Studie tocilizumabu v kombinaci s terapií DMARD u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou.
27. června 2017 aktualizováno: Hoffmann-La Roche
Randomizovaná, dvojitě zaslepená studie bezpečnosti a redukce příznaků a symptomů během léčby tocilizumabem versus placebo, v kombinaci s terapií DMARD, u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou a nedostatečnou odpovědí na současnou terapii DMARD
Tato dvouramenná studie porovná bezpečnost a účinnost, s ohledem na redukci známek a symptomů, tocilizumabu oproti placebu, obojí v kombinaci s DMARD, u pacientů s aktivní revmatoidní artritidou, kteří v současnosti nemají adekvátní odpověď na terapii DMARD.
Pacienti budou randomizováni v poměru 2:1, aby dostávali tocilizumab 8 mg/kg iv nebo placebo iv každé 4 týdny ve spojení se stabilní terapií DMARD.
Předpokládaná doba studijní léčby je 3–12 měsíců a cílová velikost vzorku je 100–500 jedinců.
Přehled studie
Postavení
Dokončeno
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
209
Fáze
- Fáze 3
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
-
Beijing, Čína, 100044
- Peking University People's Hospital
-
Beijing, Čína, 100730
- Beijing Union Hospital
-
Beijing, Čína, 100853
- General Hospital of Chinese PLA; Department of Hematology
-
Guangzhou, Čína, 510630
- The third affiliated hospital of Sun Yat-Sen University
-
Harbin, Čína, 150001
- The 1st Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
Jinan, Čína, 250012
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Shanghai, Čína, 200433
- Changhai Hospital of Shanghai
-
Shanghai, Čína, 200127
- Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Xi'an, Čína, 710032
- The First Affiliated Hospital of The Fourth Military Medical University (Xijing Hospital)
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- dospělí pacienti, 18-70 let;
- revmatoidní artritida po dobu >= 6 měsíců;
- příjem povolených DMARD ve stabilní dávce po dobu >= 8 týdnů před výchozí hodnotou;
- současná nedostatečná klinická odpověď na DMARDs.
Kritéria vyloučení:
- velká operace, včetně operace kloubů, do 8 týdnů před vstupem do studie, nebo plánovaná velká operace do 6 měsíců po randomizaci;
- revmatické autoimunitní onemocnění nebo zánětlivé onemocnění kloubů jiné než revmatoidní artritida;
- neúspěšná léčba anti-TNF činidlem;
- předchozí léčba tocilizumabem.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: 1
|
8 mg/kg iv každé 4 týdny po dobu 24 týdnů
|
|
Komparátor placeba: 2
|
iv každé 4 týdny po dobu 24 týdnů
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s odpovědí American College of Rheumatology (ACR)20 v týdnu 24
Časové okno: 24. týden
|
K dosažení odpovědi ACR20 bylo zapotřebí alespoň 20% zlepšení ve srovnání s výchozí hodnotou u obou (počet citlivých kloubů) TJC a (počet oteklých kloubů) SJC, stejně jako u 3 z 5 dalších proměnných základní sady ACR: celkové hodnocení lékaře aktivity onemocnění, celkové hodnocení aktivity onemocnění účastníkem, hodnocení bolesti účastníkem, dotazník pro hodnocení zdravotního stavu index nemoci (HAQ-DI) a C-reaktivní protein (CRP).
CRP bylo použito především pro výpočet odpovědi ACR; pokud chybí, byla nahrazena rychlost sedimentace erytrocytů (ESR).
Analýza citlivosti ITT byla provedena pomocí alternativní imputační metody (poslední přenesené pozorování [LOCF]).
|
24. týden
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento účastníků s odpověďmi ACR50 a ACR70 ve 24. týdnu
Časové okno: 24. týden
|
K dosažení odpovědi ACR50 nebo ACR 70 bylo zapotřebí alespoň 50% nebo 70% zlepšení ve srovnání s výchozí hodnotou u TJC i SJC a také u 3 z 5 dalších proměnných základní sady ACR: celkové hodnocení aktivity onemocnění lékařem, účast účastníka globální hodnocení aktivity onemocnění, hodnocení bolesti účastníkem, HAQ-DI a CRP.
CRP bylo použito především pro výpočet odpovědi ACR; pokud chybí, byl nahrazen ESR.
|
24. týden
|
|
Počet účastníků, kteří absolvovali únikovou terapii
Časové okno: 24 týdnů
|
Účastníci, kteří v týdnu 16 nedosáhli 20% zlepšení oproti výchozí hodnotě jak v SJC, tak v TJC, mohli, pokud o to výzkumník požádal a považoval to za nutné, obdržet únikovou terapii zahrnující úpravu základní dávky DMARD a/nebo léčbu jiným tradičním DMARD .
|
24 týdnů
|
|
Změna v počtu citlivých a oteklých kloubů od výchozího stavu do týdne 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
68 kloubů bylo hodnoceno na citlivost a klouby byly klasifikovány jako citlivé/necitlivé s celkovým možným počtem citlivých kloubů od 0 do 68. 66 kloubů bylo hodnoceno na otoky a klouby byly klasifikovány jako oteklé/neoteklé, což dává celkové možné skóre počtu oteklých kloubů 0 až 66. |
Výchozí stav a týden 24
|
|
Změna v globálním hodnocení aktivity onemocnění účastníka od výchozího stavu do 24. týdne
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
Účastníkovo celkové hodnocení aktivity onemocnění je hodnoceno na horizontální vizuální analogové stupnici (VAS) od 0 do 100 mm.
Levý kraj čáry se rovná 0 mm a je popsán jako „žádná aktivita onemocnění“ (bez příznaků a žádné příznaky artritidy) a pravý kraj se rovná 100 mm jako „maximální aktivita onemocnění“ (maximální onemocnění artritidy aktivita).
Negativní změna oproti výchozímu stavu naznačovala zlepšení.
|
Výchozí stav a týden 24
|
|
Změna v lékařském globálním hodnocení aktivity onemocnění od výchozího stavu do týdne 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
Lékařovo celkové hodnocení aktivity onemocnění je hodnoceno na horizontálním VAS 0 až 100 mm lékařem.
Levý kraj čáry se rovná 0 mm a je popsán jako „žádná aktivita onemocnění“ (bez příznaků a žádné příznaky artritidy) a pravý kraj se rovná 100 mm jako „maximální aktivita onemocnění“ (maximální aktivita onemocnění artritidou ).
|
Výchozí stav a týden 24
|
|
Změna v celkovém hodnocení bolesti účastníka od výchozího stavu do týdne 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
Účastníci hodnotili svou bolest na 0 až 100 mm VAS.
Levý kraj čáry se rovná 0 mm a je popsán jako "žádná bolest" a pravý kraj se rovná 100 mm jako "nesnesitelná bolest".
Negativní změna naznačovala zlepšení.
|
Výchozí stav a týden 24
|
|
Změna C-reaktivního proteinu od výchozího stavu do týdne 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
Sérová koncentrace CRP, zánětlivého markeru akutní fáze, se měří v miligramech/decilitr (mg/dl).
Snížení úrovně se považuje za zlepšení.
|
Výchozí stav a týden 24
|
|
Změna ESR ze základního stavu na týden 24
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
ESR byla měřena v mm/hod.
Snížení úrovně se považuje za zlepšení.
|
Výchozí stav a týden 24
|
|
Procento účastníků s nízkou aktivitou onemocnění a v klinické remisi
Časové okno: Základní linie a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
DAS28 vypočtený z počtu oteklých kloubů a citlivých kloubů pomocí počtu 28 kloubů, ESR a globálního hodnocení zdraví (globální hodnocení aktivity onemocnění hodnocené účastníkem pomocí 10mm VAS); Skóre DAS28 se pohybovalo od 0 do 10, kde vyšší skóre odpovídá větší aktivitě onemocnění.
DAS28 menší nebo rovno (≤3,2) = nízká aktivita onemocnění, DAS28 větší než (>)3,2 až 5,1 = střední až vysoká aktivita onemocnění.
|
Základní linie a týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
|
Změna z výchozího stavu na týden 24 ve funkčním hodnocení terapie chronického onemocnění (FACIT) – skóre únavy
Časové okno: Výchozí stav a týden 24
|
FACIT-F je 13položkový dotazník.
Pacienti skórovali každou položku na 5bodové škále: 0 (vůbec ne) až 4 (velmi hodně).
Čím větší je odpověď účastníka na otázky (s výjimkou 2 negativně uvedených), tím větší je únava.
U všech otázek, kromě 2 negativně uvedených, byl kód obrácen a bylo vypočteno nové skóre jako (4 minus odpověď účastníka).
Součet všech odpovědí vyústil ve skóre FACIT-Fatigue s celkovým možným skóre 0 (horší skóre) až 52 (lepší skóre).
Vyšší skóre odráží zlepšení zdravotního stavu.
|
Výchozí stav a týden 24
|
|
Průměrný revmatoidní faktor na začátku a v týdnu 24
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
|
Revmatoidní faktor (RF) je charakteristikou onemocnění a více než 85 % studovaných účastníků bylo na tento faktor pozitivní.
Tato data jsou od pacientů, kteří byli RF pozitivní.
Úroveň RF byla uváděna v mezinárodních jednotkách/mililitr (IU/ml).
Pozitivní RF= >15 IU/ml.
|
Výchozí stav a 24 týdnů
|
|
Změna hemoglobinu od výchozího stavu do týdne 24
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
|
Hladiny hemoglobinu byly stanoveny v gramech/litr (g/l) jako míra anémie u účastníků
|
Výchozí stav a 24 týdnů
|
|
Změna v dotazníku pro hodnocení zdraví – index onemocnění (HAQ-DI) od výchozího stavu do týdne 24
Časové okno: Výchozí stav a 24 týdnů
|
HAQ-DI je samostatně vyplněný účastnický dotazník specifický pro RA.
Skládá se z 20 otázek týkajících se 8 oblastí: oblékání/úprava, vstávání, jídlo, chůze, hygiena, dosah, úchop; běžné denní činnosti.
Každá doména má alespoň 2 dílčí otázky.
Pro každou komponentu jsou 4 možné odpovědi 0=bez jakýchkoli potíží 1=s určitými obtížemi 2=s velkými obtížemi 3=nelze to udělat.
HAQ-DI je součet skóre dělený počtem domén, které mají skóre (v rozmezí 6-8) pro celkové možné minimum/maximum 0 (nejlepší) až 3 (nejhorší).
Negativní změna oproti výchozí hodnotě naznačovala zlepšení.
|
Výchozí stav a 24 týdnů
|
|
Procento účastníků s odezvou ACR20 v prvním týdnu nástupu
Časové okno: Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
Odpovědi ACR 20 jsou shrnuty podle prvního nástupu jako procento z celkového počtu respondentů ve 24. týdnu.
Počet účastníků, kteří jako první dosáhli odpovědi ACR20 v každém časovém bodě, je reprezentován léčebným ramenem jako podíl z celkového počtu účastníků, kteří měli odpověď ACR20 v týdnu 24 s použitím n jako jmenovatele.
|
Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
|
Čas do první aktivity nízkého onemocnění
Časové okno: Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
Doba do nízké aktivity onemocnění byla vypočtena jako počet dní od podání první dávky léku do data prvního dosažení DAS28<3,2.
|
Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
|
Čas do první remise
Časové okno: Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
Doba do první remise byla vypočtena jako počet dní od data podání první dávky studovaného léku do data prvního dosažení DAS<2,6
|
Týdny 2, 4, 8, 12, 16, 20 a 24
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
31. října 2008
Primární dokončení (Aktuální)
22. července 2010
Dokončení studie (Aktuální)
22. července 2010
Termíny zápisu do studia
První předloženo
15. října 2008
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
15. října 2008
První zveřejněno (Odhad)
16. října 2008
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
1. srpna 2017
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
27. června 2017
Naposledy ověřeno
1. června 2017
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- ML21753
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .