Eine Studie zu Tocilizumab in Kombination mit einer DMARD-Therapie bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis.
27. Juni 2017 aktualisiert von: Hoffmann-La Roche
Eine randomisierte Doppelblindstudie zur Sicherheit und Verringerung der Anzeichen und Symptome während der Behandlung mit Tocilizumab im Vergleich zu Placebo in Kombination mit einer DMARD-Therapie bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis und unzureichendem Ansprechen auf die aktuelle DMARD-Therapie
Diese zweiarmige Studie vergleicht die Sicherheit und Wirksamkeit von Tocilizumab im Vergleich zu Placebo in Bezug auf die Verringerung von Anzeichen und Symptomen, beide in Kombination mit DMARDs, bei Patienten mit aktiver rheumatoider Arthritis, die derzeit nur unzureichend auf die DMARD-Therapie ansprechen.
Die Patienten werden im Verhältnis 2:1 randomisiert und erhalten alle 4 Wochen Tocilizumab 8 mg/kg iv oder Placebo iv in Verbindung mit einer stabilen DMARD-Therapie.
Die voraussichtliche Dauer der Studienbehandlung beträgt 3–12 Monate und die angestrebte Stichprobengröße liegt bei 100–500 Personen.
Studienübersicht
Status
Abgeschlossen
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Interventionell
Einschreibung (Tatsächlich)
209
Phase
- Phase 3
Kontakte und Standorte
Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.
Studienorte
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Beijing, China, 100044
- Peking University People's Hospital
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Beijing, China, 100730
- Beijing Union Hospital
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Beijing, China, 100853
- General Hospital of Chinese PLA; Department of Hematology
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Guangzhou, China, 510630
- The third affiliated hospital of Sun Yat-Sen University
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Harbin, China, 150001
- The 1st Affiliated Hospital of Harbin Medical University
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Jinan, China, 250012
- Qilu Hospital of Shandong University
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Shanghai, China, 200433
- Changhai Hospital of Shanghai
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Shanghai, China, 200127
- Renji Hospital Affiliated to Shanghai Jiao Tong University School of Medicine
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Xi'an, China, 710032
- The First Affiliated Hospital of The Fourth Military Medical University (Xijing Hospital)
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Teilnahmekriterien
Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
18 Jahre bis 70 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Nein
Studienberechtigte Geschlechter
Alle
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- erwachsene Patienten im Alter von 18–70 Jahren;
- rheumatoide Arthritis seit >= 6 Monaten;
- Erhalt zugelassener DMARDs in einer stabilen Dosis für >= 8 Wochen vor Studienbeginn;
- derzeit unzureichendes klinisches Ansprechen auf DMARDs.
Ausschlusskriterien:
- größere Operation, einschließlich Gelenkoperation, innerhalb von 8 Wochen vor Studienbeginn oder geplante größere Operation innerhalb von 6 Monaten nach der Randomisierung;
- rheumatische Autoimmunerkrankung oder andere entzündliche Gelenkerkrankung als rheumatoide Arthritis;
- erfolglose Behandlung mit einem Anti-TNF-Mittel;
- vorherige Behandlung mit Tocilizumab.
Studienplan
Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: 1
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8 mg/kg iv alle 4 Wochen für 24 Wochen
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Placebo-Komparator: 2
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24 Wochen lang alle 4 Wochen iv
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Prozentsatz der Teilnehmer mit einer Reaktion des American College of Rheumatology (ACR)20 in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
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Um eine ACR20-Reaktion zu erreichen, war eine mindestens 20-prozentige Verbesserung im Vergleich zum Ausgangswert sowohl bei TJC (Anzahl empfindlicher Gelenke) als auch bei SJC (Anzahl geschwollener Gelenke) sowie bei 3 von 5 zusätzlichen ACR-Kernsatzvariablen erforderlich: globale Beurteilung des Arztes der Krankheitsaktivität, globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Teilnehmer, Beurteilung der Schmerzen durch den Teilnehmer, Fragebogen zur Gesundheitsbewertung, Krankheitsindex (HAQ-DI) und C-reaktives Protein (CRP).
CRP wurde hauptsächlich für die Berechnung der ACR-Reaktion verwendet; falls fehlt, wurde die Erythrozytensedimentationsrate (ESR) ersetzt.
Die ITT-Sensitivitätsanalyse wurde unter Verwendung einer alternativen Imputationsmethode (Last Observation Carry Forward [LOCF]) durchgeführt.
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Woche 24
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Prozentsatz der Teilnehmer mit ACR50- und ACR70-Antworten in Woche 24
Zeitfenster: Woche 24
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Um eine ACR50- oder ACR-70-Reaktion zu erreichen, war eine Verbesserung um mindestens 50 % oder 70 % im Vergleich zum Ausgangswert sowohl bei TJC als auch bei SJC sowie bei 3 von 5 zusätzlichen ACR-Kernsatzvariablen erforderlich: globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt, Teilnehmer globale Beurteilung der Krankheitsaktivität, Beurteilung der Schmerzen durch die Teilnehmer, HAQ-DI und CRP.
CRP wurde hauptsächlich für die Berechnung der ACR-Reaktion verwendet; falls fehlt, wurde ESR ersetzt.
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Woche 24
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Anzahl der Teilnehmer, die eine Fluchttherapie erhielten
Zeitfenster: 24 Wochen
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Teilnehmer, die in Woche 16 weder bei SJC noch bei TJC eine 20-prozentige Verbesserung gegenüber dem Ausgangswert erreichten, konnten, wenn der Prüfer dies forderte und für notwendig erachtete, eine Escape-Therapie erhalten, die eine Anpassung der DMARD-Hintergrunddosis und/oder eine Behandlung mit einem anderen herkömmlichen DMARD umfasste .
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24 Wochen
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Änderung der Anzahl empfindlicher und geschwollener Gelenke vom Ausgangswert bis zur 24. Woche
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 24
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68 Gelenke wurden auf Empfindlichkeit untersucht und die Gelenke wurden als empfindlich/nicht empfindlich eingestuft, was einen möglichen Gesamtwert für die Anzahl empfindlicher Gelenke von 0 bis 68 ergibt. 66 Gelenke wurden auf Schwellungen untersucht und die Gelenke wurden als geschwollen/nicht geschwollen klassifiziert, was einen möglichen Gesamtwert für die Anzahl der geschwollenen Gelenke von 0 bis 66 ergibt. |
Ausgangswert und Woche 24
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Änderung der globalen Einschätzung der Krankheitsaktivität durch den Teilnehmer vom Ausgangswert bis Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 24
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Die globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Teilnehmer wird vom Teilnehmer auf einer horizontalen visuellen Analogskala (VAS) von 0 bis 100 mm beurteilt.
Das linke Extrem der Linie entspricht 0 mm und wird als „keine Krankheitsaktivität“ (symptomfrei und keine Arthritis-Symptome) beschrieben, und das rechte Extrem entspricht 100 mm und wird als „maximale Krankheitsaktivität“ (maximale Arthritis-Erkrankung) beschrieben Aktivität).
Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert deutete auf eine Verbesserung hin.
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Ausgangswert und Woche 24
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Änderung der globalen Beurteilung der Krankheitsaktivität durch Ärzte vom Ausgangswert bis zur 24. Woche
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 24
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Die globale Beurteilung der Krankheitsaktivität durch den Arzt wird vom Arzt anhand eines horizontalen VAS von 0 bis 100 mm beurteilt.
Das linke Extrem der Linie entspricht 0 mm und wird als „keine Krankheitsaktivität“ (symptomfrei und keine Arthritis-Symptome) beschrieben, und das rechte Extrem entspricht 100 mm als „maximale Krankheitsaktivität“ (maximale Arthritis-Krankheitsaktivität). ).
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Ausgangswert und Woche 24
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Änderung der globalen Schmerzeinschätzung des Teilnehmers vom Ausgangswert bis zur 24. Woche
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 24
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Die Teilnehmer beurteilten ihre Schmerzen anhand eines VAS von 0 bis 100 mm.
Das linke Ende der Linie beträgt 0 mm und wird als „kein Schmerz“ beschrieben, das rechte Ende beträgt 100 mm und wird als „unerträglicher Schmerz“ beschrieben.
Eine negative Änderung zeigte eine Verbesserung an.
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Ausgangswert und Woche 24
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Veränderung des C-reaktiven Proteins vom Ausgangswert bis Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 24
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Die Serumkonzentration von CRP, einem Entzündungsmarker der akuten Phase, wird in Milligramm/Deziliter (mg/dl) gemessen.
Eine Reduzierung des Niveaus gilt als Verbesserung.
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Ausgangswert und Woche 24
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Änderung der ESR vom Ausgangswert bis Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 24
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Der ESR wurde in mm/Stunde gemessen.
Eine Reduzierung des Niveaus gilt als Verbesserung.
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Ausgangswert und Woche 24
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Prozentsatz der Teilnehmer mit geringer Krankheitsaktivität und in klinischer Remission
Zeitfenster: Ausgangswert und Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
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DAS28 berechnet sich aus der Anzahl der geschwollenen und empfindlichen Gelenke unter Verwendung der 28-Gelenk-Zählung, der ESR und der globalen Gesundheitsbewertung (vom Teilnehmer bewertete die globale Bewertung der Krankheitsaktivität mithilfe des 10-mm-VAS); Der DAS28-Score reichte von 0 bis 10, wobei höhere Scores einer größeren Krankheitsaktivität entsprechen.
DAS28 kleiner oder gleich (≤3,2) = geringe Krankheitsaktivität, DAS28 größer als (>)3,2 bis 5,1 = mäßige bis hohe Krankheitsaktivität.
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Ausgangswert und Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
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Änderung vom Ausgangswert bis zur 24. Woche bei der funktionellen Beurteilung des FACIT-Fatigue-Scores (Chronic Illness Therapy).
Zeitfenster: Ausgangswert und Woche 24
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FACIT-F ist ein 13-Punkte-Fragebogen.
Die Patienten bewerteten jedes Element auf einer 5-Punkte-Skala: 0 (überhaupt nicht) bis 4 (sehr sehr).
Je häufiger der Teilnehmer auf die Fragen antwortete (mit Ausnahme von 2 negativen Antworten), desto größer war die Müdigkeit.
Bei allen Fragen, mit Ausnahme der beiden negativ beantworteten Fragen, wurde der Code umgekehrt und eine neue Punktzahl berechnet als (4 minus die Antwort des Teilnehmers).
Die Summe aller Antworten ergab den FACIT-Fatigue-Score mit einem insgesamt möglichen Score von 0 (schlechterer Score) bis 52 (besserer Score).
Ein höherer Wert spiegelt eine Verbesserung des Gesundheitszustands wider.
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Ausgangswert und Woche 24
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Mittlerer Rheumafaktor zu Studienbeginn und in Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert und 24 Wochen
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Rheumafaktor (RF) ist ein Krankheitsmerkmal und mehr als 85 % der untersuchten Teilnehmer waren positiv für den Faktor.
Diese Daten stammen von Patienten, die RF-positiv waren.
Der RF-Wert wurde in internationalen Einheiten/Milliliter (IE/ml) angegeben.
Ein positiver RF = >15 IU/ml.
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Ausgangswert und 24 Wochen
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Veränderung des Hämoglobins vom Ausgangswert bis Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert und 24 Wochen
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Der Hämoglobinspiegel wurde in Gramm/Liter (g/L) als Maß für die Anämie der Teilnehmer bestimmt
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Ausgangswert und 24 Wochen
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Änderung des Fragebogens zur Gesundheitsbewertung – Krankheitsindex (HAQ-DI) vom Ausgangswert bis Woche 24
Zeitfenster: Ausgangswert und 24 Wochen
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HAQ-DI ist ein selbst ausgefüllter Teilnehmerfragebogen speziell für RA.
Es besteht aus 20 Fragen, die sich auf 8 Bereiche beziehen: Anziehen/Pflege, Aufstehen, Essen, Gehen, Hygiene, Reichweite, Griff; gemeinsame tägliche Aktivitäten.
Jede Domäne hat mindestens zwei Teilfragen.
Für jede Komponente gibt es 4 mögliche Antworten: 0 = keine Schwierigkeiten, 1 = einige Schwierigkeiten, 2 = große Schwierigkeiten, 3 = nicht möglich.
Der HAQ-DI ist die Summe der Bewertungen, dividiert durch die Anzahl der Domänen, die eine Bewertung (im Bereich von 6–8) haben, sodass die minimale/maximale Gesamtpunktzahl 0 (am besten) bis 3 (am schlechtesten) beträgt.
Eine negative Veränderung gegenüber dem Ausgangswert deutete auf eine Verbesserung hin.
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Ausgangswert und 24 Wochen
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Prozentsatz der Teilnehmer mit ACR20-Reaktion bis zur ersten Woche nach Beginn
Zeitfenster: Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
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ACR 20-Antworten werden nach erstem Auftreten als Prozentsatz der Gesamtzahl der Responder in Woche 24 zusammengefasst.
Die Anzahl der Teilnehmer, die zu jedem Zeitpunkt zum ersten Mal eine ACR20-Reaktion erreichten, wird im Behandlungsarm als Anteil der Gesamtzahl der Teilnehmer dargestellt, die in Woche 24 eine ACR20-Reaktion zeigten, wobei n als Nenner verwendet wurde.
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Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
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Zeit für die erste geringe Krankheitsaktivität
Zeitfenster: Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
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Die Zeit bis zu einer niedrigen Krankheitsaktivität wurde als Anzahl der Tage von der ersten Dosis des Arzneimittels bis zum Datum des ersten Erreichens von DAS28 ≤ 3,2 berechnet.
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Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
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Zeit bis zur ersten Remission
Zeitfenster: Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
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Die Zeit bis zur ersten Remission wurde als Anzahl der Tage vom Datum der ersten Dosis des Studienmedikaments bis zum Datum des ersten Erreichens von DAS<2,6 berechnet
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Wochen 2, 4, 8, 12, 16, 20 und 24
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Mitarbeiter und Ermittler
Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.
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Studienaufzeichnungsdaten
Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
31. Oktober 2008
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
22. Juli 2010
Studienabschluss (Tatsächlich)
22. Juli 2010
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
15. Oktober 2008
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
15. Oktober 2008
Zuerst gepostet (Schätzen)
16. Oktober 2008
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
1. August 2017
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
27. Juni 2017
Zuletzt verifiziert
1. Juni 2017
Mehr Informationen
Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
Andere Studien-ID-Nummern
- ML21753
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