Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Śródbłonek w ciężkiej sepsie

25 kwietnia 2017 zaktualizowane przez: Nathan Shapiro, Beth Israel Deaconess Medical Center

Sygnalizacja komórek śródbłonka i przepływ mikrokrążenia w ciężkiej sepsie

Ogólna hipoteza tego projektu jest taka, że ​​ciężka posocznica jest związana z dysfunkcją śródbłonka; że z kolei dysfunkcja śródbłonka jest predykatorem późniejszej niewydolności narządów i śmierci; oraz że protokołowana resuscytacja łagodzi dysfunkcję komórek śródbłonka (EC) i poprawia przeżycie pacjenta.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Odpowiedź śródbłonka staje się kluczowym elementem patofizjologii sepsy. Dane przedkliniczne i badania na małych ludziach sugerują, że komórki śródbłonka są odpowiedzialne za zwiększoną adhezję leukocytów, zapalenie, aktywację krzepnięcia i reagują na zwiększone poziomy mediatora komórek śródbłonka, czynnika wzrostu komórek śródbłonka naczyniowego (VEGF). Ponadto śródbłonek odgrywa aktywną rolę w homeostazie mikrokrążenia i zachowaniu przepływu mikrokrążenia.

Naukowcy proponują badanie śródbłonka poprzez wykonanie kompleksowego „odczytu” komórek śródbłonka poprzez pomiar poziomów krążących biomarkerów komórek śródbłonka, a także bezpośrednią wizualizację przepływu mikrokrążenia za pomocą wideomikroskopii in vivo. W związku z tym szeroko zakrojonym, długoterminowym celem tego projektu jest zbadanie roli śródbłonka w sepsie w dużej, heterogenicznej grupie pacjentów. Aby to osiągnąć, naukowcy zbadają dwa konkretne cele: 1) zbadanie biomarkerów aktywacji komórek śródbłonka w sepsie; oraz 2) badanie przepływu mikrokrążenia w sepsie.

Ogólna hipoteza tego projektu jest taka, że ​​ciężka posocznica jest związana z dysfunkcją śródbłonka; że z kolei dysfunkcja śródbłonka jest predykatorem późniejszej niewydolności narządów i śmierci; oraz że protokołowana resuscytacja łagodzi dysfunkcję komórek śródbłonka (EC) i poprawia przeżycie pacjenta. Aby przetestować te hipotezy, naukowcy wykorzystają pomiary pomocnicze (zwłaszcza ocenę przepływu mikrokrążenia in vivo) oraz dodatkowe próbki i testy z badania klinicznego ProCESS. ProCESS to duże, wieloośrodkowe, randomizowane, kontrolowane badanie kliniczne, w którym ocenia się skuteczność i mechanizmy stojące za protokołowaną resuscytacją ukierunkowaną na cel.

Aby przeprowadzić tę linię badań ukierunkowaną na śródbłonek i mikrokrążenie, której nie uwzględniono w pierwotnym badaniu, naukowcy wybiorą 8 ośrodków badawczych ProCESS do udziału w tym badaniu pomocniczym. Naukowcy będą bezpośrednio wizualizować i oceniać obecność zaburzeń w podjęzykowym przepływie mikrokrążenia, wykorzystując nowatorską technikę ortogonalnej mikroskopii polaryzacyjnej przy łóżku pacjenta. Ponadto naukowcy opracują wielomarkerowy panel oceniający stopień dysfunkcji komórek śródbłonka i wynikające z tego ryzyko śmiertelności.

Naukowcy wykorzystają również losowo przydzielone interwencje w badaniu klinicznym ProCESS, aby zaobserwować różnice w odpowiedzi śródbłonka w ramach alternatywnych strategii resuscytacji. Lepsze zrozumienie tych mechanizmów może prowadzić do strategii przewidywania wyniku, selekcji pacjentów do terapii dostosowanych (ukierunkowanych na śródbłonek), śledzenia odpowiedzi na leczenie i opracowania nowych terapii dysfunkcji śródbłonka w sepsie.

Typ studiów

Obserwacyjny

Zapisy (Rzeczywisty)

910

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35249
        • Universtiy of Alabama
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Manhasset, New York, Stany Zjednoczone, 11030
        • North Shore University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Metoda próbkowania

Próbka bez prawdopodobieństwa

Badana populacja

Pacjenci oddziałów ratunkowych z ciężką sepsą

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Zarejestrowany jako uczestnik badania ProCESS (clinicaltrial.gov identyfikator NCT00510835)
  • Co najmniej 18 lat
  • Podejrzenie infekcji

  • Dwa lub więcej kryteriów zespołu ogólnoustrojowej odpowiedzi zapalnej (SIRS).

    • Temperatura </= 36˚C lub >/= 38˚C
    • Tętno >/= 90 uderzeń na minutę
    • Wentylacja mechaniczna dla ostrego procesu oddechowego lub częstości oddechów >/= 20 oddechów na minutę lub PaC02 < 32 mmHg
    • WBC >/= 12 000/mm³ LUB </= 4 000/mm³ LUB > 10% prążków
  • Oporne na leczenie niedociśnienie (skurczowe ciśnienie krwi < 90 mm Hg pomimo prowokacji dożylnej co najmniej 20 ml/kg w ciągu 30 minut) lub oznaki hipoperfuzji (stężenie mleczanu we krwi >/= 4 mmol/l)

Kryteria wyłączenia:

  • Znana ciąża
  • Rozpoznanie pierwotne: ostry incydent naczyniowo-mózgowy, ostry zespół wieńcowy, — ostry obrzęk płuc, stan astmatyczny, poważne zaburzenia rytmu serca, czynna
  • krwotok z przewodu pokarmowego, drgawki, przedawkowanie leku, oparzenie lub uraz
  • Konieczność natychmiastowej operacji
  • ANC < 500/mm³
  • CD4 < 50/mm³
  • Stan „nie reanimować”.
  • Zaawansowane dyrektywy ograniczające implementację protokołu
  • Przeciwwskazania do cewnikowania żył centralnych
  • Sprzeciw wobec transfuzji krwi (np. Świadek Jehowy)
  • Lekarz prowadzący uważa agresywną opiekę za niewłaściwą
  • Udział w innym badaniu interwencyjnym
  • Przeniesiony z innej placówki szpitalnej
  • niezdolność do tolerowania procedury mikroskanowania (np. zapotrzebowanie na tlen przez maskę twarzową, której nie można przerwać na czas procedury)

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

Kohorty i interwencje

Grupa / Kohorta
Interwencja / Leczenie
Pochodzenie nowych markerów śródbłonka

Uczestnicy naszego badania będą pochodzić z badania Protocolized Care for Early Severe Sepsis (ProCESS).

Spośród uczestników ProCESS naukowcy będą obejmować tych, którzy zostali: 1) zrekrutowani przez uczestniczące ośrodki, którzy uczestniczyli w innych komponentach tego badania pomocniczego lub 2) którzy zostali włączeni sekwencyjnie z okresów pochodzących z początku, środka i końca badania ProCESS .
Test diagnostyczny: Pobieranie krwi i testy
Naukowcy pobiorą próbki krwi podczas rejestracji, 6 i 24 godziny po pobraniu próbki wyjściowej. Naukowcy zmierzą 6 różnych biomarkerów związanych ze śródbłonkiem, które wpływają na różne składniki przepuszczalności i hemostazy śródbłonka.
Nowatorska walidacja markerów śródbłonka
Uczestnicy naszego badania będą pochodzić z badania Protocolized Care for Early Severe Sepsis (ProCESS), będą kwalifikującymi się uczestnikami; naukowcy zrekrutują sekwencyjny zestaw walidacyjny 300 pacjentów.
Test diagnostyczny: Pobieranie krwi i testy
Naukowcy pobiorą próbki krwi podczas rejestracji, 6 i 24 godziny po pobraniu próbki wyjściowej. Naukowcy zmierzą 6 różnych biomarkerów związanych ze śródbłonkiem, które wpływają na różne składniki przepuszczalności i hemostazy śródbłonka.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Śmiertelność
Ramy czasowe: śmiertelność szpitalna
śmiertelność szpitalna

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Dysfunkcja narządów oceniana za pomocą skali oceny niewydolności narządów związanej z sepsą (SOFA).
Ramy czasowe: pierwsze 72 godziny
pierwsze 72 godziny

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Współpracownicy

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

1 marca 2008

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 maja 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 listopada 2008

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

18 listopada 2008

Pierwszy wysłany (Oszacować)

19 listopada 2008

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

26 kwietnia 2017

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

25 kwietnia 2017

Ostatnia weryfikacja

1 kwietnia 2017

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2008P000089
  • 1R01HL091757-01A1 (Grant/umowa NIH USA)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Posocznica

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Malta

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj