Studie farmakokinetiky ER OROS paliperidonu u dobrovolníků s normální nebo poškozenou funkcí ledvin

Kritéria pro zařazení:

• Všichni pacienti: Index tělesné hmotnosti (hmotnost [kg]/výška (m)²) v rozmezí 18,0 až 32,0 kg/m² včetně
• Pacienti s normální funkcí ledvin: Zdraví na základě fyzikálního vyšetření před studiem, anamnézy, 12svodového elektrokardiogramu (EKG) a krevních hematologických a biochemických testů a analýzy moči provedené do 3 týdnů před podáním studovaného léku. Normální funkce ledvin
• Věkem podmíněný normotenzní krevní tlak při screeningu, s krevním tlakem vleže (5 minut) v rozmezí 95 až 160 mmHg systolický včetně a 55 až 95 mmHg diastolický včetně, při screeningu a před podáním studovaného léku
• Demograficky srovnatelné se skupinami s poruchou funkce ledvin s ohledem na věk (±10 let), hmotnost (±20 %), pohlaví a etnický původ
• Pacienti s poruchou funkce ledvin: mají CrCl < 80 ml/min
• Závažnost onemocnění ledvin musí být stabilní: Žádná významná změna renálních funkcí, jak dokazuje hodnota sérového kreatininu v rozmezí ±20 % od posledního stanovení, získaná během alespoň 2 měsíců před vstupem do studie
• Je na stabilní dávce medikace a/nebo léčebném režimu pro poruchu ledvin od 2 měsíců před studií. Pacienti se stabilním kardiovaskulárním onemocněním včetně hypertenze kontrolovaní stabilní dávkou medikace po dobu alespoň 2 měsíců před zařazením, za předpokladu, že zkoušející se domnívá, že jejich stav nebude ovlivňovat výsledky studie. Mohou být zahrnuti pacienti s abnormálními změnami EKG, které zkoušející považuje za nevýznamné nebo klinicky kompatibilní s renálním poškozením pacienta
• Pacienti se stabilní dávkou substituční terapie hormony štítné žlázy po dobu alespoň 3 měsíců před zařazením mohou být zařazeni za předpokladu, že jejich stav nebude ovlivňovat výsledky studie.
• Mohou být zařazeni pacienti s mírným, stabilním, chronickým degenerativním onemocněním kloubů
• Do studie mohou být zařazeni pacienti, kteří souběžně užívají léky k léčbě základních chorobných stavů nebo zdravotních stavů souvisejících s renální insuficiencí, s výjimkou případů, kdy jsou specificky vyloučeni podle jména nebo farmakologické třídy.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti s normální funkcí ledvin: Mají jakoukoli významnou anamnézu nebo přítomnost hematologických, gastrointestinálních, ledvinových, jaterních, kardiovaskulárních, plicních, metabolických, neurologických nebo psychiatrických onemocnění, mají v anamnéze relevantní lékovou alergii, mají v anamnéze vrozené nebo dědičné onemocnění ledvin (včetně polycystické choroby ledvin), má v anamnéze nefrektomii
• Užil jakýkoli lék na předpis nebo bez předpisu (včetně rostlinných doplňků) během 21 dnů před podáním studovaného léku s výjimkou paracetamolu (acetaminofenu), hormonální antikoncepce a substituční terapie
• Pacienti s poruchou funkce ledvin: Jsou v konečném stádiu onemocnění ledvin, vyžadující dialýzu, mají akutní nestabilní a/nebo významné a neléčené onemocnění (např. infekce, nestabilní angina pectoris), mají jakoukoli abnormalitu v anamnéze, fyzikálním vyšetření, EKG nebo laboratorní výsledky, které podle názoru zkoušejícího mohou ovlivnit bezpečnost pacienta (např. infarkt myokardu, poruchy vedení [např. QTc interval >450 ms pro muže, >470 ms pro ženy], síňová nebo ventrikulární arytmie, koronární onemocnění tepen, městnavé srdeční selhání, onemocnění chlopní, poruchy periferních cév, mrtvice, hematologické, plicní, neurologické, jaterní, psychiatrické, metabolické nebo endokrinní poruchy nebo neadekvátní nutriční stav, má v anamnéze onemocnění kamenů z kyseliny močové (v posledních 5 letech s recidivami), urikosurii nebo současnou hyperurikémii, sérová kyselina močová >=10 mg/dl, má nekontrolovaný diabetes typu 1 nebo 2, má nebo měl transplantovanou ledvinu, systémový lupus erythematodes nebo renální karcinom nebo má středně těžkou až těžkou nekontrolovanou hypertenzi, definováno jako DBP >=105 mmHg a/nebo SBP >=180 mmHg (mohou být zařazeni pacienti se stabilní mírnou hypertenzí kontrolovanou konstantním režimem během posledních 2 měsíců).