Complicaties bij gespleten gehemelte voorkomen met antibiotica

Tijdens het eerste klinische bezoek zal de klinische diagnose van een gespleten secundair gehemelte of een submukeuze spleet worden gesteld. Andere bijbehorende klinische bevindingen zoals unilaterale/bilaterale hazenlip, unilaterale/bilaterale gespleten primair gehemelte, classificatie van Veau gespleten gehemelte en bijbehorende syndromale diagnose zullen worden geregistreerd. De ernst van de gespleten gehemelte zal worden gedocumenteerd door de breedte van de gespleten en de overgang tussen hard en zacht gehemelte te meten. De patiënten doorlopen het gestandaardiseerde behandelingsprotocol voor schisis, zoals voorgeschreven door hun specifieke anatomische bevindingen. Deze omvatten mogelijke naso-alveolaire vormgeving, lipadhesieprocedures en reparatieprocedures voor gespleten lippen. De patiënten zullen regelmatig in de kliniek worden gevolgd en zullen een palatoplastieprocedure ondergaan om hun gespleten secundair gehemelte te herstellen wanneer dit klinisch geïndiceerd is, meestal tussen de leeftijd van 9 en 14 maanden. Patiënten die zich laat voor behandeling melden, worden geopereerd wanneer dit klinisch aangewezen is, zoals bepaald door de plastisch chirurg. Een Furlow-palatoplastieprocedure is de typische palatoplastiekprocedure die wordt uitgevoerd door de primaire onderzoeker, maar andere procedures zoals een Von Langenbeck-pushback-palatoplastie kunnen worden uitgevoerd zoals voorgeschreven door het klinische scenario.

Onderwerpen worden gerandomiseerd met behulp van statistici van het Clinical and Translational Science Institute (CTSI) hier aan de Universiteit van Pittsburgh. Hierdoor kan de onderzoeksapotheker van het kinderziekenhuis van Pittsburgh het antibioticum of de zoutoplossing-placebo blindelings naar de operatiekamer sturen. Alle proefpersonen die aan het onderzoek deelnemen, krijgen intraveneus een enkele dosis antibioticum of een zoutoplossing (placebocontrole), aangezien het infuus al op zijn plaats zit als standaardkaart voor een operatie. Proefpersonen krijgen het antibioticum of de zoutoplossing-placebo 30 minuten voorafgaand aan de eerste incisie in hun palatoplastiekprocedure. Het door de FDA goedgekeurde antibioticum dat voor deze studie wordt gebruikt, is Unasyn. Unasyn is een eerstelijnsmaatregel die door KNO-chirurgen in het kinderziekenhuis van Pittsburgh wordt gebruikt voor de behandeling met antibiotica van vrijwel alle oor-, neus- en keelinfecties. Het gebruik van Unasyn voor deze studie is off-label, net als bij de meeste antibiotica die bij kinderen worden gebruikt. Proefpersonen krijgen voorafgaand aan de operatie een eenmalige dosis van 50 mg/kg, in totaal niet meer dan 2 g. Dit vormt de focus van het onderzoek en is de enige variatie op de standaardbehandeling.

Patiënten worden opgenomen in het ziekenhuis en worden naar huis ontslagen wanneer ze geen ademnood hebben, voldoende pijnbeheersing hebben en voldoende PO-inname kunnen verdragen. Dit is over het algemeen op postoperatieve dag 2. Alle patiënten krijgen pijnstillers voorgeschreven. Ouders krijgen 14 dagen postoperatief advies over hoe ze armspalken op de juiste manier kunnen gebruiken. Ze zullen ook leren hoe ze het kind moeten voeden met injectiespuiten. Deze maatregelen voorkomen dat het kind de hechtlijnen traumatiseert met flessen, handen en vreemde voorwerpen.

Screeningprocedures zullen bestaan ​​uit een medische geschiedenis en lichamelijk onderzoek door een kinderplastisch chirurg om te bepalen welk type reparatie van het gespleten gehemelte nodig is. Dit is hetzelfde standaardonderzoek en hetzelfde medische/chirurgische onderzoek dat elke patiënt zou krijgen als ze zouden worden behandeld door de Cleft-Craniofacial Clinic in Children's Hospital of Pittsburgh of UPMC en niet zouden deelnemen aan deze studie. Dit aspect van de zorg wijkt niet af van de reguliere behandeling. Alle patiënten zullen worden gezien tijdens de wekelijkse postoperatieve follow-up in het Cleft-Craniofacial Center. Documentatie van deze postoperatieve bezoeken omvat het noteren van tekenen van chirurgische gezichtsinfecties, zoals aanhoudende koorts, erytheem, zwelling, afscheiding, dehiscentie, pijn en de aanwezigheid van niet-levensvatbaar weefsel. De voortgang van de wondgenezing wordt gekwantificeerd op een schaal van 1 tot 4. Wonden worden geclassificeerd als fase 1-genezing wanneer er volledige eenheid van het slijmvlies is en er geen onregelmatigheden of scheiding zijn. Fase 2 genezing zal worden gedocumenteerd voor wonden met kleine onregelmatigheden in de incisie of onvolledige genezing. Fase 3-genezing wordt gedocumenteerd wanneer de wond een zorgwekkende mucosale levensvatbaarheid vertoont, gedeeltelijke dehiscentie van de mondslijmvliessluiting, erytheem, purulente drainage of blootstelling van de alloderm-pleister. Fase 4 genezing omvat patiënten met een palatinale fistel. Bij patiënten met klinische tekenen en symptomen van spruw, een schimmelinfectie van de mond en de slokdarm, worden culturen van de laesies opgestuurd om de diagnose te bevestigen. Deze patiënten zullen onmiddellijk worden gestart met een zevendaagse kuur met oraal fluconazol, met een aanvangsdosis van 6 mg/kg, gevolgd door een dagelijkse dosis van 3 mg/kg, zoals aanbevolen door Dr. Andrew Nowalk, MD. Patiënten zullen wekelijks in de kliniek worden gezien totdat ze stadium 1 genezing hebben bereikt, of totdat de aanwezigheid van een palatinale fistel is gedocumenteerd. We verwachten dat een follow-up van minimaal minder dan 2 maanden tot maximaal 1 jaar nodig zal zijn om in bijna alle gevallen genezing in stadium 1 of de aanwezigheid van een palatinale fistel vast te stellen. De gemeten primaire eindpunten zijn 1) de incidentie van chirurgische zichtinfecties, 2) de incidentie van palatinale fistels, 3) de gemiddelde tijd die nodig is om fase 1-genezing te bereiken, 4) de incidentie van gevallen met genezing die meer dan één standaarddeviatie van de gemiddeld, 5) de incidentie van spruw, een schimmelinfectie van de mond en de slokdarm, en 6) de incidentie van allergische/geneesmiddelreacties op het onderzoeksgeneesmiddel. Surveillance voor andere factoren zoals ziekenhuisopnameduur, postoperatieve bloedingen, postoperatieve ademnood en diagnose van sepsis zullen als secundaire eindpunten worden geregistreerd.

Het verzamelen van gegevens omvat patiëntkenmerken zoals, maar niet beperkt tot, Veau-spleetclassificatie, breedte van het gespleten defect, aanwezigheid van geassocieerde gespleten lip of primair gehemelte, aanwezigheid van syndromale diagnose en gebruik van alloderm voor reparatieaugmentatie, en de toediening van intraoperatieve steroïden. De twee onderzoeksgroepen zullen op basis van deze kenmerken worden vergeleken om te bepalen of er statistisch significante verschillen zijn tussen de twee groepen. Eindpuntgegevens zullen worden verzameld zoals hierboven besproken, en de uitkomsten voor de placebogroep en de antibioticagroep zullen worden vergeleken.