der Klinik überwacht und bei klinischer Indikation, typischerweise im Alter zwischen 9 und 14 Monaten, einer Palatoplastik unterzogen, um ihre sekundäre Gaumenspalte zu reparieren. Patienten, die zu spät zur Behandlung erscheinen, werden operiert, wenn dies klinisch angemessen ist, wie vom plastischen Chirurgen festgelegt. Ein Furlow-Palatoplastik-Verfahren ist das typische Palatoplastik-Verfahren, das vom primären Prüfarzt durchgeführt wird, aber andere Verfahren wie eine Von-Langenbeck-Pushback-Palatoplastik können je nach klinischem Szenario durchgeführt werden.

Die Probanden werden mit Hilfe von Statistikern des Clinical and Translational Science Institute (CTSI) hier an der University of Pittsburgh randomisiert. Dies wird es dem forschenden Apotheker am Kinderkrankenhaus von Pittsburgh ermöglichen, entweder das Antibiotikum oder das salzhaltige Placebo blind in den Operationssaal zu schicken. Alle an der Studie teilnehmenden Probanden erhalten intravenös eine Einzeldosis Antibiotikum oder Kochsalzlösung (Placebo-Kontrolle), da die IV bereits als Standardkarte für die Operation vorhanden sein wird. Die Probanden erhalten das Antibiotikum oder das Kochsalz-Placebo 30 Minuten vor dem ersten Einschnitt bei ihrem Gaumenplastikverfahren. Das von der FDA zugelassene Antibiotikum, das für diese Studie verwendet wird, ist Unasyn. Unasyn ist eine Erstlinienmaßnahme, die von HNO-Chirurgen am Children's Hospital of Pittsburgh zur antibiotischen Behandlung praktisch aller Hals-Nasen-Ohren-Infektionen eingesetzt wird. Die Anwendung von Unasyn für diese Studie ist wie bei den meisten bei Kindern angewendeten Antibiotika off-label. Die Probanden erhalten vor der Operation eine einmalige Dosis von 50 mg/kg, die insgesamt 2 g nicht überschreiten darf. Dies bildet den Schwerpunkt der Studie und ist die einzige Abweichung von der Standardbehandlung.

Die Patienten werden ins Krankenhaus eingeliefert und nach Hause entlassen, wenn sie keine Atemnot mehr haben, eine angemessene Schmerzkontrolle haben und in der Lage sind, eine angemessene PO-Aufnahme zu tolerieren. Dies ist in der Regel am 2. postoperativen Tag. Allen Patienten werden Schmerzmittel verschrieben. Die Eltern werden für 14 Tage nach der Operation mit Armschienen versorgt und darin beraten, wie sie Armschienen richtig verwenden. Ihnen wird auch beigebracht, wie man das Kind mit Spritzennahrung ernährt. Diese Maßnahmen verhindern, dass das Kind die Nahtlinien mit Flaschen, Händen und Fremdkörpern traumatisiert.

Screening-Verfahren bestehen aus einer Anamnese und einer körperlichen Untersuchung durch einen pädiatrischen plastischen Chirurgen, um festzustellen, welche Art von Gaumenspalte notwendig ist. Dies ist die gleiche Standarduntersuchung und medizinische/chirurgische Untersuchung, die jeder Patient erhalten würde, wenn er von der Cleft-Craniofacial Clinic im Children's Hospital of Pittsburgh der UPMC behandelt und nicht in diese Studie aufgenommen würde. Dieser Aspekt der Pflege unterscheidet sich nicht von der Routinebehandlung. Alle Patienten werden zur wöchentlichen postoperativen Nachsorge im Cleft-Craniofazial Center untersucht. Die Dokumentation dieser postoperativen Besuche umfasst die Aufzeichnung von Anzeichen chirurgischer Augeninfektionen, wie z. B. anhaltendes Fieber, Erythem, Schwellung, Ausfluss, Dehiszenz, Schmerzen und das Vorhandensein von nicht lebensfähigem Gewebe. Der Fortschritt der Wundheilung wird auf einer Skala von 1 bis 4 quantifiziert. Wunden werden als Heilungsstadium 1 eingestuft, wenn eine vollständige Vereinigung der Schleimhaut und keine Unregelmäßigkeiten oder Trennungen vorhanden sind. Bei Wunden mit geringfügigen Schnittunregelmäßigkeiten oder unvollständiger Heilung wird die Heilung im Stadium 2 dokumentiert. Die Heilung im Stadium 3 wird dokumentiert, wenn die Wunde eine besorgniserregende Lebensfähigkeit der Schleimhaut, teilweise Dehiszenz des Mundschleimhautverschlusses, Erythem, eitrige Drainage oder Freilegung des Allodermpflasters aufweist. Die Heilung im Stadium 4 umfasst Patienten mit einer Gaumenfistel. Allen Patienten mit klinischen Anzeichen und Symptomen von Soor, einer Pilzinfektion des Mundes und der Speiseröhre, werden Kulturen der Läsionen zugesandt, um die Diagnose zu bestätigen. Diese Patienten werden sofort mit einer siebentägigen oralen Fluconazol-Behandlung mit einer Anfangsdosis von 6 mg/kg, gefolgt von einer täglichen Dosis von 3 mg/kg, wie von Dr. Andrew Nowalk, MD, empfohlen, begonnen. Die Patienten werden wöchentlich in der Klinik gesehen, bis sie das Heilungsstadium 1 erreicht haben oder bis das Vorhandensein einer Gaumenfistel dokumentiert ist. Wir gehen davon aus, dass in fast allen Fällen mindestens weniger als 2 Monate bis maximal 1 Jahr für die Nachsorge erforderlich sein werden, um entweder die Heilung im Stadium 1 oder das Vorhandensein einer Gaumenfistel zu dokumentieren. Die gemessenen primären Endpunkte sind 1) die Inzidenz von chirurgischen Augeninfektionen, 2) die Inzidenz von Gaumenfisteln, 3) die durchschnittlich benötigte Zeit, um Heilung im Stadium 1 zu erreichen, 4) die Inzidenz von Fällen mit einer um mehr als eine Standardabweichung verzögerten Heilung Durchschnitt, 5) das Auftreten von Soor, einer Pilzinfektion des Mundes und der Speiseröhre, und 6) das Auftreten von allergischen/medikamentösen Reaktionen auf das Studienmedikament. Die Überwachung anderer Faktoren wie Krankenhausaufenthaltsdauer, postoperative Blutungsereignisse, postoperative Atemnot und die Diagnose einer Sepsis werden als sekundäre Endpunkte erfasst.

Die Datensammlung umfasst Patientenmerkmale wie, aber nicht beschränkt auf, Veau-Spalten-Klassifikation, Breite des Spaltdefekts, Vorhandensein einer zugehörigen Lippen- oder primären Gaumenspalte, Vorhandensein einer Syndromdiagnose und Verwendung von Alloderm zur Reparaturaugmentation und die Verabreichung von intraoperative Steroide. Die beiden Studiengruppen werden auf der Grundlage dieser Merkmale verglichen, um festzustellen, ob statistisch signifikante Unterschiede zwischen den beiden Gruppen bestehen. Endpunktdaten werden wie oben beschrieben gesammelt und die Ergebnisse für die Placebo- und die Antibiotikagruppe werden verglichen.