En undersøgelse af Tocilizumab i kombination med DMARD-terapi hos patienter med aktiv reumatoid arthritis.
27. juni 2017 opdateret af: Hoffmann-La Roche
En randomiseret, dobbeltblind undersøgelse af sikkerhed og reduktion af tegn og symptomer under behandling med tocilizumab versus placebo, i kombination med DMARD-terapi, hos patienter med aktiv reumatoid arthritis og utilstrækkelig respons på nuværende DMARD-terapi
Dette 2-arms studie vil sammenligne sikkerheden og effekten, med hensyn til reduktion af tegn og symptomer, af tocilizumab versus placebo, både i kombination med DMARDs, hos patienter med aktiv leddegigt, som i øjeblikket har en utilstrækkelig respons på DMARD-behandling.
Patienterne vil blive randomiseret 2:1 til at modtage tocilizumab 8mg/kg iv eller placebo iv hver 4. uge i forbindelse med stabil DMARD-behandling.
Den forventede tid på undersøgelsesbehandling er 3-12 måneder, og målprøvestørrelsen er 100-500 individer.
Studieoversigt
Status
Afsluttet
Betingelser
Intervention / Behandling
Undersøgelsestype
Interventionel
Tilmelding (Faktiske)
209
Fase
- Fase 3
Kontakter og lokationer
Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.
Studiesteder
-
-
-
Beijing, Kina, 100044
- Peking University People's Hospital
-
Beijing, Kina, 100730
- Beijing Union Hospital
-
Beijing, Kina, 100853
- General Hospital of Chinese PLA; Department of Hematology
-
Guangzhou, Kina, 510630
- The third affiliated hospital of Sun Yat-Sen University
-
Harbin, Kina, 150001
- The 1st Affiliated Hospital of Harbin Medical University
-
Jinan, Kina, 250012
- Qilu Hospital of Shandong University
-
Shanghai, Kina, 200433
- Changhai Hospital of Shanghai
-
Shanghai, Kina, 200127
- Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
-
Xi'an, Kina, 710032
- The First Affiliated Hospital of The Fourth Military Medical University (Xijing Hospital)
-
-
Deltagelseskriterier
Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
18 år til 70 år (Voksen, Ældre voksen)
Tager imod sunde frivillige
Ingen
Køn, der er berettiget til at studere
Alle
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- voksne patienter, 18-70 år;
- reumatoid arthritis i >= 6 måneder;
- modtagelse af tilladte DMARDs i en stabil dosis i >= 8 uger før baseline;
- nuværende utilstrækkelig klinisk respons på DMARDs.
Ekskluderingskriterier:
- større operation, inklusive ledkirurgi, inden for 8 uger før påbegyndelse af studiet, eller planlagt større operation inden for 6 måneder efter randomisering;
- rheumatisk autoimmun sygdom eller inflammatorisk ledsygdom bortset fra rheumatoid arthritis;
- mislykket behandling med et anti-TNF-middel;
- tidligere behandling med tocilizumab.
Studieplan
Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Dobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: 1
|
8mg/kg iv hver 4. uge i 24 uger
|
|
Placebo komparator: 2
|
iv hver 4. uge i 24 uger
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med et svar fra American College of Rheumatology (ACR) 20 i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
For at opnå en ACR20-respons krævedes mindst 20 % forbedring sammenlignet med baseline i både (antal ømme led) TJC og (antal hævede led) SJC, såvel som i 3 ud af 5 yderligere ACR-kernesætvariabler: lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet, deltagers globale vurdering af sygdomsaktivitet, deltagers vurdering af smerte, helbredsvurdering spørgeskema sygdomsindeks (HAQ-DI) og C-reaktivt protein (CRP).
CRP blev primært brugt til beregning af ACR-responset; hvis det manglede, blev erytrocytsedimentationshastighed (ESR) erstattet.
ITT-følsomhedsanalyse blev udført ved hjælp af en alternativ imputationsmetode (sidste observation videreført [LOCF]).
|
Uge 24
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Procentdel af deltagere med ACR50- og ACR70-svar i uge 24
Tidsramme: Uge 24
|
For at opnå et ACR50- eller ACR 70-respons krævedes mindst en 50 % eller 70 % forbedring sammenlignet med baseline i både TJC og SJC, samt i 3 ud af 5 yderligere ACR-kernesætvariabler: lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet, deltagerens global vurdering af sygdomsaktivitet, deltagers vurdering af smerte, HAQ-DI og CRP.
CRP blev primært brugt til beregning af ACR-responset; hvis manglede, blev ESR erstattet.
|
Uge 24
|
|
Antal deltagere, der modtog flugtterapi
Tidsramme: 24 uger
|
Deltagere, der ikke opnåede en forbedring på 20 % fra baseline i både SJC og TJC i uge 16, kunne, hvis det blev anmodet om og skønnes nødvendigt af investigator, modtage flugtterapi, omfattende justering af baggrunds-DMARD-dosis og/eller behandling med en anden traditionel DMARD .
|
24 uger
|
|
Ændring i antallet af ømme og hævede led fra baseline til uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
|
68 fuger blev vurderet for ømhed, og fuger blev klassificeret som ømme/ikke ømme, hvilket giver en samlet score på 0 til 68. 66 led blev vurderet for hævelse, og led blev klassificeret som hævede/ikke hævede, hvilket gav en samlet score for hævede led på 0 til 66. |
Baseline og uge 24
|
|
Ændring i deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet fra baseline til uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
|
Deltagerens globale vurdering af sygdomsaktivitet vurderes på en 0 til 100 mm horisontal visuel analog skala (VAS) af deltageren.
Den venstre yderside af linjen er lig med 0 mm og beskrives som "ingen sygdomsaktivitet" (symptomfri og ingen gigtsymptomer) og den yderste højre side er lig med 100 mm, som "maksimal sygdomsaktivitet" (maksimal gigtsygdom) aktivitet).
En negativ ændring fra baseline indikerede forbedring.
|
Baseline og uge 24
|
|
Ændring i lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet fra baseline til uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
|
Lægens globale vurdering af sygdomsaktivitet vurderes på et 0 til 100 mm vandret VAS af lægen.
Den venstre yderside af linjen er lig med 0 mm og beskrives som "ingen sygdomsaktivitet" (symptomfri og ingen gigtsymptomer) og den yderste højre side er lig med 100 mm som "maksimal sygdomsaktivitet" (maksimal gigtsygdomsaktivitet ).
|
Baseline og uge 24
|
|
Ændring i deltagerens globale vurdering af smerte fra baseline til uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
|
Deltagerne vurderede deres smerte på en 0 til 100 mm VAS.
Den venstre yderside af linjen er lig med 0 mm, og beskrives som "ingen smerte", og den yderste højre side er lig med 100 mm som "uudholdelig smerte".
En negativ ændring indikerede forbedring.
|
Baseline og uge 24
|
|
Ændring i C-reaktivt protein fra baseline til uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
|
Serumkoncentrationen af CRP, en akut fase inflammatorisk markør, måles i milligram/deciliter (mg/dL).
En reduktion af niveauet betragtes som en forbedring.
|
Baseline og uge 24
|
|
Ændring i ESR fra baseline til uge 24
Tidsramme: Baseline og uge 24
|
ESR blev målt i mm/time.
En reduktion af niveauet betragtes som en forbedring.
|
Baseline og uge 24
|
|
Procentdel af deltagere med lav sygdomsaktivitet og i klinisk remission
Tidsramme: Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
DAS28 beregnet ud fra antallet af hævede led og ømme led ved hjælp af 28 led, ESR og global sundhedsvurdering (deltager vurderet global vurdering af sygdomsaktivitet ved hjælp af 10 mm VAS); DAS28 score varierede fra 0 til 10, hvor højere score svarer til større sygdomsaktivitet.
DAS28 mindre end eller lig med (≤3,2) = lav sygdomsaktivitet, DAS28 større end (>)3,2 til 5,1 = moderat til høj sygdomsaktivitet.
|
Baseline og uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
|
Ændring fra baseline til uge 24 i funktionel vurdering af kronisk sygdomsterapi (FACIT) - træthedsscore
Tidsramme: Baseline og uge 24
|
FACIT-F er et spørgeskema med 13 punkter.
Patienterne scorede hvert punkt på en 5-punkts skala: 0 (slet ikke) til 4 (meget meget).
Jo større deltagerens svar på spørgsmålene (med undtagelse af 2 negativt angivet), jo større træthed.
For alle spørgsmål, bortset fra de 2 negativt anførte, blev koden omvendt, og en ny score blev beregnet som (4 minus deltagerens svar).
Summen af alle svar resulterede i FACIT-træthedsscore for en samlet mulig score på 0 (dårlig score) til 52 (bedre score).
En højere score afspejler en forbedring af sundhedstilstanden.
|
Baseline og uge 24
|
|
Gennemsnitlig reumatoid faktor ved baseline og uge 24
Tidsramme: Baseline og 24 uger
|
Reumatoid faktor (RF) er en sygdomskarakteristik, og mere end 85 % af de undersøgte deltagere var positive for faktoren.
Disse data er fra patienter, der var RF-positive.
RF-niveau blev rapporteret i internationale enheder/milliliter (IU/mL).
En positiv RF= >15 IE/ml.
|
Baseline og 24 uger
|
|
Ændring i hæmoglobin fra baseline til uge 24
Tidsramme: Baseline og 24 uger
|
Hæmoglobinniveauer blev bestemt i gram/liter (g/L) som et mål for anæmi hos deltagere
|
Baseline og 24 uger
|
|
Ændring i sundhedsvurderingsspørgeskema - Sygdomsindeks (HAQ-DI) fra baseline til uge 24
Tidsramme: Baseline og 24 uger
|
HAQ-DI er et selvudfyldt deltagerspørgeskema specifikt for RA.
Den består af 20 spørgsmål, der refererer til 8 domæner: påklædning/pleje, rejse sig, spise, gå, hygiejne, rækkevidde, greb; almindelige daglige aktiviteter.
Hvert domæne har mindst 2 komponentspørgsmål.
Der er 4 mulige svar for hver komponent 0=uden besvær 1=med lidt besvær 2=med meget besvær 3=ikke i stand til at gøre.
HAQ-DI er summen af scorerne divideret med antallet af domæner, der har en score (i området 6-8) for en samlet mulig score minimum/maksimum 0 (bedst) til 3 (dårligst).
En negativ ændring fra baseline indikerede forbedring.
|
Baseline og 24 uger
|
|
Procentdel af deltagere med ACR20-respons efter første uge efter start
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
ACR 20-svar er opsummeret ved første start som en procentdel af det samlede antal respondere i uge 24.
Antallet af deltagere, der først opnåede et ACR20-svar på hvert tidspunkt, repræsenteres af behandlingsarmen som en andel af det samlede antal deltagere, der havde et ACR20-svar i uge 24 med n som nævneren.
|
Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
|
Tid til første lav sygdomsaktivitet
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
Tid til lav sygdomsaktivitet blev beregnet som antallet af dage fra den første dosis af lægemiddeladministration til datoen for første opnåelse af DAS28≤3,2.
|
Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
|
Tid til første remission
Tidsramme: Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
Tid til første remission blev beregnet som antallet af dage fra datoen for første dosis af undersøgelseslægemiddeladministration til datoen for første opnåelse af DAS<2,6
|
Uge 2, 4, 8, 12, 16, 20 og 24
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.
Sponsor
Datoer for undersøgelser
Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.
Studer store datoer
Studiestart (Faktiske)
31. oktober 2008
Primær færdiggørelse (Faktiske)
22. juli 2010
Studieafslutning (Faktiske)
22. juli 2010
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
15. oktober 2008
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
15. oktober 2008
Først opslået (Skøn)
16. oktober 2008
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
1. august 2017
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
27. juni 2017
Sidst verificeret
1. juni 2017
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ML21753
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .