Endotelio en sepsis grave
Señalización de células endoteliales y flujo microcirculatorio en sepsis grave
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
La respuesta endotelial está emergiendo como un elemento crítico de la fisiopatología de la sepsis. Los datos preclínicos y los estudios pequeños en humanos sugieren que las células endoteliales son responsables del aumento de la adhesión de los leucocitos, la inflamación, la activación de la coagulación y responden al aumento de los niveles del mediador de células endoteliales Factor de crecimiento de células endoteliales vasculares (VEGF). Además, el endotelio juega un papel activo en la homeostasis microcirculatoria y la preservación del flujo microvascular.
Los investigadores proponen estudiar el endotelio realizando una "lectura" completa de células endoteliales a través de la medición de los niveles circulantes de biomarcadores de células endoteliales, así como la visualización directa del flujo microcirculatorio con videomicroscopía in vivo. En consecuencia, el objetivo amplio a largo plazo de este proyecto es estudiar el papel del endotelio en la sepsis en un grupo grande y heterogéneo de pacientes. Para lograr esto, los investigadores investigarán dos objetivos específicos: 1) estudiar biomarcadores de activación de células endoteliales en sepsis; y, 2) para estudiar el flujo microcirculatorio en sepsis.
Las hipótesis generales de este proyecto son que la sepsis grave se asocia con disfunción endotelial; que la disfunción endotelial, a su vez, es predictiva de insuficiencia orgánica posterior y muerte; y que la reanimación protocolizada atenúa la disfunción de las células endoteliales (CE) y mejora la supervivencia del paciente. Para probar estas hipótesis, los investigadores utilizarán mediciones auxiliares (en particular, la evaluación in vivo del flujo microcirculatorio) y muestras y ensayos adicionales del ensayo clínico ProCESS. ProCESS es un gran ensayo clínico multicéntrico, aleatorizado y controlado que prueba la eficacia y los mecanismos detrás de la reanimación protocolizada dirigida por objetivos.
Para llevar a cabo esta línea de investigación dirigida al endotelio y la microcirculación que no se abordó en el ensayo original, los investigadores seleccionarán 8 sitios de estudio de ProCESS para participar en este estudio auxiliar. Los investigadores visualizarán y cuantificarán directamente la presencia de alteraciones en el flujo microcirculatorio sublingual utilizando la nueva técnica de cabecera de microscopía de polarización ortogonal. Además, los investigadores desarrollarán un panel de múltiples marcadores que evalúe el grado de disfunción de las células endoteliales y el posterior riesgo de mortalidad.
Los investigadores también aprovecharán las intervenciones asignadas al azar en el ensayo clínico ProCESS para observar las diferencias en la respuesta endotelial entre las estrategias alternativas de reanimación. Una mejor comprensión de estos mecanismos puede conducir a estrategias para predecir el resultado, seleccionar pacientes para terapias personalizadas (dirigidas al endotelio), seguir la respuesta al tratamiento y desarrollar nuevas terapias para la disfunción endotelial en la sepsis.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35249
- Universtiy of Alabama
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Brigham and Women's Hospital
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02114
- Massachusetts General Hospital
-
-
New York
-
Manhasset, New York, Estados Unidos, 11030
- North Shore University Hospital
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19140
- Temple University Hospital
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15261
- University of Pittsburgh Medical Center
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
- University of Utah Health Sciences Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Método de muestreo
Población de estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Inscrito como participante en el ensayo ProCESS (clinicaltrial.gov) identificador NCT00510835)
- Al menos 18 años de edad
- Sospecha de infección
Dos o más criterios del síndrome de respuesta inflamatoria sistémica (SIRS)
- Temperatura </= 36˚C o >/= 38˚C
- Frecuencia cardíaca >/= 90 latidos por minuto
- Ventilación mecánica por proceso respiratorio agudo o frecuencia respiratoria >/= 20 respiraciones por minuto o PaC02 < 32 mmHg
- WBC >/= 12 000/mm³ O </= 4000/mm³ O > 10 % de bandas
- Hipotensión refractaria (presión arterial sistólica < 90 mm Hg a pesar de una administración de líquidos IV de al menos 20 ml/kg durante un período de 30 minutos) o evidencia de hipoperfusión (concentración de lactato en sangre >/= 4 mmol/L)
Criterio de exclusión:
- embarazo conocido
- Diagnóstico primario de evento vascular cerebral agudo, síndrome coronario agudo, -- edema pulmonar agudo, estado asmático, arritmia cardiaca mayor, activo
- hemorragia gastrointestinal, convulsiones, sobredosis de drogas, quemaduras o traumatismos
- Requisito para cirugía inmediata
- ANC < 500/mm³
- CD4 < 50/mm³
- Estado de no resucitar
- Directivas avanzadas que restringen la implementación del protocolo
- Contraindicación del cateterismo venoso central
- Contradicción con la transfusión de sangre (p. ej., Testigo de Jehová)
- El médico tratante considera que la atención agresiva no es adecuada
- Participación en otro estudio de intervención
- Transferido desde otro entorno hospitalario
- incapacidad para tolerar el procedimiento de microescaneo (p. ej., requerimiento de oxígeno a través de un parche facial que no se puede interrumpir para el procedimiento)
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
Cohortes e Intervenciones
Grupo / Cohorte |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
Derivación de nuevos marcadores endoteliales
Los participantes de nuestro estudio provendrán del ensayo Protocolized Care for Early Severe Sepsis (ProCESS) y serán participantes elegibles. De los sujetos de ProCESS, los investigadores incluirán a aquellos que fueron: 1) reclutados por centros participantes que participaron en otros componentes de este estudio auxiliar o 2) que fueron inscritos secuencialmente de períodos derivados del comienzo, la mitad y el final del estudio de ProCESS. . |
Los investigadores tomarán muestras de sangre al momento de la inscripción, a las 6 y 24 horas después del muestreo de referencia.
Los investigadores medirán 6 biomarcadores relacionados con el endotelio diferentes que comprometen diferentes componentes de la permeabilidad endotelial y la hemostasia.
|
|
Validación de marcador endotelial novedoso
Los participantes de nuestro estudio provendrán del ensayo Protocolized Care for Early Severe Sepsis (ProCESS) y serán participantes elegibles; los investigadores reclutarán un conjunto de validación secuencial de 300 pacientes.
|
Los investigadores tomarán muestras de sangre al momento de la inscripción, a las 6 y 24 horas después del muestreo de referencia.
Los investigadores medirán 6 biomarcadores relacionados con el endotelio diferentes que comprometen diferentes componentes de la permeabilidad endotelial y la hemostasia.
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Mortalidad
Periodo de tiempo: mortalidad hospitalaria
|
mortalidad hospitalaria
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
|
Disfunción orgánica evaluada mediante la puntuación de evaluación de insuficiencia orgánica relacionada con la sepsis (SOFA)
Periodo de tiempo: primeras 72 horas
|
primeras 72 horas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Hou PC, Filbin MR, Wang H, Ngo L, Huang DT, Aird WC, Yealy DM, Angus DC, Kellum JA, Shapiro NI; ProCESS Investigators( *). Endothelial Permeability and Hemostasis in Septic Shock: Results From the ProCESS Trial. Chest. 2017 Jul;152(1):22-31. doi: 10.1016/j.chest.2017.01.010. Epub 2017 Jan 19.
- Fabian-Jessing BK, Massey MJ, Filbin MR, Hou PC, Wang HE, Kirkegaard H, Yealy DM, Aird WC, Kellum JA, Angus DC, Shapiro NI; ProCESS Investigators. In vivo quantification of rolling and adhered leukocytes in human sepsis. Crit Care. 2018 Sep 30;22(1):240. doi: 10.1186/s13054-018-2173-z.
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 2008P000089
- 1R01HL091757-01A1 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
Ensayos clínicos sobre Septicemia
-
University of Kansas Medical CenterUniversity of KansasReclutamientoSepticemia | Shock séptico | Síndrome de sepsis | Sepsis, Severa | Sepsis bacteriana | Sepsis BacteriemiaEstados Unidos
-
Jip GroenInBiomeReclutamientoColonización Microbiana | Infeccion Neonatal | Sepsis Neonatal, Inicio Temprano | Enfermedad microbiana | Sepsis clínica | Sepsis neonatal con cultivo negativo | Sepsis Neonatal, Inicio Tardío | Sepsis neonatal con cultivo positivoPaíses Bajos
-
Indonesia UniversityTerminadoImpacto del tratamiento con heparina no fraccionada en dosis bajas sobre la inflamación en la sepsisSepsis severa con shock séptico | Sepsis severa sin shock sépticoIndonesia
-
Ohio State UniversityTerminadoSepsis, Sepsis Severa y Shock SépticoEstados Unidos
-
Yale UniversityRetiradoSepsis Neonatal de Inicio Temprano | Sepsis neonatal de inicio tardíoEstados Unidos
-
The University of QueenslandRoyal Brisbane and Women's HospitalDesconocido
-
University of LeicesterUniversity Hospitals, Leicester; The Royal College of AnaesthetistsTerminadoSepticemia | Shock séptico | Sepsis severa | Síndrome de sepsisReino Unido
-
Karolinska InstitutetÖrebro University, SwedenTerminadoSepticemia | Síndrome de sepsis | Sepsis, SeveraSuecia
-
Weill Medical College of Cornell UniversityNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI); New York Presbyterian Hospital y otros colaboradoresTerminadoSepticemia | Shock séptico | Sepsis severa | Infección | Síndrome de sepsisEstados Unidos
-
Inverness Medical InnovationsTerminadoSepticemia | Síndrome de Respuesta Inflamatoria Sistémica | Sepsis severa | Síndrome de sepsisEstados Unidos