Sicurezza ed efficacia del destrano solfatato a basso peso molecolare nel trapianto di isole dopo il trapianto di rene

Criterio di inclusione:

• - Soggetti in grado di fornire il consenso informato scritto e rispettare le procedure dello studio
• Storia clinica compatibile con T1D e insorgenza della malattia a meno di 40 anni e dipendenza da insulina per più di (>) 5 anni al momento dell'arruolamento; E la somma dell'età del soggetto e della durata del diabete insulino-dipendente è >=28
• Peptide C stimolato assente (meno di 0,3 ng/mL) 60 e 90 minuti dopo il test di tolleranza al pasto misto (MMTT)
• Soggetti > 6 mesi dopo il trapianto renale (rene), attualmente in trattamento o disposti a passare a un'appropriata immunosoppressione di mantenimento
• Funzionalità renale stabile e senza rigetto per >=3 mesi prima del trapianto di isole
• Trattamento medico standard per >=3 mesi sotto la cura di un diabetologo esperto e alla fine di questo periodo ha avuto almeno 1 evento ipoglicemico grave O un'emoglobina A1C (HbA1c) >7,2% O una ridotta consapevolezza dell'ipoglicemia manifestata da un punteggio di Clark di >=4 nell'ultimo anno prima dell'ingresso nello studio

Criteri di esclusione:

• Allergia nota mediata da immunoglobulina E (IgE) agli antibiotici utilizzati nel terreno di coltura delle isole
• Ipersensibilità nota al destrano
• Velocità di filtrazione glomerulare misurata (GFR) utilizzando Iothalmate, 51Cr-EDTA, 99-tecnezio-DPTA o ioexolo inferiore a 40 ml/min/1,73 m^2
• Proteinuria (albuminuria superiore a 500 mg in 24 ore) di nuova insorgenza dal trapianto di rene
• Altri trapianti di organi (diversi dai reni) ad eccezione del precedente innesto pancreatico fallito
• Indice di massa corporea (BMI) >30 kg/m^2
• Fabbisogno di insulina >1,0 UI/kg/die
• Test di funzionalità epatica costantemente anormali (aspartato aminotransferasi (AST), alanina aminotransferasi (ALT), fosfatasi alcalina o bilirubina totale) superiori a 1,5 volte il limite superiore della norma per due misurazioni consecutive a distanza di > 2 settimane
• Retinopatia diabetica proliferativa non trattata
• Anamnesi di disturbo da ipercoagulabilità o coagulopatia o rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5
• Resistenza alla proteina C attivata (APC-R)
• Evidenza da sierologie e PCR di infezione acuta o cronica attiva da virus di Epstein-Barr (EBV) O nessuna evidenza da sierologie EBV di precedente esposizione a EBV
• Qualsiasi storia di malignità ad eccezione del carcinoma a cellule squamose o basocellulari completamente resecato della pelle

• Anamnesi nota di grave malattia cardiaca coesistente, caratterizzata da una qualsiasi delle seguenti condizioni:

  1. Infarto miocardico recente (<=6 mesi)
  2. Evidenza di ischemia all'esame cardiaco funzionale <= l'anno scorso
  3. Frazione di eiezione ventricolare sinistra <30%
• Infezioni attive, a meno che il trattamento non sia giudicato necessario dagli investigatori (comprese, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, lievi infezioni fungine della pelle e delle unghie)
• Infezione attiva inclusa epatite B, epatite C, virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o tubercolosi polmonare
• Soggetti con ulcera peptica attiva, calcoli biliari sintomatici o ipertensione portale
• Pancreatite acuta o cronica
• Soggetti in gravidanza o allattamento o che intendono iniziare una gravidanza
• Donne sessualmente attive che non sono: a) in post-menopausa, b) chirurgicamente sterili, o c) che utilizzano un metodo contraccettivo accettabile: contraccettivi orali, Norplant, Depo-Provera e dispositivi di barriera combinati con gel spermicida sono accettabili; i preservativi usati da soli non sono accettabili.
• Abuso attivo di alcol o sostanze
• Evidenza di sensibilizzazione di alto livello (Panel Reactive Antibodies (PRA) >50%) o cross match positivo o presenza nota di anticorpi HLA di classe I anti-donatore
• Trattamento con qualsiasi farmaco antidiabetico, diverso dall'insulina, <= 4 settimane dall'arruolamento
• Uso di qualsiasi agente sperimentale <= 4 settimane dall'arruolamento
• Ricezione di vaccini vivi attenuati <= 2 mesi dall'arruolamento
• Soggetti con qualsiasi condizione o circostanza che, secondo l'opinione dello sperimentatore, renderebbe pericoloso sottoporsi a trapianto di isole