Zapobieganie powikłaniom w naprawie rozszczepu podniebienia za pomocą antybiotyków

Podczas pierwszej wizyty klinicznej zostanie postawiona diagnoza kliniczna rozszczepu podniebienia wtórnego lub rozszczepu podśluzówkowego. Odnotowane zostaną inne powiązane objawy kliniczne, takie jak jednostronny/obustronny rozszczep wargi, jednostronny/obustronny rozszczep podniebienia pierwotnego, klasyfikacja rozszczepu podniebienia Veau i towarzysząca diagnoza syndromiczna. Ciężkość rozszczepu podniebienia zostanie udokumentowana poprzez pomiar szerokości rozszczepu i połączenia podniebienia twardego z miękkim. Pacjenci będą postępować zgodnie ze standardowym protokołem leczenia rozszczepu, zgodnie z ich specyficznymi ustaleniami anatomicznymi. Obejmują one możliwe formowanie nosowo-pęcherzykowe, procedury adhezji warg i procedury naprawy rozszczepu wargi. Pacjenci będą regularnie obserwowani w klinice i zostaną poddani zabiegowi plastyki podniebienia w celu naprawy rozszczepu podniebienia wtórnego, gdy jest to klinicznie wskazane, zwykle w wieku od 9 do 14 miesięcy. Pacjenci, którzy zgłoszą się na leczenie późno, będą operowani, gdy będzie to klinicznie właściwe, zgodnie z ustaleniami chirurga plastycznego. Procedura palatoplastyki Furlowa jest typową operacją palatoplastyki wykonywaną przez głównego badacza, ale inne procedury, takie jak plastyka palatoplastyki von Langenbecka, mogą być wykonywane zgodnie ze scenariuszem klinicznym.

Pacjenci zostaną wybrani losowo przy pomocy statystyków z Instytutu Nauk Klinicznych i Translacyjnych (CTSI) na Uniwersytecie w Pittsburghu. Umożliwi to farmaceucie badawczemu ze Szpitala Dziecięcego w Pittsburghu wysłanie antybiotyku lub soli fizjologicznej placebo na salę operacyjną w sposób ślepy. Wszyscy uczestnicy włączeni do badania otrzymają dożylnie pojedynczą dawkę antybiotyku lub roztworu soli fizjologicznej (grupa kontrolna placebo), ponieważ kroplówka dożylna będzie już na miejscu jako standardowa karta do zabiegu. Pacjenci otrzymają antybiotyk lub placebo z solą fizjologiczną na 30 minut przed pierwszym nacięciem podczas zabiegu plastyki podniebienia. Zatwierdzonym przez FDA antybiotykiem stosowanym w tym badaniu jest Unasyn. Unasyn to środek pierwszego rzutu, stosowany przez chirurgów laryngologicznych w Szpitalu Dziecięcym w Pittsburghu do antybiotykoterapii praktycznie wszystkich infekcji ucha, nosa i gardła. Stosowanie leku Unasyn w tym badaniu jest niezgodne z zaleceniami, podobnie jak w przypadku większości antybiotyków stosowanych u dzieci. Osobnicy otrzymają jednorazową dawkę 50 mg/kg przed operacją, nie przekraczającą łącznie 2 g. Stanowi to przedmiot badania i jest jedyną różnicą w stosunku do standardowego leczenia.

Pacjenci będą przyjmowani do szpitala i wypisywani do domu, gdy nie będą mieli zaburzeń oddychania, będą mieli odpowiednią kontrolę bólu i będą w stanie tolerować odpowiednie spożycie PO. Zwykle ma to miejsce w 2. dniu po operacji. Wszystkim pacjentom zostaną przepisane leki przeciwbólowe. Rodzice otrzymają poradę, jak prawidłowo używać szyn na ramię przez 14 dni po operacji. Zostaną również nauczone, jak karmić dziecko strzykawką. Środki te zapobiegają urazom linii szwów przez dziecko butelkami, rękami i ciałami obcymi.

Procedury przesiewowe będą obejmować wywiad lekarski i badanie fizykalne przeprowadzane przez pediatrycznego chirurga plastycznego w celu ustalenia, jaki rodzaj naprawy rozszczepu podniebienia jest konieczny. Jest to ten sam standardowy egzamin i badanie medyczne/chirurgiczne, jakie otrzymałby każdy pacjent, gdyby był leczony w Klinice Rozszczepu Twarzy w Szpitalu Dziecięcym w Pittsburghu UPMC i nie został włączony do tego badania. Ten aspekt opieki nie będzie odbiegał od rutynowego leczenia. Wszyscy pacjenci będą przyjmowani na cotygodniowej obserwacji pooperacyjnej w Centrum Rozszczepów Twarzoczaszki. Dokumentacja tych wizyt pooperacyjnych będzie obejmować zapisy objawów chirurgicznych infekcji wzroku, takich jak utrzymująca się gorączka, rumień, obrzęk, wydzielina, rozejście się, ból i obecność martwej tkanki. Postęp gojenia się rany będzie oceniany ilościowo w skali od 1 do 4. Rany zostaną sklasyfikowane jako etap gojenia 1, gdy występuje całkowite zrośnięcie błony śluzowej i brak nieprawidłowości lub separacji. Gojenie drugiego etapu zostanie udokumentowane w przypadku ran z niewielkimi nieregularnościami nacięcia lub niecałkowitego wygojenia. Etap 3 gojenia zostanie udokumentowany, gdy rana wykazuje niepokojącą żywotność błony śluzowej, częściowe rozejście się zamknięcia błony śluzowej jamy ustnej, rumień, ropny wysięk lub odsłonięcie plastra allodermy. Leczenie etapu 4 obejmie pacjentów z przetoką podniebienną. Każdemu pacjentowi z klinicznymi objawami pleśniawki, zakażenia grzybiczego jamy ustnej i przełyku zostaną przesłane posiewy zmian w celu potwierdzenia diagnozy. U tych pacjentów natychmiast rozpocznie się siedmiodniowa doustna terapia flukonazolem, z początkową dawką 6 mg/kg, a następnie dzienną dawką 3 mg/kg, zgodnie z zaleceniami dr Andrew Nowalk, MD. Pacjenci będą przyjmowani do kliniki co tydzień, aż do osiągnięcia 1. etapu gojenia lub do udokumentowania obecności przetoki podniebiennej. Przewidujemy, że okres obserwacji co najmniej od 2 miesięcy do maksymalnie 1 roku będzie konieczny, aby udokumentować wygojenie pierwszego stopnia lub obecność przetoki podniebiennej w prawie wszystkich przypadkach. Pierwszorzędowymi mierzonymi punktami końcowymi będą: 1) częstość występowania zakażeń chirurgicznych wzroku, 2) częstość występowania przetok podniebiennych, 3) średni czas potrzebny do osiągnięcia wygojenia 1. stopnia, 4) częstość przypadków z gojeniem opóźnionym o więcej niż jedno odchylenie standardowe od średnia, 5) częstość występowania pleśniawki, zakażenia grzybiczego jamy ustnej i przełyku oraz 6) częstość występowania reakcji alergicznych/lekowych na badany lek. Obserwacja innych czynników, takich jak długość pobytu w szpitalu, krwawienia pooperacyjne, pooperacyjna niewydolność oddechowa i rozpoznanie posocznicy, zostanie odnotowana jako drugorzędowe punkty końcowe.

Gromadzenie danych będzie obejmować cechy pacjenta, takie jak między innymi klasyfikacja rozszczepu Veau, szerokość ubytku rozszczepu, obecność towarzyszącego rozszczepu wargi lub podniebienia pierwotnego, obecność rozpoznania syndromicznego oraz zastosowanie allodermy do naprawy augmentacji oraz podawanie sterydy śródoperacyjne. Dwie badane grupy zostaną porównane na podstawie tych cech, aby określić, czy istnieją statystycznie istotne różnice między dwiema grupami. Dane dotyczące punktów końcowych zostaną zebrane w sposób omówiony powyżej, a wyniki dla grupy placebo i grupy antybiotyków zostaną porównane.