Předoperační chemoterapie (gemcitabin a erlotinib) s nebo bez radiační terapie
Randomizovaná studie fáze II předoperační chemoterapie (gemcitabin a erlotinib) s radiační terapií nebo bez ní pro pacienty s resekabilním adenokarcinomem pankreatu
Primární cíl:
K posouzení četnosti okrajově pozitivních resekcí (počet resekcí R1; definovaný jako „nádor do 2 mm od chirurgického okraje v závěrečné zprávě o patologii“) u pacientů léčených předoperační chemoterapií (gemcitabin a erlotinib) s nebo bez radiační terapie zevním paprskem s následnou pankreatikoduodenektomií pro adenokarcinom hlavy pankreatu.
Sekundární cíle:
- K posouzení přežití bez onemocnění
- K posouzení celkového přežití
- Posoudit vzorce lokálního a vzdáleného selhání
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Studované léky:
Gemcitabin je navržen tak, aby narušil růst rakovinných buněk, což může způsobit smrt rakovinných buněk.
Erlotinib je navržen tak, aby blokoval aktivitu proteinu nacházejícího se na povrchu mnoha nádorových buněk, který může řídit růst nádoru a přežití. To může zastavit růst nádorů.
Screeningové testy:
Podepsání tohoto formuláře souhlasu neznamená, že se budete moci zúčastnit této studie. Budete mít „screeningové testy“, které lékaři pomohou rozhodnout, zda jste způsobilí zúčastnit se této studie. Budou provedeny následující testy a postupy:
- Budete mít kompletní fyzickou zkoušku.
- Krev (asi 2 polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy. Tento rutinní odběr krve bude zahrnovat těhotenský test pro ženy, které mohou mít děti. Pro účast v této studii musí být těhotenský test negativní.
- Budete dotázáni na jakékoli nežádoucí účinky, které jste mohli zaznamenat.
- Moč bude odebírána pro rutinní testy.
- Budete mít rentgen hrudníku a počítačovou tomografii (CT) břicha, abyste zkontrolovali stav onemocnění.
Studijní lékař s vámi probere výsledky screeningového testu. Pokud screeningové testy ukážou, že nejste způsobilí se studie zúčastnit, nebudete zapsáni. Další možnosti léčby s vámi budou projednány.
Studijní skupiny:
Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti v této studii, budete náhodně přiděleni (jako při hodu mincí), abyste podstoupili buď chemoterapii bez ozařování (skupina A) nebo chemoterapii s ozařováním (skupina B). Budete mít stejnou šanci být v obou skupinách.
Podávání léků předoperační studie:
- Pokud jste ve skupině A, budete dostávat gemcitabin po dobu přibližně 90 minut jednou týdně (dny 1, 8, 15, 22, 29, 36 [+/- 2 dny]. Erlotinib budete užívat ústy, s vodou, 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle 1krát denně ve dnech 1-42.
- Pokud jste ve skupině B, budete dostávat gemcitabin po dobu přibližně 40 minut jednou týdně (dny 1, 8, 15, 22, 29, 36, [+/- 2 dny]). Erlotinib budete užívat ústy, s vodou, 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle 1krát denně ve dnech 1-42. Budete také dostávat radiační terapii jednou denně po dobu 5 dnů v řadě (pondělí až pátek) po dobu 5 1/2 týdnů počínaje dnem 1. Podepíšete samostatný formulář souhlasu s radiační terapií. Pokud vynecháte některý den radiační terapie, nahradíte zameškaný den (dny) na konci terapie, abyste dostali plné množství radiační terapie.
Pooperační studie podávání léků:
Všichni účastníci, počínaje do 12 týdnů po operaci, budete dostávat gemcitabin po dobu 100 minut ve dnech 1, 8 a 15 [+/- 2 dny]) každého 4týdenního cyklu. Erlotinib budete také užívat ústy s vodou 1 hodinu před jídlem nebo 2 hodiny po jídle 1krát denně po dobu 4 týdnů.
Pooperační terapii můžete absolvovat blíže k domovu externím onkologickým lékařem. To bude záležet na ošetřujícím onkologickém lékaři z M. D. Andersona. Minimálně každý druhý týden vás bude telefonicky kontaktovat výzkumná sestra. Účastníci, kteří potřebují radiační léčbu, budou moci podstoupit radiační léčbu pouze v M. D. Anderson Cancer Center.
Chirurgická operace:
Všichni účastníci podstoupí rentgenové snímky hrudníku a CT vyšetření přibližně 4 týdny po poslední dávce studované kombinace léků, aby se zkontroloval stav onemocnění. Pokud se onemocnění nezhoršilo a lékař studie si myslí, že je to ve vašem nejlepším zájmu, bude vám naplánován chirurgický zákrok k odstranění slinivky břišní a dvanáctníku. Podepíšete samostatný formulář souhlasu s operací.
Pokud se nezjistí, že jste způsobilí k operaci, vaše účast na této studii v tuto chvíli končí.
Délka studia:
Ze studie budete předčasně vyřazeni, pokud se onemocnění zhorší, zaznamenáte nesnesitelné vedlejší účinky nebo se lékař studie domnívá, že již není ve vašem nejlepším zájmu pokračovat v užívání studovaného léku. Ve studii zůstanete přibližně 10 měsíců.
Následná návštěva:
Po dokončení vaší účasti v této studii budete mít každé 4 měsíce po dobu 2 let rentgen hrudníku a CT.
Toto je výzkumná studie. Gemcitabin a erlotinib jsou jak FDA, tak komerčně dostupné, ale jejich použití spolu s radiační terapií je předmětem výzkumu.
Studie se zúčastní až 190 pacientů. Všichni budou zapsáni na M. D. Anderson.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Spojené státy, 77030
- UT MD Anderson Cancer Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Pohlaví způsobilá ke studiu
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Před léčbou je vyžadován cytologický nebo histologický průkaz adenokarcinomu hlavy pankreatu nebo výběžku uncinate. Nádory ostrůvkových buněk nejsou způsobilé.
- U pacientů musí být provedeno fyzické vyšetření, CXR a kontrastní CT. Vhodné jsou pouze potenciálně resekabilní pacienti. Potenciálně resekabilní definováno jako: a) žádné extra pankreatické onemocnění, b) žádný důkaz (na CT) rozšíření tumoru do osy celiakie nebo SMA a c) žádný důkaz (CT nebo angiogram) okluze konfluence SMV nebo SMPV. Viscerální angiografie je volitelná. Laparoskopický staging není součástí hodnocení před léčbou pro tuto studii. Laparoskopie může být provedena před plánovanou laparotomií podle uvážení chirurga. Inscenaci je třeba provést do 28 dnů od přihlášení.
- Pacienti nemohou mít před léčbou známé jaterní nebo peritoneální metastázy detekované ultrazvukem (US), CT skenem nebo laparotomií
- Nebude žádné omezení horního věku; způsobilí jsou pacienti s Karnofského výkonnostním statusem vyšším než 70.
- Přiměřená funkce ledvin a kostní dřeně: • Leukocyty >= 3 000/ul • Absolutní počet neutrofilů >= 1 500/ul • Krevní destičky >= 100 000/ul • Sérový kreatinin <= 2,0 mg/dl
- Jaterní funkce (endoskopická nebo perkutánní drenáž podle potřeby) • Celkový bilirubin < = 2 x ústavní horní hranice normálu (ULN) • AST (SGOT)/ALT (SGPT) <= 5 x ústavní ULN
- Pacienti nesmí mít žádnou horečku nebo známky infekce nebo jiného souběžného zdravotního stavu, který by bránil protokolární léčbě.
- Těhotné ženy s pozitivním těhotenským testem (B-HCG v krvi) jsou z této studie vyloučeny; ženy ve fertilním věku (definované jako ženy, které nepodstoupily hysterektomii nebo nebyly postmenopauzální po dobu alespoň 24 po sobě jdoucích měsíců) musí souhlasit s používáním přiměřené antikoncepce a zdržením se kojení, jak je uvedeno v informovaném souhlasu.
- Pacienti musí podepsat formulář souhlasu specifického pro studii, který je připojen k tomuto protokolu.
Kritéria vyloučení:
- Nádory v těle nebo ocasu slinivky břišní (vlevo od portálu - soutok SMV) nejsou způsobilé.
- Nestabilní angina pectoris nebo městnavé srdeční selhání II. nebo vyššího stupně New York Heart Association (NYHA).
- Známá přítomnost centrálního nervového systému nebo mozkových metastáz
- Neschopnost dodržet studijní a/nebo následné postupy
- Pacienti ve věku < 18 let.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: LÉČBA
- Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
- Intervenční model: PARALELNÍ
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Gemcitabin + Erlotinib bez záření
Gemcitabin + Erlotinib bez ozařování – Rameno A: Gemcitabin 1000 mg/M^2 podaný intravenózně po dobu 100 min. každý týden po 6 dávek počínaje dnem 1 (dny 1, 8, 15, 22, 29, 36) +/- 1 den. Erlotinib 100 mg denně perorálně ve dnech 1-42. Chirurgické odstranění slinivky břišní a dvanáctníku. |
Rameno A: 1000 mg/M^2 podaných intravenózně po dobu 100 minut. každý týden po 6 dávek počínaje dnem 1 (dny 1, 8, 15, 22, 29, 36) +/- 1 den. Rameno B: 400 mg/M^2 podaných intravenózně po dobu 40 minut. každý týden po 6 dávek počínaje dnem 1 (dny 1, 8, 15, 22, 29, 36) +/- 1 den.
Ostatní jména:
100 mg denně ústy ve dnech 1-42.
Ostatní jména:
Chirurgické odstranění slinivky břišní a dvanáctníku
Ostatní jména:
|
|
Experimentální: Gemcitabin + Erlotinib s radiací
Gemcitabin + Erlotinib s ozařováním – rameno B: Gemcitabin 400 mg/M^2 podaný intravenózně po dobu 40 min.
každý týden po 6 dávek počínaje dnem 1 (dny 1, 8, 15, 22, 29, 36) +/- 1 den.
Erlotinib 100 mg denně perorálně ve dnech 1-42.
Radiační terapie 1krát každý den po dobu 5 dnů v řadě po dobu 5 1/2 týdne počínaje 1. dnem, celkem 50,4 Gy.
Chirurgické odstranění slinivky břišní a dvanáctníku.
|
Rameno A: 1000 mg/M^2 podaných intravenózně po dobu 100 minut. každý týden po 6 dávek počínaje dnem 1 (dny 1, 8, 15, 22, 29, 36) +/- 1 den. Rameno B: 400 mg/M^2 podaných intravenózně po dobu 40 minut. každý týden po 6 dávek počínaje dnem 1 (dny 1, 8, 15, 22, 29, 36) +/- 1 den.
Ostatní jména:
100 mg denně ústy ve dnech 1-42.
Ostatní jména:
Chirurgické odstranění slinivky břišní a dvanáctníku
Ostatní jména:
1krát každý den po dobu 5 dnů v řadě po dobu 5 1/2 týdne počínaje 1. dnem celkem 50,4 Gy.
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Rozdíl v četnosti pozitivní okrajové resekce (R1) u pacientů podstupujících chirurgický zákrok mezi dvěma léčebnými skupinami.
Časové okno: Po resekci provedené v době operace, 36. den léčby +/- 5 dní
|
Rozdíl v četnosti resekce pozitivního okraje (R1) u pacientů, kteří podstoupili operaci, mezi dvěma léčebnými skupinami.
Míra okrajové resekce je definována jako počet pacientů s okrajem R1 dělený celkovým počtem pacientů, kteří podstoupili operaci v tomto rameni.
Vhodní pacienti budou rovnoměrně (poměr 1:1) randomizováni do jednoho ze dvou ramen, kterým budou podávány buď Gemcitabin a Erlotinib nebo Gemcitabin a Erlotinib a ozařování jako předoperační terapie.
Operace se provádí přibližně 4 týdny po předoperační terapii.
R1 resekce definovaná jako nádor do 2 mm od chirurgického okraje v závěrečné zprávě o patologii
|
Po resekci provedené v době operace, 36. den léčby +/- 5 dní
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Jason B. Fleming, MD, UT MD Anderson Cancer Center
Publikace a užitečné odkazy
Užitečné odkazy
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia
Primární dokončení (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhad)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Odhad)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Nemoci trávicího systému
- Novotvary
- Novotvary podle místa
- Onemocnění endokrinního systému
- Novotvary trávicího systému
- Novotvary endokrinních žláz
- Onemocnění slinivky břišní
- Novotvary pankreatu
- Fyziologické účinky léků
- Molekulární mechanismy farmakologického působení
- Antiinfekční látky
- Antivirová činidla
- Inhibitory enzymů
- Antimetabolity, Antineoplastika
- Antimetabolity
- Antineoplastická činidla
- Imunosupresivní látky
- Imunologické faktory
- Inhibitory proteinkinázy
- Gemcitabin
- Erlotinib hydrochlorid
Další identifikační čísla studie
- 2008-0459
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .