重度の敗血症における内皮

内皮反応は、敗血症の病態生理学における重要な要素として浮上しつつある。 前臨床データと小規模な人体研究は、内皮細胞が白血球接着の増加、炎症、凝固の活性化に関与し、内皮細胞メディエーターである血管内皮細胞増殖因子（VEGF）のレベルの増加に応答することを示唆しています。 さらに、内皮は微小循環の恒常性と微小血管の流れの保存において積極的な役割を果たします。

研究者らは、内皮細胞バイオマーカーの循環レベルの測定と生体内ビデオ顕微鏡による微小循環の流れの直接視覚化を通じて、包括的な内皮細胞の「読み出し」を実行することによって内皮を研究することを提案している。 したがって、このプロジェクトの広範で長期的な目的は、大規模で異質な患者グループの敗血症における内皮の役割を研究することです。 これを達成するために、研究者らは 2 つの具体的な目的を調査する予定です。1) 敗血症における内皮細胞活性化のバイオマーカーを研究すること。 2) 敗血症における微小循環の流れを研究する。

このプロジェクトの全体的な仮説は、重度の敗血症は内皮機能不全に関連しているというものです。内皮機能不全は、その後の臓器不全と死を予測することになる。そして、プロトコール化された蘇生は内皮細胞（EC）の機能不全を軽減し、患者の生存率を改善します。 これらの仮説を検証するために、研究者らは補助測定（特に微小循環の流れの生体内評価）と、ProCESS臨床試験からの追加のサンプルとアッセイを利用する予定です。 ProCESS は、プロトコール化された目標指向性蘇生の背後にある有効性とメカニズムをテストする大規模な多施設無作為対照臨床試験です。

元の試験では取り上げられなかった内皮と微小循環に向けたこの一連の研究を実施するために、研究者らはこの補助研究に参加するための ProCESS 研究施設 8 つを選択します。 研究者らは、直交偏光顕微鏡という新しいベッドサイド技術を利用して、舌下微小循環の流れの障害の存在を直接視覚化し、定量化する予定です。 さらに研究者らは、内皮細胞の機能不全の程度とその後の死亡リスクを評価するマルチマーカーパネルを開発する予定である。

研究者らはまた、ProCESS臨床試験でランダムに割り当てられた介入を利用して、代替蘇生戦略全体での内皮反応の違いを観察する予定です。 これらのメカニズムの理解が深まれば、転帰の予測、目的に応じた（内皮指向型）治療を受ける患者の選択、治療反応の追跡、敗血症における内皮機能不全に対する新規治療法の開発などの戦略が得られる可能性がある。