Endothel bei schwerer Sepsis

Die Endothelreaktion entwickelt sich zu einem entscheidenden Element der Pathophysiologie der Sepsis. Präklinische Daten und kleine Humanstudien legen nahe, dass Endothelzellen für eine erhöhte Leukozytenadhäsion, Entzündung und Aktivierung der Gerinnung verantwortlich sind und auf erhöhte Konzentrationen des Endothelzellmediators Vascular Endothelial Cell Growth Factor (VEGF) reagieren. Darüber hinaus spielt das Endothel eine aktive Rolle bei der mikrozirkulatorischen Homöostase und der Aufrechterhaltung des mikrovaskulären Flusses.

Die Forscher schlagen vor, das Endothel zu untersuchen, indem sie ein umfassendes „Auslesen“ der Endothelzellen durchführen, indem sie die zirkulierenden Mengen an Endothelzell-Biomarkern messen und den Mikrozirkulationsfluss mit In-vivo-Videomikroskopie direkt visualisieren. Dementsprechend besteht das umfassende, langfristige Ziel dieses Projekts darin, die Rolle des Endothels bei der Sepsis an einer großen, heterogenen Patientengruppe zu untersuchen. Um dies zu erreichen, werden die Forscher zwei spezifische Ziele untersuchen: 1) die Untersuchung von Biomarkern der Endothelzellaktivierung bei Sepsis; und 2) um den Mikrozirkulationsfluss bei Sepsis zu untersuchen.

Die allgemeine Hypothese dieses Projekts ist, dass eine schwere Sepsis mit einer endothelialen Dysfunktion verbunden ist; dass eine endotheliale Dysfunktion wiederum ein Hinweis auf späteres Organversagen und Tod ist; und dass eine protokollierte Wiederbelebung die Dysfunktion der Endothelzellen (EC) abschwächt und das Überleben des Patienten verbessert. Um diese Hypothesen zu testen, werden die Forscher zusätzliche Messungen (insbesondere die In-vivo-Bewertung des Mikrozirkulationsflusses) sowie zusätzliche Proben und Tests aus der klinischen ProCESS-Studie nutzen. ProCESS ist eine große, multizentrische, randomisierte, kontrollierte klinische Studie, die die Wirksamkeit und Mechanismen hinter der protokollierten zielgerichteten Wiederbelebung testet.

Um diese Untersuchungslinie durchzuführen, die auf das Endothel und die Mikrozirkulation abzielt, die in der ursprünglichen Studie nicht behandelt wurden, werden die Forscher 8 ProCESS-Studienstandorte für die Teilnahme an dieser Zusatzstudie auswählen. Die Forscher werden das Vorhandensein von Störungen im sublingualen Mikrozirkulationsfluss mithilfe der neuartigen Technik der orthogonalen Polarisationsmikroskopie am Krankenbett direkt visualisieren und quantifizieren. Darüber hinaus werden die Forscher ein Multimarker-Panel entwickeln, das den Grad der Endothelzelldysfunktion und das daraus resultierende Mortalitätsrisiko bewertet.

Die Forscher werden auch die zufällig zugewiesenen Interventionen in der klinischen ProCESS-Studie nutzen, um Unterschiede in der Endothelreaktion zwischen den alternativen Wiederbelebungsstrategien zu beobachten. Ein verbessertes Verständnis dieser Mechanismen kann zu Strategien zur Vorhersage des Ergebnisses, zur Auswahl von Patienten für maßgeschneiderte (endothelgesteuerte) Therapien, zur Verfolgung des Behandlungserfolgs und zur Entwicklung neuartiger Therapien für endotheliale Dysfunktion bei Sepsis führen.