Endotel u těžké sepse
Endoteliální buněčná signalizace a mikrocirkulační tok u těžké sepse
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Detailní popis
Endoteliální odpověď se objevuje jako kritický prvek patofyziologie sepse. Preklinická data a malé studie na lidech naznačují, že endoteliální buňky jsou zodpovědné za zvýšenou adhezi leukocytů, zánět, aktivaci koagulace a reagují na zvýšené hladiny mediátoru endoteliálních buněk Vascular Endothelial Cell Growth Factor (VEGF). Kromě toho hraje endotel aktivní roli v mikrocirkulační homeostáze a zachování mikrovaskulárního průtoku.
Výzkumníci navrhují studovat endotel provedením komplexního „odečtu“ endoteliálních buněk prostřednictvím měření cirkulujících hladin biomarkerů endoteliálních buněk a také přímou vizualizací mikrocirkulačního toku pomocí videomikroskopie in vivo. V souladu s tím je širokým dlouhodobým cílem tohoto projektu studovat roli endotelu při sepsi u velké, heterogenní skupiny pacientů. Aby toho dosáhli, vědci budou zkoumat dva konkrétní cíle: 1) studovat biomarkery aktivace endoteliálních buněk při sepsi; a 2) ke studiu toku mikrocirkulace při sepsi.
Celková hypotéza tohoto projektu je, že těžká sepse je spojena s endoteliální dysfunkcí; že endoteliální dysfunkce je zase prediktivní pro následné selhání orgánů a smrt; a že protokolovaná resuscitace zmírňuje dysfunkci endoteliálních buněk (EC) a zlepšuje přežití pacientů. K testování těchto hypotéz výzkumníci využijí doplňková měření (zejména in vivo hodnocení mikrocirkulačního průtoku) a další vzorky a testy z klinické studie ProCESS. ProCESS je velká, multicentrická, randomizovaná, kontrolovaná klinická studie testující účinnost a mechanismy protokolované cílené resuscitace.
K provedení této linie výzkumu zaměřeného na endotel a mikrocirkulaci, které nebyly řešeny v původní studii, vědci vyberou 8 studijních míst ProCESS pro účast v této doplňkové studii. Výzkumníci budou přímo vizualizovat a kvantifikovat přítomnost poruch v sublingválním mikrocirkulačním toku s využitím nové techniky lůžka ortogonální polarizační mikroskopie. Kromě toho vědci vyvinou panel s více markery, který hodnotí stupeň dysfunkce endoteliálních buněk a následné riziko úmrtnosti.
Výzkumníci také využijí náhodně přidělené intervence v klinické studii ProCESS, aby pozorovali rozdíly v endoteliální odpovědi napříč alternativními strategiemi resuscitace. Lepší pochopení těchto mechanismů může vést ke strategiím pro predikci výsledku, k výběru pacientů pro přizpůsobené (endotelem zaměřené) terapie, ke sledování odpovědi na léčbu a k vývoji nových terapií endoteliální dysfunkce u sepse.
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35249
- Universtiy of Alabama
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Spojené státy, 11030
- North Shore University Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19140
- Temple University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Spojené státy, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
- University of Utah Health Sciences Center
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Metoda odběru vzorků
Studijní populace
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Zapsán jako účastník do zkušební verze ProCESS (clinicaltrial.gov identifikátor NCT00510835)
- Minimálně 18 let
- Podezření na infekci
Dvě nebo více kritérií syndromu systémové zánětlivé odpovědi (SIRS).
- Teplota </= 36˚C nebo >/= 38˚C
- Tepová frekvence >/= 90 tepů za minutu
- Mechanická ventilace pro akutní respirační proces nebo dechovou frekvenci >/= 20 dechů za minutu nebo PaC02 < 32 mmHg
- WBC >/= 12 000/mm³ NEBO </= 4 000/mm³ NEBO > 10 % pásem
- Refrakterní hypotenze (systolický krevní tlak < 90 mm Hg navzdory nitrožilnímu podání tekutin alespoň 20 ml/kg po dobu 30 minut) nebo známky hypoperfuze (koncentrace laktátu v krvi >/= 4 mmol/l)
Kritéria vyloučení:
- Známé těhotenství
- Primární diagnóza akutní cerebrální cévní příhody, akutní koronární syndrom, -- akutní plicní edém, status astmaticus, velká srdeční arytmie, aktivní
- gastrointestinální krvácení, záchvat, předávkování léky, popáleniny nebo trauma
- Požadavek okamžité operace
- ANC < 500/mm³
- CD4 < 50/mm³
- Stav neresuscitovat
- Pokročilé směrnice omezující implementaci protokolu
- Kontraindikace centrální žilní katetrizace
- Rozpor s krevní transfuzí (např. svědek Jehovův)
- Ošetřující lékař považuje agresivní péči za nevhodnou
- Účast v jiné intervenční studii
- Převeden z jiného nemocničního prostředí
- neschopnost tolerovat proceduru mikroskenování (např. požadavek na kyslík přes obličejovou masku, kterou nelze kvůli zákroku přerušit)
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
Kohorty a intervence
Skupina / kohorta |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Odvození nových endoteliálních markerů
Účastníci naší studie budou pocházet ze studie Protokolizovaná péče o časnou těžkou sepsi (ProCESS). Ze subjektů ProCESS budou výzkumníci zahrnovat ty, kteří byli: 1) rekrutováni zúčastněnými centry, která se podílela na jiných složkách této pomocné studie, nebo 2) kteří byli postupně zapsáni z období odvozených od začátku, středu a konce studie ProCESS . |
Výzkumníci odeberou vzorky krve při zápisu, 6 a 24 hodin po základním odběru vzorků.
Výzkumníci změří 6 různých biomarkerů souvisejících s endotelem kompromitujících různé složky endoteliální permeability a hemostázy.
|
|
Nové ověření endoteliálních markerů
Účastníci naší studie budou pocházet ze studie Protokolizovaná péče o časnou těžkou sepsi (ProCESS); výzkumníci naberou sekvenční validační sadu pro 300 pacientů.
|
Výzkumníci odeberou vzorky krve při zápisu, 6 a 24 hodin po základním odběru vzorků.
Výzkumníci změří 6 různých biomarkerů souvisejících s endotelem kompromitujících různé složky endoteliální permeability a hemostázy.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Úmrtnost
Časové okno: nemocniční úmrtnost
|
nemocniční úmrtnost
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Orgánová dysfunkce hodnocená skórem hodnocení orgánového selhání souvisejícího se sepsí (SOFA).
Časové okno: prvních 72 hodin
|
prvních 72 hodin
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Nathan I Shapiro, MD, MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Hou PC, Filbin MR, Wang H, Ngo L, Huang DT, Aird WC, Yealy DM, Angus DC, Kellum JA, Shapiro NI; ProCESS Investigators( *). Endothelial Permeability and Hemostasis in Septic Shock: Results From the ProCESS Trial. Chest. 2017 Jul;152(1):22-31. doi: 10.1016/j.chest.2017.01.010. Epub 2017 Jan 19.
- Fabian-Jessing BK, Massey MJ, Filbin MR, Hou PC, Wang HE, Kirkegaard H, Yealy DM, Aird WC, Kellum JA, Angus DC, Shapiro NI; ProCESS Investigators. In vivo quantification of rolling and adhered leukocytes in human sepsis. Crit Care. 2018 Sep 30;22(1):240. doi: 10.1186/s13054-018-2173-z.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Odhadovaný)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- 2008P000089
- 1R01HL091757-01A1 (Grant/smlouva NIH USA)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .