Seguridad y eficacia del dextrano sulfatado de bajo peso molecular en el trasplante de islotes después del trasplante renal

Criterios de inclusión:

• Sujetos capaces de dar su consentimiento informado por escrito y cumplir con los procedimientos del estudio
• Historial clínico compatible con DM1 e inicio de la enfermedad antes de los 40 años de edad y dependencia de insulina por más de (>) 5 años al momento de la inscripción; Y la suma de la edad del sujeto y la duración de la diabetes insulinodependiente es >=28
• Ausencia de péptido C estimulado (menos de 0,3 ng/mL) 60 y 90 minutos después de la prueba de tolerancia a comidas mixtas (MMTT)
• Sujetos > 6 meses después del trasplante renal (riñón), actualmente tomando o dispuestos a cambiar a inmunosupresión de mantenimiento adecuada
• Función renal estable y libre de rechazo durante >=3 meses antes del trasplante de islotes
• Tratamiento médico estándar durante ≥ 3 meses bajo el cuidado de un diabetólogo experimentado y al final de este período ha tenido al menos 1 evento hipoglucémico grave O una hemoglobina A1C (HbA1c) > 7,2 % O conciencia reducida de hipoglucemia manifestada por una puntuación de Clark de >=4 en el último año antes de ingresar al estudio

Criterio de exclusión:

• Alergia conocida mediada por inmunoglobulina E (IgE) a los antibióticos utilizados en el medio de cultivo de los islotes
• Hipersensibilidad conocida al dextrano
• Tasa de filtración glomerular (TFG) medida con iotalmato, 51Cr-EDTA, 99-tecnecio-DPTA o iohexol de menos de 40 ml/min/1,73 m ^ 2
• Proteinuria (albuminuria superior a 500 mg en 24 horas) de nueva aparición desde el trasplante renal
• Otros trasplantes de órganos (no renales), excepto un injerto pancreático anterior fallido
• Índice de masa corporal (IMC) >30 kg/m^2
• Requerimiento de insulina >1,0 UI/kg/día
• Pruebas de función hepática consistentemente anormales (aspartato aminotransferasa (AST), alanina aminotransferasa (ALT), fosfatasa alcalina o bilirrubina total) de más de 1.5 veces el límite superior normal para dos mediciones consecutivas con más de 2 semanas de diferencia
• Retinopatía diabética proliferativa no tratada
• Antecedentes de trastorno de hipercoagulabilidad o coagulopatía o índice internacional normalizado (INR) >1,5
• Resistencia a la Proteína C Activada (APC-R)
• Evidencia por serologías y PCR de infección activa aguda o crónica por el virus de Epstein-Barr (EBV) O ninguna evidencia por serologías de EBV de exposición previa a EBV
• Cualquier antecedente de malignidad, excepto carcinoma escamoso o de células basales de la piel completamente resecado.

• Antecedentes conocidos de enfermedad cardíaca grave coexistente, caracterizada por cualquiera de las siguientes condiciones:

  1. Infarto de miocardio reciente (<=6 meses)
  2. Evidencia de isquemia en el examen cardíaco funcional <=último año
  3. Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <30%
• Infecciones activas, a menos que los investigadores no consideren necesario el tratamiento (incluidas, entre otras, infecciones leves por hongos en la piel y las uñas)
• Infección activa que incluye hepatitis B, hepatitis C, virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) o tuberculosis pulmonar
• Sujetos con úlcera péptica activa, cálculos biliares sintomáticos o hipertensión portal
• Pancreatitis aguda o crónica
• Sujetos que están embarazadas o amamantando, o que tienen la intención de quedar embarazadas
• Mujeres sexualmente activas que no son: a) posmenopáusicas, b) estériles quirúrgicamente, o c) que usan un método anticonceptivo aceptable: los anticonceptivos orales, Norplant, Depo-Provera y los dispositivos de barrera combinados con gel espermicida son aceptables; los condones usados ​​solos no son aceptables.
• Abuso activo de alcohol o sustancias
• Evidencia de sensibilización de alto nivel (anticuerpos reactivos del panel (PRA)> 50%) o compatibilidad cruzada positiva o la presencia conocida de anticuerpos anti-donante HLA clase I
• Tratamiento con cualquier medicamento antidiabético, que no sea insulina, <= 4 semanas de inscripción
• Uso de cualquier agente en investigación <= 4 semanas de inscripción
• Recepción de vacuna(s) viva(s) atenuada(s) <=2 meses de inscripción
• Sujetos con cualquier condición o circunstancia que, en opinión del investigador, haría que no fuera seguro someterse a un trasplante de islotes.