Bezpečnost a účinnost nízkomolekulárního sulfatovaného dextranu při transplantaci ostrůvků po transplantaci ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Subjekty schopné poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat studijní postupy
• Klinická anamnéza kompatibilní s T1D a nástupem onemocnění ve věku méně než 40 let a závislostí na inzulínu déle než (>) 5 let v době zařazení; A součet věku subjektu a trvání diabetu závislého na inzulínu je >=28
• Absence stimulovaného C-peptidu (méně než 0,3 ng/ml) 60 a 90 minut po testu tolerance smíšeného jídla (MMTT)
• Subjekty > 6 měsíců po transplantaci ledvin (ledvin), které v současné době užívají nebo chtějí přejít na vhodnou udržovací imunosupresi
• Stabilní funkce ledvin a bez rejekce po dobu >=3 měsíců před transplantací ostrůvků
• Standardní lékařská léčba po dobu >=3 měsíců v péči zkušeného diabetologa a na konci tohoto období měla alespoň 1 závažnou hypoglykemickou příhodu NEBO hemoglobin A1C (HbA1c) >7,2 % NEBO snížené povědomí o hypoglykémii projevující se Clarkovým skóre >=4 v posledním roce před vstupem do studia

Kritéria vyloučení:

• Známá alergie zprostředkovaná imunoglobulinem E (IgE) na antibiotika používaná v kultivačním médiu ostrůvků
• Známá přecitlivělost na dextran
• Naměřená rychlost glomerulární filtrace (GFR) pomocí Iothalmate, 51Cr-EDTA, 99-technecium-DPTA nebo iohexolu méně než 40 ml/min/1,73 m^2
• Proteinurie (albuminurie větší než 500 mg za 24 hodin) nového nástupu od transplantace ledviny
• Jiné (neledvinové) transplantace orgánů s výjimkou předchozího selhání pankreatického štěpu
• Index tělesné hmotnosti (BMI) >30 kg/m^2
• Potřeba inzulínu >1,0 IU/kg/den
• Trvale abnormální hodnoty jaterních testů (aspartátaminotransferáza (AST), alaninaminotransferáza (ALT), alkalická fosfatáza nebo celkový bilirubin) vyšší než 1,5násobek horní hranice normálu ve dvou po sobě jdoucích měřeních s odstupem > 2 týdnů
• Neléčená proliferativní diabetická retinopatie
• Anamnéza poruchy hyperkoagulability nebo koagulopatie nebo mezinárodní normalizovaný poměr (INR), který je > 1,5
• Odolnost proti aktivovanému proteinu C (APC-R)
• Důkazy akutní nebo chronické infekce virem Epstein-Barrové (EBV) pomocí sérologie a PCR NEBO žádný důkaz sérologie EBV o předchozí expozici EBV
• Jakákoli malignita v anamnéze kromě kompletně resekovaného spinocelulárního nebo bazaliomu kůže

• Známá anamnéza závažného souběžného srdečního onemocnění, charakterizovaného některým z následujících stavů:

  1. Nedávný infarkt myokardu (<=6 měsíců)
  2. Průkaz ischemie při funkčním vyšetření srdce <=minulý rok
  3. Ejekční frakce levé komory <30 %
• Aktivní infekce, pokud zkoušející nepovažuje léčbu za nezbytnou (včetně, ale bez omezení na mírné plísňové infekce kůže a nehtů)
• Aktivní infekce včetně hepatitidy B, hepatitidy C, viru lidské imunodeficience (HIV) nebo plicní tuberkulózy
• Subjekty s aktivním peptickým vředovým onemocněním, symptomatickými žlučovými kameny nebo portální hypertenzí
• Akutní nebo chronická pankreatitida
• Subjekty, které jsou těhotné nebo kojící nebo které plánují otěhotnět
• Sexuálně aktivní ženy, které nejsou: a) po menopauze, b) chirurgicky sterilní nebo c) používají přijatelnou metodu antikoncepce: jsou přijatelné perorální antikoncepce, Norplant, Depo-Provera a bariérová zařízení kombinovaná se spermicidním gelem; kondomy používané samostatně nejsou přijatelné.
• Aktivní zneužívání alkoholu nebo návykových látek
• Důkaz vysoké úrovně senzibilizace (Panel Reactive Antibodies (PRA) > 50 %) nebo pozitivní křížová shoda nebo známá přítomnost protilátek HLA třídy I od dárce
• Léčba jakýmkoli antidiabetickým lékem, kromě inzulínu, <=4 týdny od zařazení
• Použití jakýchkoliv zkoumaných látek <=4 týdny od zařazení
• Příjem živé atenuované vakcíny (vakcín) <=2 měsíce od registrace
• Subjekty s jakýmkoli stavem nebo okolnostmi, které by podle názoru zkoušejícího mohly učinit transplantaci ostrůvků nebezpečným