Uno studio su Tocilizumab in combinazione con la terapia DMARD in pazienti con artrite reumatoide attiva.
27 giugno 2017 aggiornato da: Hoffmann-La Roche
Uno studio randomizzato, in doppio cieco, sulla sicurezza e la riduzione dei segni e dei sintomi durante il trattamento con tocilizumab rispetto al placebo, in combinazione con la terapia con DMARD, in pazienti con artrite reumatoide attiva e risposta inadeguata all'attuale terapia con DMARD
Questo studio a 2 bracci confronterà la sicurezza e l'efficacia, per quanto riguarda la riduzione di segni e sintomi, di tocilizumab rispetto al placebo, entrambi in combinazione con DMARD, in pazienti con artrite reumatoide attiva che attualmente hanno una risposta inadeguata alla terapia con DMARD.
I pazienti saranno randomizzati 2:1 per ricevere tocilizumab 8 mg/kg iv o placebo iv ogni 4 settimane, in combinazione con una terapia stabile con DMARD.
Il tempo previsto per il trattamento in studio è di 3-12 mesi e la dimensione del campione target è di 100-500 individui.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
209
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Beijing, Cina, 100044
- Peking University People's Hospital
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Beijing, Cina, 100730
- Beijing Union Hospital
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Beijing, Cina, 100853
- General Hospital of Chinese PLA; Department of Hematology
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Guangzhou, Cina, 510630
- The third affiliated hospital of Sun Yat-Sen University
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Harbin, Cina, 150001
- The 1st Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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Jinan, Cina, 250012
- Qilu Hospital of Shandong University
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Shanghai, Cina, 200433
- Changhai Hospital of Shanghai
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Shanghai, Cina, 200127
- Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Xi'an, Cina, 710032
- The First Affiliated Hospital of The Fourth Military Medical University (Xijing Hospital)
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- pazienti adulti, 18-70 anni;
- artrite reumatoide per >= 6 mesi;
- ricevere DMARD consentiti, a una dose stabile, per >= 8 settimane prima del basale;
- attuale risposta clinica inadeguata ai DMARD.
Criteri di esclusione:
- chirurgia maggiore, compresa la chirurgia articolare, entro 8 settimane prima dell'inizio dello studio, o chirurgia maggiore pianificata entro 6 mesi dalla randomizzazione;
- malattia reumatica autoimmune o malattia infiammatoria articolare diversa dall'artrite reumatoide;
- trattamento infruttuoso con un agente anti-TNF;
- precedente trattamento con tocilizumab.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Sperimentale: 1
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8 mg/kg iv ogni 4 settimane per 24 settimane
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Comparatore placebo: 2
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iv ogni 4 settimane per 24 settimane
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Percentuale di partecipanti con una risposta dell'American College of Rheumatology (ACR)20 alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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Per ottenere una risposta ACR20 è necessario un miglioramento di almeno il 20%, rispetto al basale, sia in TJC (conteggio delle articolazioni dolenti) che in (contaggio delle articolazioni gonfie) SJC, nonché in 3 delle 5 variabili aggiuntive del set di base ACR: valutazione globale del medico dell'attività della malattia, valutazione globale dell'attività della malattia da parte del partecipante, valutazione del dolore da parte del partecipante, indice della malattia del questionario di valutazione della salute (HAQ-DI) e proteina C-reattiva (CRP).
CRP è stato utilizzato principalmente per il calcolo della risposta ACR; se mancante, è stata sostituita la velocità di sedimentazione eritrocitaria (ESR).
L'analisi di sensibilità ITT è stata effettuata utilizzando un metodo di imputazione alternativo (ultima osservazione riportata [LOCF]).
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Settimana 24
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Percentuale di partecipanti con risposte ACR50 e ACR70 alla settimana 24
Lasso di tempo: Settimana 24
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Per ottenere una risposta ACR50 o ACR 70 è necessario un miglioramento di almeno il 50% o 70%, rispetto al basale sia in TJC che in SJC, nonché in 3 delle 5 variabili aggiuntive del set di base ACR: valutazione globale del medico dell'attività della malattia, valutazione globale dell'attività della malattia, valutazione del dolore da parte dei partecipanti, HAQ-DI e CRP.
CRP è stato utilizzato principalmente per il calcolo della risposta ACR; se mancante, ESR è stato sostituito.
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Settimana 24
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Numero di partecipanti che hanno ricevuto la terapia di fuga
Lasso di tempo: 24 settimane
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I partecipanti che non hanno ottenuto un miglioramento del 20% rispetto al basale sia in SJC che in TJC alla settimana 16 potrebbero, se richiesto e ritenuto necessario dallo sperimentatore, ricevere una terapia di fuga, comprendente l'aggiustamento della dose di DMARD di base e/o il trattamento con un diverso DMARD tradizionale .
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24 settimane
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Variazione dei conteggi articolari teneri e gonfi dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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68 giunti sono stati valutati per la tenerezza e i giunti sono stati classificati come teneri/non teneri, dando un punteggio totale possibile di conteggio dei giunti teneri da 0 a 68. 66 articolazioni sono state valutate per il gonfiore e le articolazioni sono state classificate come gonfie/non gonfie, dando un punteggio totale possibile di conteggio delle articolazioni gonfie da 0 a 66. |
Basale e settimana 24
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Modifica della valutazione globale dell'attività della malattia da parte del partecipante dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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La valutazione globale dell'attività della malattia da parte del partecipante viene valutata su una scala analogica visiva orizzontale da 0 a 100 mm (VAS) dal partecipante.
L'estremo sinistro della linea è uguale a 0 mm ed è descritto come "nessuna attività di malattia" (senza sintomi e senza sintomi di artrite) e l'estremo destro è uguale a 100 mm, come "massima attività di malattia" (massima attività di malattia da artrite). attività).
Una variazione negativa rispetto al basale indicava un miglioramento.
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Basale e settimana 24
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Modifica della valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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La valutazione globale dell'attività della malattia da parte del medico viene valutata dal medico su una VAS orizzontale da 0 a 100 mm.
L'estremo sinistro della linea è uguale a 0 mm ed è descritto come "nessuna attività di malattia" (senza sintomi e senza sintomi di artrite) e l'estremo destro è uguale a 100 mm come "massima attività di malattia" (massima attività di malattia di artrite). ).
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Basale e settimana 24
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Modifica della valutazione globale del dolore del partecipante dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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I partecipanti hanno valutato il loro dolore su una VAS da 0 a 100 mm.
L'estremo sinistro della linea è uguale a 0 mm ed è descritto come "nessun dolore" e l'estremo destro è uguale a 100 mm come "dolore insopportabile".
Un cambiamento negativo indicava un miglioramento.
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Basale e settimana 24
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Variazione della proteina C-reattiva dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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La concentrazione sierica di PCR, un marker infiammatorio della fase acuta, viene misurata in milligrammi/decilitro (mg/dL).
Una riduzione del livello è considerata un miglioramento.
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Basale e settimana 24
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Variazione della VES dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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La VES è stata misurata in mm/ora.
Una riduzione del livello è considerata un miglioramento.
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Basale e settimana 24
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Percentuale di partecipanti con bassa attività della malattia e in remissione clinica
Lasso di tempo: Basale e settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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DAS28 calcolato dal numero di articolazioni gonfie e doloranti utilizzando il conteggio delle 28 articolazioni, la VES e la valutazione globale della salute (valutazione globale dell'attività della malattia valutata dai partecipanti utilizzando la VAS da 10 mm); Il punteggio DAS28 variava da 0 a 10, dove i punteggi più alti corrispondono a una maggiore attività della malattia.
DAS28 inferiore o uguale a (≤3,2) = bassa attività della malattia, DAS28 maggiore di (>)3,2 a 5,1 = attività della malattia da moderata a elevata.
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Basale e settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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Variazione dal basale alla settimana 24 nella valutazione funzionale della terapia per malattie croniche (FACIT)-punteggio della fatica
Lasso di tempo: Basale e settimana 24
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FACIT-F è un questionario di 13 item.
I pazienti hanno valutato ogni elemento su una scala a 5 punti: da 0 (per niente) a 4 (molto).
Maggiore è la risposta del partecipante alle domande (con l'eccezione di 2 affermate negativamente), maggiore è la fatica.
Per tutte le domande, ad eccezione delle 2 formulate negativamente, il codice è stato invertito ed è stato calcolato un nuovo punteggio come (4 meno la risposta del partecipante).
La somma di tutte le risposte ha prodotto il punteggio FACIT-Fatigue per un punteggio totale possibile da 0 (punteggio peggiore) a 52 (punteggio migliore).
Un punteggio più alto riflette un miglioramento dello stato di salute.
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Basale e settimana 24
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Fattore reumatoide medio al basale e alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e 24 settimane
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Il fattore reumatoide (RF) è una caratteristica della malattia e oltre l'85% dei partecipanti studiati era positivo per il fattore.
Questi dati provengono da pazienti che erano positivi alla radiofrequenza.
Il livello di RF è stato riportato in unità internazionali/millilitro (IU/mL).
Un RF positivo= >15 IU/mL.
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Basale e 24 settimane
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Variazione dell'emoglobina dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e 24 settimane
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I livelli di emoglobina sono stati determinati in grammi/litro (g/L) come misura dell'anemia nei partecipanti
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Basale e 24 settimane
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Cambiamento nel questionario di valutazione della salute - Indice di malattia (HAQ-DI) dal basale alla settimana 24
Lasso di tempo: Basale e 24 settimane
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HAQ-DI è un questionario partecipante autocompilato specifico per l'AR.
Consiste di 20 domande riferite a 8 domini: vestirsi/toelettarsi, alzarsi, mangiare, camminare, igiene, raggiungere, afferrare; comuni attività quotidiane.
Ogni dominio ha almeno 2 domande componenti.
Ci sono 4 possibili risposte per ogni componente 0=senza alcuna difficoltà 1=con qualche difficoltà 2=con molta difficoltà 3=incapace di fare.
L'HAQ-DI è la somma dei punteggi, divisa per il numero di domini che hanno un punteggio (nell'intervallo 6-8) per un punteggio totale possibile minimo/massimo da 0 (migliore) a 3 (peggiore).
Una variazione negativa rispetto al basale indicava un miglioramento.
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Basale e 24 settimane
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Percentuale di partecipanti con risposta ACR20 entro la prima settimana di insorgenza
Lasso di tempo: Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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Le risposte ACR 20 sono riassunte per prima insorgenza come percentuale del numero totale di responder alla settimana 24.
Il numero di partecipanti che hanno ottenuto per primi una risposta ACR20 in ciascun punto temporale è rappresentato dal braccio di trattamento come percentuale del numero totale di partecipanti che hanno avuto una risposta ACR20 alla settimana 24 utilizzando n come denominatore.
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Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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Tempo per la prima attività di malattia bassa
Lasso di tempo: Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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Il tempo per l'attività di malattia bassa è stato calcolato come il numero di giorni dalla prima dose di somministrazione del farmaco alla data del primo raggiungimento di DAS28≤3.2.
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Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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Tempo alla prima remissione
Lasso di tempo: Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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Il tempo alla prima remissione è stato calcolato come il numero di giorni dalla data della prima dose di somministrazione del farmaco oggetto dello studio alla data del primo raggiungimento di DAS<2,6
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Settimane 2, 4, 8, 12, 16, 20 e 24
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Collaboratori e investigatori
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Sponsor
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
31 ottobre 2008
Completamento primario (Effettivo)
22 luglio 2010
Completamento dello studio (Effettivo)
22 luglio 2010
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
15 ottobre 2008
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
15 ottobre 2008
Primo Inserito (Stima)
16 ottobre 2008
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
1 agosto 2017
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
27 giugno 2017
Ultimo verificato
1 giugno 2017
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- ML21753
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