Endotelio nella sepsi grave

La risposta endoteliale sta emergendo come un elemento critico della fisiopatologia della sepsi. Dati preclinici e piccoli studi sull'uomo suggeriscono che le cellule endoteliali sono responsabili dell'aumentata adesione dei leucociti, dell'infiammazione, dell'attivazione della coagulazione e rispondono all'aumento dei livelli del mediatore delle cellule endoteliali Vascular Endothelial Cell Growth Factor (VEGF). Inoltre, l'endotelio svolge un ruolo attivo nell'omeostasi microcircolatoria e nella conservazione del flusso microvascolare.

I ricercatori propongono di studiare l'endotelio eseguendo una "lettura" completa delle cellule endoteliali attraverso la misurazione dei livelli circolanti di biomarcatori delle cellule endoteliali e la visualizzazione diretta del flusso microcircolatorio con la videomicroscopia in vivo. Di conseguenza, l'obiettivo ampio ea lungo termine di questo progetto è studiare il ruolo dell'endotelio nella sepsi in un gruppo ampio ed eterogeneo di pazienti. Per raggiungere questo obiettivo, i ricercatori studieranno due obiettivi specifici: 1) studiare i biomarcatori dell'attivazione delle cellule endoteliali nella sepsi; e, 2) studiare il flusso microcircolatorio nella sepsi.

L'ipotesi generale di questo progetto è che la sepsi grave sia associata a disfunzione endoteliale; che la disfunzione endoteliale, a sua volta, è predittiva di successiva insufficienza d'organo e morte; e che la rianimazione protocollata attenua la disfunzione delle cellule endoteliali (EC) e migliora la sopravvivenza del paziente. Per testare queste ipotesi i ricercatori utilizzeranno misurazioni accessorie (in particolare la valutazione in vivo del flusso microcircolatorio) e ulteriori campioni e analisi dalla sperimentazione clinica ProCESS. ProCESS è uno studio clinico ampio, multicentrico, randomizzato e controllato che testa l'efficacia e i meccanismi alla base della rianimazione mirata agli obiettivi protocollata.

Per condurre questa linea di indagine diretta all'endotelio e alla microcircolazione che non è stata affrontata nello studio originale, i ricercatori selezioneranno 8 siti di studio ProCESS per la partecipazione a questo studio ausiliario. I ricercatori visualizzeranno e quantificheranno direttamente la presenza di disturbi nel flusso microcircolatorio sublinguale utilizzando la nuova tecnica al capezzale della microscopia a polarizzazione ortogonale. Inoltre, i ricercatori svilupperanno un pannello multimarcatore che valuta il grado di disfunzione delle cellule endoteliali e il conseguente rischio di mortalità.

I ricercatori sfrutteranno anche gli interventi assegnati in modo casuale nella sperimentazione clinica ProCESS per osservare le differenze nella risposta endoteliale attraverso le strategie alternative di rianimazione. Una migliore comprensione di questi meccanismi può portare a strategie per prevedere l'esito, per selezionare i pazienti per terapie su misura (dirette all'endotelio), per seguire la risposta al trattamento e per sviluppare nuove terapie per la disfunzione endoteliale nella sepsi.