Bezpieczeństwo i skuteczność niskocząsteczkowego siarczanowanego dekstranu w transplantacji wysp trzustkowych po przeszczepieniu nerki
Otwarte, wieloośrodkowe badanie z randomizacją oceniające bezpieczeństwo i skuteczność niskocząsteczkowego siarczanu dekstranu (LMW-SD) w przeszczepie wysp trzustkowych po przeszczepie nerki (CIT-01B)
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
T1D jest zwykle leczona podawaniem insuliny, albo przez wielokrotne wstrzyknięcia insuliny, albo przez ciągłe dostarczanie insuliny za pomocą przenośnej pompy. Terapia insuliną umożliwia długoterminowe przeżycie u osób z T1D; nie gwarantuje to jednak stałej normalnej kontroli poziomu cukru we krwi. Z tego powodu u długotrwale chorych na cukrzycę typu 1 często rozwijają się powikłania naczyniowe, takie jak retinopatia cukrzycowa, choroba oczu, która może powodować słabe widzenie i ślepotę, oraz nefropatia cukrzycowa, choroba nerek, która może prowadzić do niewydolności nerek, a tym samym do przeszczepu nerki. U niektórych osób z cukrzycą typu 1 rozwija się nieświadomość hipoglikemii, stan zagrażający życiu, który nie jest łatwy do leczenia lekami i charakteryzuje się zmniejszonymi sygnałami ostrzegawczymi hipoglikemii lub ich brakiem. W przypadku takich osób możliwym sposobem leczenia jest przeszczep trzustki lub wysp trzustkowych. Odrzucenie tych wysepek przez układ odpornościowy biorcy może jednak sprawić, że leczenie będzie nieskuteczne. Odpowiedź immunologiczna znana jako natychmiastowa reakcja zapalna za pośrednictwem krwi (IBMIR) powoduje przerwanie integralności wysepek i utratę wysepek w ciągu godziny od przeszczepu. LMW-SD hamuje IBMIR, zapobiegając kaskadzie, która go wyzwala, w połączeniu z wyspami trzustkowymi. Celem tego badania jest określenie bezpieczeństwa i skuteczności LMW-SD poprawiającej wynik przeszczepu wysepek poprzez zapobieganie IBMIR.
Gdy preparat wysepek stanie się dostępny, uczestnicy zostaną losowo przydzieleni do ramienia z siarczanem dekstranu o niskiej masie cząsteczkowej (LMW-SD) lub do grupy kontrolnej/ramienia standardowej opieki. Uczestnicy ramienia LMW-SD będą otrzymywać LMW-SD przed, w trakcie i przez 5 godzin po przeszczepieniu wysp trzustkowych. Uczestnicy z grupy kontrolnej otrzymają heparynę wraz z przeszczepem wysp trzustkowych. Wszyscy uczestnicy będą również otrzymywać leki doustne, mykofenolan mofetylu lub syrolimus i takrolimus lub cyklosporynę przez cały czas trwania badania. Dodatkowo otrzymają daklizumab dożylnie w dniu przeszczepienia wysp trzustkowych oraz w 2., 4., 6. i 8. tygodniu lub dożylny bazyliksymab w dniu przeszczepienia wysp trzustkowych i w dniu 4. Przeszczep wysp trzustkowych odbędzie się w szpitalu i będzie podawać przez żyłę wrotną. Wszyscy uczestnicy będą uprawnieni do otrzymania drugiego i trzeciego przeszczepu wysepek, jeśli poprzednie przeszczepy się nie powiodą. Po każdym przeszczepieniu wysepek wizyty studyjne odbędą się w dniach 1, 3, 7, 14, 21, 28, 75 oraz w miesiącach 6 i 12. Podczas tych wizyt odbędą się badania fizykalne i pobieranie krwi. Na niektórych wizytach nastąpi również pobranie moczu.
Typ studiów
Faza
- Faza 2
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Osoby zdolne do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania procedur badania
- Historia kliniczna zgodna z T1D i początkiem choroby w wieku poniżej 40 lat oraz uzależnieniem od insuliny przez ponad (>) 5 lat w momencie włączenia; ORAZ suma wieku pacjenta i czasu trwania cukrzycy insulinozależnej wynosi >=28
- Brak stymulowanego peptydu C (mniej niż 0,3 ng/ml) 60 i 90 minut po teście tolerancji posiłku mieszanego (MMTT)
- Pacjenci > 6 miesięcy po przeszczepie nerki (nerki), obecnie przyjmujący lub chcący przejść na odpowiednią podtrzymującą immunosupresję
- Stabilna czynność nerek i brak odrzucenia przez >= 3 miesiące przed przeszczepieniem wysp trzustkowych
- Standardowe leczenie medyczne przez >=3 miesiące pod opieką doświadczonego diabetologa i pod koniec tego okresu wystąpił co najmniej 1 epizod ciężkiej hipoglikemii LUB stężenie hemoglobiny A1C (HbA1c) > 7,2% LUB zmniejszona świadomość hipoglikemii wyrażona w skali Clarka >=4 w ciągu ostatniego roku przed rozpoczęciem studiów
Kryteria wyłączenia:
- Znana alergia pośredniczona przez immunoglobulinę E (IgE) na antybiotyki stosowane w pożywce do hodowli wysp trzustkowych
- Znana nadwrażliwość na dekstran
- Zmierzony współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) przy użyciu jotalmatu, 51Cr-EDTA, 99-technetu-DPTA lub joheksolu mniejszy niż 40 ml/min/1,73 m^2
- Białkomocz (albuminuria większa niż 500 mg w ciągu 24 godzin) występujący od czasu przeszczepu nerki
- Inne przeszczepy narządów (innych niż nerki), z wyjątkiem wcześniejszego nieudanego przeszczepu trzustki
- Wskaźnik masy ciała (BMI) >30 kg/m^2
- Zapotrzebowanie na insulinę >1,0 j.m./kg mc./dobę
- Stale nieprawidłowe wyniki testów czynności wątroby (aminotransferaza asparaginianowa (AspAT), aminotransferaza alaninowa (ALT), fosfataza alkaliczna lub stężenie bilirubiny całkowitej) przekraczające 1,5 raza górną granicę normy w dwóch kolejnych pomiarach wykonanych w odstępie >2 tygodni
- Nieleczona proliferacyjna retinopatia cukrzycowa
- Historia zaburzeń nadkrzepliwości lub koagulopatii lub międzynarodowego współczynnika znormalizowanego (INR) > 1,5
- Oporność na aktywowane białko C (APC-R)
- Dowody serologiczne i PCR ostrego lub przewlekłego aktywnego zakażenia wirusem Epsteina-Barr (EBV) LUB brak dowodów serologicznych EBV na uprzednią ekspozycję na EBV
- Każda historia nowotworu złośliwego, z wyjątkiem całkowicie wyciętego raka płaskonabłonkowego lub podstawnokomórkowego skóry
Znana historia współistniejącej ciężkiej choroby serca, charakteryzująca się jednym z następujących stanów:
- Niedawno przebyty zawał mięśnia sercowego (<=6 miesięcy)
- Dowód niedokrwienia w czynnościowym badaniu serca <=ostatni rok
- Frakcja wyrzutowa lewej komory <30%
- Aktywne zakażenia, o ile badacze nie uznają leczenia za konieczne (w tym między innymi łagodne zakażenia grzybicze skóry i paznokci)
- Aktywna infekcja, w tym wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C, ludzki wirus niedoboru odporności (HIV) lub gruźlica płuc
- Pacjenci z czynną chorobą wrzodową, objawową kamicą żółciową lub nadciśnieniem wrotnym
- Ostre lub przewlekłe zapalenie trzustki
- Osoby, które są w ciąży, karmią piersią lub zamierzają zajść w ciążę
- Kobiety aktywne seksualnie, które nie są: a) po menopauzie, b) sterylne chirurgicznie, lub c) stosujące akceptowalną metodę antykoncepcji: dopuszczalne są doustne środki antykoncepcyjne, Norplant, Depo-Provera i urządzenia barierowe w połączeniu z żelem plemnikobójczym; prezerwatywy używane samodzielnie są niedopuszczalne.
- Aktywne nadużywanie alkoholu lub substancji
- Dowody na wysoki poziom uczulenia (przeciwciała reagujące z panelem (PRA) > 50%) lub dodatnie dopasowanie krzyżowe lub znana obecność przeciwciał anty-dawcy HLA klasy I
- Leczenie jakimkolwiek lekiem przeciwcukrzycowym innym niż insulina, <= 4 tygodnie od włączenia
- Korzystanie z agentów badawczych <= 4 tygodnie od rejestracji
- Otrzymanie żywych atenuowanych szczepionek <= 2 miesiące od włączenia
- Osoby z jakimkolwiek stanem lub okolicznością, które w opinii badacza mogłyby spowodować, że poddanie się przeszczepowi wysp trzustkowych byłoby niebezpieczne
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: LMW-SD
18 uczestników losowo przydzielono do grupy otrzymującej immunosupresję za pomocą siarczanowanego dekstranu o niskiej masie cząsteczkowej (LMW-SD)
|
Inhibitor natychmiastowej krwiopochodnej reakcji zapalnej
Inne nazwy:
Inhibitor proliferacji komórek, przeszczep (immunosupresyjny)
Inne nazwy:
Inhibitor proliferacji komórek, immunologiczny (immunosupresyjny)
Inne nazwy:
Inhibitor kalcyneuryny
Inne nazwy:
Inhibitor kalcyneuryny, środek immunosupresyjny
Inne nazwy:
Monoklonalny bloker receptora IL-2
Monoklonalny bloker receptora IL-2
Inne nazwy:
|
|
Aktywny komparator: Grupa kontrolna, standard opieki
18 uczestników losowo przydzielono do grupy otrzymującej immunosupresję bez siarczanowanego dekstranu o niskiej masie cząsteczkowej (LMW-SD)
|
Inhibitor proliferacji komórek, przeszczep (immunosupresyjny)
Inne nazwy:
Inhibitor proliferacji komórek, immunologiczny (immunosupresyjny)
Inne nazwy:
Inhibitor kalcyneuryny
Inne nazwy:
Inhibitor kalcyneuryny, środek immunosupresyjny
Inne nazwy:
Monoklonalny bloker receptora IL-2
Monoklonalny bloker receptora IL-2
Inne nazwy:
Środek przeciwzakrzepowy
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Poziom stymulowanego peptydu C po 90 minutach w odpowiedzi na test tolerancji mieszanych posiłków (MMTT)
Ramy czasowe: 75 dni po pierwszym przeszczepie wysp trzustkowych
|
75 dni po pierwszym przeszczepie wysp trzustkowych
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Częstość występowania i nasilenie zdarzeń niepożądanych związanych z procedurą przeszczepiania wysp trzustkowych
Ramy czasowe: 75 dni i 365 dni po pierwszym przeszczepieniu wysp trzustkowych
|
75 dni i 365 dni po pierwszym przeszczepieniu wysp trzustkowych
|
|
|
Częstość występowania i nasilenie działań niepożądanych związanych z immunosupresją
Ramy czasowe: 75 dni i 365 dni po pierwszym przeszczepieniu wysp trzustkowych
|
75 dni i 365 dni po pierwszym przeszczepieniu wysp trzustkowych
|
|
|
Częstość występowania uczulenia immunologicznego zdefiniowana przez wykrycie przeciwciał anty-HLA (antygen ludzkich leukocytów) nieobecnych przed przeszczepem
Ramy czasowe: 75 dni i 365 dni po pierwszym przeszczepieniu wysp trzustkowych
|
Zdefiniowane przez wykrycie przeciwciał anty-HLA (antygen ludzkich leukocytów), których nie było przed przeszczepem
|
75 dni i 365 dni po pierwszym przeszczepieniu wysp trzustkowych
|
|
Częstość występowania zmiany schematu leczenia immunosupresyjnego
Ramy czasowe: 75 dni i 365 dni po pierwszym przeszczepieniu wysp trzustkowych
|
75 dni i 365 dni po pierwszym przeszczepieniu wysp trzustkowych
|
|
|
Częstość występowania pogarszającej się retinopatii
Ramy czasowe: 365 dni po pierwszym przeszczepie wysepek
|
Na podstawie oceny zmian w fotografii siatkówki od okresu przed przeszczepem do 365 dni po pierwszym przeszczepie wysp trzustkowych
|
365 dni po pierwszym przeszczepie wysepek
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Olle Korsgren, MD, Department of Oncology, Radiology, and Clinical Immunology, Rudbeck Laboratory, Uppsala University Hospital
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Oszacować)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Zaburzenia metabolizmu glukozy
- Choroby metaboliczne
- Choroby układu odpornościowego
- Choroby Autoimmunologiczne
- Choroby układu hormonalnego
- Cukrzyca
- Cukrzyca typu 1
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Środki przeciwinfekcyjne
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki fibrynolityczne
- Środki modulujące fibrynę
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Środki dermatologiczne
- Środki przeciwbakteryjne
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Środki przeciwgrzybicze
- Antykoagulanty
- Środki przeciwgruźlicze
- Antybiotyki, Przeciwgruźlicze
- Substytuty osocza
- Substytuty krwi
- Inhibitory kalcyneuryny
- Heparyna
- Heparyna wapniowa
- Takrolimus
- Kwas mykofenolowy
- Syrolimus
- Bazyliksymab
- Dekstrany
- Cyklosporyna
- Cyklosporyny
- Daklizumab
Inne numery identyfikacyjne badania
- DAIT CIT-01B
- CIT-01B
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .