Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Endotel i svær sepsis

27. oktober 2024 opdateret af: Nathan Shapiro, Beth Israel Deaconess Medical Center

Endotelcellesignalering og mikrocirkulationsflow i svær sepsis

De overordnede hypoteser for dette projekt er, at svær sepsis er forbundet med endotel dysfunktion; at endoteldysfunktion til gengæld er forudsigelig for efterfølgende organsvigt og død; og at protokoliseret genoplivning dæmper endotelcelle (EC) dysfunktion og forbedrer patientens overlevelse.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Endotelresponset dukker op som et kritisk element i sepsis patofysiologi. Prækliniske data og små humane undersøgelser tyder på, at endotelceller er ansvarlige for øget leukocytadhæsion, inflammation, aktivering af koagulation og reagerer på øgede niveauer af endotelcellemediatoren Vascular Endothelial Cell Growth Factor (VEGF). Endvidere spiller endotelet en aktiv rolle i mikrocirkulatorisk homeostase og bevarelsen af ​​mikrovaskulær flow.

Forskerne foreslår at studere endotelet ved at udføre en omfattende endotelcelle "udlæsning" gennem måling af cirkulerende niveauer af endotelcellebiomarkører samt direkte visualisering af mikrocirkulationsflow med in vivo videomikroskopi. Derfor er det brede, langsigtede mål med dette projekt at studere endotelets rolle i sepsis i en stor, heterogen gruppe af patienter. For at opnå dette vil forskerne undersøge to specifikke mål: 1) at studere biomarkører for endotelcelleaktivering i sepsis; og 2) at studere mikrocirkulationsflow i sepsis.

De overordnede hypoteser for dette projekt er, at svær sepsis er forbundet med endotel dysfunktion; at endoteldysfunktion til gengæld er forudsigelig for efterfølgende organsvigt og død; og at protokoliseret genoplivning dæmper endotelcelle (EC) dysfunktion og forbedrer patientens overlevelse. For at teste disse hypoteser vil forskerne bruge hjælpemålinger (især in vivo vurdering af mikrocirkulationsflow) og yderligere prøver og assays fra det kliniske ProCESS-studie. ProCESS er et stort, multicenter, randomiseret, kontrolleret klinisk forsøg, der tester effektiviteten og mekanismerne bag protokoliseret målstyret genoplivning.

For at udføre denne undersøgelseslinje rettet mod endotelet og mikrocirkulationen, som ikke blev behandlet i det oprindelige forsøg, vil forskerne udvælge 8 ProCESS-undersøgelsessteder til deltagelse i denne supplerende undersøgelse. Forskerne vil direkte visualisere og kvantificere tilstedeværelsen af ​​forstyrrelser i sublingualt mikrocirkulationsflow ved at bruge den nye sengekantsteknik med ortogonal polarisationsmikroskopi. Endvidere vil forskerne udvikle et multimarkørpanel, der vurderer graden af ​​endotelcelledysfunktion og efterfølgende dødelighedsrisiko.

Forskerne vil også udnytte de tilfældigt tildelte interventioner i ProCESS kliniske forsøg for at observere forskelle i endotelrespons på tværs af alternative genoplivningsstrategier. Forbedret forståelse af disse mekanismer kan føre til strategier til at forudsige resultatet, til at udvælge patienter til skræddersyede (endotel-rettede) terapier, til at følge behandlingsrespons og til at udvikle nye terapier til endotel dysfunktion i sepsis.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Faktiske)

910

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forenede Stater, 35249
        • Universtiy of Alabama
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02115
        • Brigham and Women's Hospital
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02114
        • Massachusetts General Hospital
    • New York
      • Manhasset, New York, Forenede Stater, 11030
        • North Shore University Hospital
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19140
        • Temple University Hospital
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forenede Stater, 15261
        • University of Pittsburgh Medical Center
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • University of Utah Health Sciences Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

Akutmodtagelsespatienter med svær sepsis

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Tilmeldt som deltager i ProCESS Trial (clinicaltrial.gov identifikator NCT00510835)
  • Mindst 18 år
  • Mistænkt infektion

  • To eller flere kriterier for systemisk inflammatorisk responssyndrom (SIRS).

    • Temperatur </= 36˚ C eller >/= 38˚C
    • Puls >/= 90 slag i minuttet
    • Mekanisk ventilation til akut respirationsproces eller respirationsfrekvens >/= 20 vejrtrækninger pr. minut eller PaC02 < 32 mmHg
    • WBC >/= 12.000/mm³ ELLER </= 4.000/mm³ ELLER > 10 % bånd
  • Refraktær hypotension (et systolisk blodtryk < 90 mm Hg trods en IV væskepåvirkning på mindst 20 ml/kg over en 30 minutters periode) eller tegn på hypoperfusion (en blodlaktatkoncentration >/= 4 mmol/L)

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt graviditet
  • Primær diagnose af akut cerebral vaskulær hændelse, akut koronarsyndrom, -- akut lungeødem, status asthmaticus, større hjertearytmi, aktiv
  • gastrointestinal blødning, anfald, overdosis af lægemidler, forbrænding eller traume
  • Krav om øjeblikkelig operation
  • ANC < 500/mm³
  • CD4 < 50/mm³
  • Ikke-genoplivningsstatus
  • Avancerede direktiver, der begrænser implementeringen af ​​protokollen
  • Kontraindikation til central venekateterisering
  • Modsigelse til blodtransfusion (f.eks. Jehovas Vidne)
  • Den behandlende læge anser aggressiv behandling for uegnet
  • Deltagelse i en anden interventionsundersøgelse
  • Overført fra en anden hospitalsindstilling
  • manglende evne til at tolerere mikroscanningsprocedure (f.eks. iltbehov via ansigtsmack, der ikke kan afbrydes for proceduren)

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
Ny endotelmarkørafledning

Vores undersøgelsesdeltagere vil komme fra Protocolized Care for Early Severe Sepsis (ProCESS) forsøget vil være kvalificerede deltagere.

Fra ProCESS-emnerne vil forskerne inkludere dem, der blev: 1) rekrutteret af deltagende centre, der deltog i andre komponenter af denne supplerende undersøgelse, eller 2) som blev sekventielt tilmeldt fra perioder, der stammer fra begyndelsen, midten og slutningen af ​​ProCESS-undersøgelsen .
Diagnostisk test: Blodopsamling og analyser
Forskerne vil tage blodprøver ved tilmelding, 6 og 24 timer efter baseline-prøvetagningen. Forskerne vil måle 6 forskellige endotelrelaterede biomarkører, der kompromitterer forskellige komponenter af endotelpermeabilitet og hæmostase.
Ny endothelial markør validering
Vores undersøgelsesdeltagere vil komme fra Protocolized Care for Early Severe Sepsis (ProCESS) forsøget vil være kvalificerede deltagere; forskerne vil rekruttere et sekventielt 300 patientvalideringssæt.
Diagnostisk test: Blodopsamling og analyser
Forskerne vil tage blodprøver ved tilmelding, 6 og 24 timer efter baseline-prøvetagningen. Forskerne vil måle 6 forskellige endotelrelaterede biomarkører, der kompromitterer forskellige komponenter af endotelpermeabilitet og hæmostase.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Dødelighed
Tidsramme: hospitalsdødelighed
hospitalsdødelighed

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Organdysfunktion vurderet ved Sepsis-relateret Organsvigt Assessment (SOFA) Score
Tidsramme: første 72 timer
første 72 timer

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Beth Israel Deaconess Medical Center

Samarbejdspartnere

National Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Nathan I Shapiro, MD, MPH, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. marts 2008

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2013

Studieafslutning (Faktiske)

1. maj 2013

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. november 2008

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

18. november 2008

Først opslået (Anslået)

19. november 2008

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

29. oktober 2024

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

27. oktober 2024

Sidst verificeret

1. oktober 2024

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2008P000089
  • 1R01HL091757-01A1 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ingen

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner