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Sicherheit und Wirksamkeit von sulfatiertem Dextran mit niedrigem Molekulargewicht bei der Inseltransplantation nach Nierentransplantation

Offene randomisierte multizentrische Studie zur Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von niedermolekularem sulfatiertem Dextran (LMW-SD) bei Inseltransplantation nach Nierentransplantation (CIT-01B)

Diabetes mellitus Typ 1 (T1D) ist eine Autoimmunerkrankung, bei der die insulinproduzierenden Betazellen der Bauchspeicheldrüse zerstört werden, was zu einer schlechten Blutzuckerkontrolle führt. Der Zweck dieser Studie ist die Bewertung der Sicherheit und Wirksamkeit von niedermolekularem sulfatiertem Dextran (LMW-SD) auf die Inselfunktion nach der Transplantation bei Menschen mit T1D, die auf eine intensive Insulintherapie angesprochen und eine Nierentransplantation erhalten haben. Diese Studie wird in Uppsala und Stockholm, Schweden, und Oslo, Norwegen, durchgeführt.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

T1D wird üblicherweise mit der Verabreichung von Insulin behandelt, entweder durch mehrere Insulininjektionen oder durch eine kontinuierliche Zufuhr von Insulin durch eine tragbare Pumpe. Die Insulintherapie ermöglicht ein langfristiges Überleben bei Personen mit T1D; es garantiert jedoch keine konstante normale Blutzuckerkontrolle. Aus diesem Grund entwickeln Langzeitüberlebende von Typ-1-Diabetes häufig vaskuläre Komplikationen, wie diabetische Retinopathie, eine Augenkrankheit, die zu Sehstörungen und Erblindung führen kann, und diabetische Nephropathie, eine Nierenerkrankung, die zu Nierenversagen und damit zu einer Nierentransplantation führen kann. Einige Personen mit T1D entwickeln eine Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung, eine lebensbedrohliche Erkrankung, die nicht leicht mit Medikamenten behandelbar ist und durch reduzierte oder fehlende Warnsignale für Hypoglykämie gekennzeichnet ist. Für solche Personen sind Pankreas- oder Pankreasinseltransplantation mögliche Behandlungsoptionen. Die Abstoßung dieser Inseln durch das Immunsystem des Empfängers kann die Behandlung jedoch unwirksam machen. Eine als Instant Blood-Mediated Inflammation Reaction (IBMIR) bekannte Immunantwort führt innerhalb einer Stunde nach der Transplantation zur Störung der Inselintegrität und zum Inselverlust. LMW-SD hemmt IBMIR, indem es die Kaskade, die es auslöst, verhindert, wenn es mit Pankreasinseln kombiniert wird. Der Zweck dieser Studie ist es, die Sicherheit und Wirksamkeit von LMW-SD zu bestimmen, um das Ergebnis der Inseltransplantation durch Verhinderung von IBMIR zu verbessern.

Sobald eine Inselpräparation verfügbar ist, werden die Teilnehmer nach dem Zufallsprinzip entweder dem Arm mit niedermolekularem sulfatiertem Dextran (LMW-SD) oder dem Arm der Kontrollgruppe/Standardtherapie zugeteilt. Die Teilnehmer des LMW-SD-Arms erhalten LMW-SD vor, mit und für 5 Stunden nach der Inseltransplantation. Die Teilnehmer der Kontrollgruppe erhalten Heparin mit der Inseltransplantation. Alle Teilnehmer erhalten während der gesamten Studie auch die oralen Medikamente, Mycophenolatmofetil oder Sirolimus und Tacrolimus oder Cyclosporin. Darüber hinaus erhalten sie entweder intravenöses Daclizumab am Tag der Inseltransplantation und in Woche 2, 4, 6 und 8 oder intravenöses Basiliximab am Tag der Inseltransplantation und an Tag 4. Die Inseltransplantation erfolgt im Krankenhaus und wird durchgeführt über die Pfortader verabreicht werden. Alle Teilnehmer sind berechtigt, eine zweite und dritte Inseltransplantation(en) zu erhalten, wenn vorherige Transplantationen fehlschlagen. Nach jeder Inseltransplantation finden Studienbesuche an den Tagen 1, 3, 7, 14, 21, 28, 75 und den Monaten 6 und 12 statt. Bei diesen Besuchen werden körperliche Untersuchungen und Blutentnahmen durchgeführt. Bei einigen Besuchen findet auch eine Urinsammlung statt.

Studientyp

Interventionell

Phase

  • Phase 2

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre bis 65 Jahre (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Probanden, die in der Lage sind, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben und die Studienverfahren einzuhalten
  • Klinische Vorgeschichte kompatibel mit T1D und Beginn der Krankheit im Alter von weniger als 40 Jahren und Insulinabhängigkeit für mehr als (>) 5 Jahre zum Zeitpunkt der Einschreibung; UND die Summe aus Alter des Probanden und insulinabhängiger Diabetesdauer ist >=28
  • Fehlendes stimuliertes C-Peptid (weniger als 0,3 ng/ml) 60 und 90 Minuten Verträglichkeitstest nach gemischter Mahlzeit (MMTT)
  • Probanden > 6 Monate nach einer Nierentransplantation, die derzeit eine geeignete Erhaltungs-Immunsuppression einnehmen oder bereit sind, darauf umzustellen
  • Stabile Nierenfunktion und abstoßungsfrei für >=3 Monate vor der Inseltransplantation
  • Medizinische Standardbehandlung für >= 3 Monate unter Betreuung durch einen erfahrenen Diabetologen und am Ende dieses Zeitraums mindestens 1 schweres hypoglykämisches Ereignis ODER ein Hämoglobin A1C (HbA1c) > 7,2 % ODER ein vermindertes Bewusstsein für Hypoglykämie, manifestiert durch einen Clark-Score von >=4 im letzten Jahr vor Studienbeginn

Ausschlusskriterien:

  • Bekannte durch Immunglobulin E (IgE) vermittelte Allergie gegen Antibiotika, die in Inselkulturmedien verwendet werden
  • Bekannte Überempfindlichkeit gegen Dextran
  • Gemessene glomeruläre Filtrationsrate (GFR) unter Verwendung von Iothalmat, 51Cr-EDTA, 99-Technetium-DPTA oder Iohexol von weniger als 40 ml/min/1,73 m^2
  • Neu aufgetretene Proteinurie (Albuminurie über 500 mg in 24 Stunden) seit Nierentransplantation
  • Andere (Nicht-Nieren-) Organtransplantationen, außer vorheriger fehlgeschlagener Pankreastransplantation
  • Body-Mass-Index (BMI) >30 kg/m^2
  • Insulinbedarf von >1,0 IE/kg/Tag
  • Anhaltend abnormale Leberfunktionstests (Aspartat-Aminotransferase (AST), Alanin-Aminotransferase (ALT), alkalische Phosphatase oder Gesamtbilirubin) von mehr als dem 1,5-fachen der oberen Normgrenze für zwei aufeinanderfolgende Messungen, die > 2 Wochen auseinander liegen
  • Unbehandelte proliferative diabetische Retinopathie
  • Vorgeschichte einer Hyperkoagulabilitätsstörung oder Koagulopathie oder International Normalized Ratio (INR) von > 1,5
  • Aktivierte Protein-C-Resistenz (APC-R)
  • Nachweis durch Serologien und PCR einer akuten oder chronischen Infektion mit dem aktiven Epstein-Barr-Virus (EBV) ODER kein Nachweis durch EBV-Serologien einer früheren EBV-Exposition
  • Jede Vorgeschichte von Malignität mit Ausnahme eines vollständig resezierten Plattenepithel- oder Basalzellkarzinoms der Haut
  • Bekannte Vorgeschichte schwerer gleichzeitig bestehender Herzerkrankungen, gekennzeichnet durch eine der folgenden Erkrankungen:

    1. Kürzlicher Myokardinfarkt (<=6 Monate)
    2. Nachweis einer Ischämie bei einer funktionellen Herzuntersuchung <= letztes Jahr
    3. Linksventrikuläre Ejektionsfraktion <30 %
  • Aktive Infektionen, es sei denn, die Behandlung wird von den Prüfärzten als nicht notwendig erachtet (einschließlich, aber nicht beschränkt auf leichte Haut- und Nagelpilzinfektionen)
  • Aktive Infektion einschließlich Hepatitis B, Hepatitis C, Human Immunodeficiency Virus (HIV) oder Lungentuberkulose
  • Patienten mit aktiver Magengeschwürerkrankung, symptomatischen Gallensteinen oder portaler Hypertonie
  • Akute oder chronische Pankreatitis
  • Probanden, die schwanger sind oder stillen oder die beabsichtigen, schwanger zu werden
  • Sexuell aktive Frauen, die nicht: a) postmenopausal, b) chirurgisch steril sind oder c) eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden: orale Kontrazeptiva, Norplant, Depo-Provera und Barrierevorrichtungen in Kombination mit spermizidem Gel sind akzeptabel; Kondome, die allein verwendet werden, sind nicht akzeptabel.
  • Aktiver Alkohol- oder Drogenmissbrauch
  • Nachweis einer hochgradigen Sensibilisierung (Panel-reaktive Antikörper (PRA) > 50 %) oder positive Kreuzprobe oder das bekannte Vorhandensein von Anti-Donor-HLA-Klasse-I-Antikörpern
  • Behandlung mit anderen Antidiabetika als Insulin, <= 4 Wochen nach Einschreibung
  • Verwendung von Prüfsubstanzen <= 4 Wochen nach der Registrierung
  • Erhalt von attenuierten Lebendimpfstoffen <= 2 Monate nach der Registrierung
  • Probanden mit Zuständen oder Umständen, die es nach Ansicht des Prüfarztes unsicher machen würden, sich einer Inseltransplantation zu unterziehen

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: LMW-SD
18 Teilnehmer randomisiert einer Immunsuppression mit niedermolekularem sulfatiertem Dextran (LMW-SD)
Inhibitor der sofortigen blutvermittelten Entzündungsreaktion
Andere Namen:
  • LMW-SD
Zellproliferationshemmer, Transplantation (immunsuppressiv)
Andere Namen:
  • CellCept
  • MMF
  • Mycophenolat
  • Mycophenolsäure
Zellproliferationshemmer, immunologisch (immunsuppressiv)
Andere Namen:
  • Rapamune
Calcineurin-Inhibitor
Andere Namen:
  • Hekoria
Calcineurin-Inhibitor, Immunsuppressivum
Andere Namen:
  • Ciclosporin
  • GENGRAF® Kapseln
Monoklonaler IL-2-Rezeptorblocker
Monoklonaler IL-2-Rezeptorblocker
Andere Namen:
  • Simulect®
Aktiver Komparator: Kontrollgruppe, Pflegestandard
18 Teilnehmer randomisiert einer Immunsuppression ohne niedermolekulares sulfatiertes Dextran (LMW-SD)
Zellproliferationshemmer, Transplantation (immunsuppressiv)
Andere Namen:
  • CellCept
  • MMF
  • Mycophenolat
  • Mycophenolsäure
Zellproliferationshemmer, immunologisch (immunsuppressiv)
Andere Namen:
  • Rapamune
Calcineurin-Inhibitor
Andere Namen:
  • Hekoria
Calcineurin-Inhibitor, Immunsuppressivum
Andere Namen:
  • Ciclosporin
  • GENGRAF® Kapseln
Monoklonaler IL-2-Rezeptorblocker
Monoklonaler IL-2-Rezeptorblocker
Andere Namen:
  • Simulect®
Antikoagulanzien
Andere Namen:
  • Heparin Natrium

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Spiegel des stimulierten C-Peptids nach 90 Minuten als Reaktion auf einen Mixed-Meal-Tolerance-Test (MMTT)
Zeitfenster: 75 Tage nach der ersten Inseltransplantation
75 Tage nach der ersten Inseltransplantation

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Häufigkeit und Schweregrad unerwünschter Ereignisse im Zusammenhang mit dem Inselzelltransplantationsverfahren
Zeitfenster: 75 Tage und 365 Tage nach der ersten Inseltransplantation
75 Tage und 365 Tage nach der ersten Inseltransplantation
Häufigkeit und Schweregrad von unerwünschten Ereignissen im Zusammenhang mit der Immunsuppression
Zeitfenster: 75 Tage und 365 Tage nach der ersten Inseltransplantation
75 Tage und 365 Tage nach der ersten Inseltransplantation
Inzidenz einer Immunsensibilisierung, definiert durch den Nachweis von Anti-HLA (Humanes Leukozyten-Antigen)-Antikörpern, die vor der Transplantation nicht vorhanden waren
Zeitfenster: 75 Tage und 365 Tage nach der ersten Inseltransplantation
Definiert durch den Nachweis von Anti-HLA (Human Leukocyte Antigen)-Antikörpern, die vor der Transplantation nicht vorhanden waren
75 Tage und 365 Tage nach der ersten Inseltransplantation
Inzidenz einer Änderung des Immunsuppressions-Medikamentenregimes
Zeitfenster: 75 Tage und 365 Tage nach der ersten Inseltransplantation
75 Tage und 365 Tage nach der ersten Inseltransplantation
Inzidenz einer sich verschlechternden Retinopathie
Zeitfenster: 365 Tage nach der ersten Inseltransplantation
Gemessen anhand der Veränderung der Netzhautfotografie von vor der Transplantation bis 365 Tage nach der ersten Inseltransplantation
365 Tage nach der ersten Inseltransplantation

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Olle Korsgren, MD, Department of Oncology, Radiology, and Clinical Immunology, Rudbeck Laboratory, Uppsala University Hospital

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juli 2008

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2009

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. Oktober 2009

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. November 2008

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. November 2008

Zuerst gepostet (Schätzen)

13. November 2008

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

12. Juni 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

10. Juni 2014

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2014

Mehr Informationen

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Klinische Studien zur Diabetes mellitus, Typ I

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