Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Sexuální steroidy, spánková a metabolická dysfunkce u žen (SCOR)

3. července 2018 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Zvýšená koncentrace triglyceridů v plazmě je společným znakem metabolických abnormalit spojených s obezitou a hlavním rizikovým faktorem kardiovaskulárních onemocnění. Obezita je hlavním rizikovým faktorem dvou stavů, jejichž prevalence u žen roste: syndrom polycystických ovarií (PCOS) a poruchy dýchání ve spánku. PCOS postihuje 5–8 % žen. Porucha dýchání ve spánku postihuje až 10 % žen. Obstrukční spánková apnoe (OSA) je nejčastější příčinou poruch dýchání ve spánku a převládá zejména u obézních žen s PCOS (~ 50 %). PCOS i OSA zvyšují zvýšení koncentrace plazmatických triglyceridů (TG) spojené s obezitou a účinky PCOS a OSA na koncentraci TG v plazmě se zdají být aditivní. Mechanismy odpovědné za nežádoucí účinky na metabolismus TG v plazmě nejsou známy. Primárním cílem tohoto projektu je proto stanovení mechanismů odpovědných za zvýšení plazmatické koncentrace TG u obézních žen s PCOS a OSA. Naší obecnou hypotézou je, že změny v hormonálním prostředí, které jsou charakteristické pro tyto dva stavy, jsou alespoň částečně zodpovědné za zvýšení koncentrace TG v plazmě u obézních žen s těmito stavy. Dále předpokládáme, že hormonální aberace charakteristické pro tyto dva stavy jsou zvláště škodlivé pro obézní ženy ve srovnání s štíhlými ženami.

Účinky PCOS na metabolismus bílkovin kosterního svalstva také nejsou známy. Předpokládá se však, že pohlavní hormony jsou důležitými regulátory obratu svalových bílkovin, což naznačuje, že metabolismus svalových bílkovin bude pravděpodobně ovlivněn PCOS. Budeme to zkoumat stanovením vlivu jednotlivých pohlavních hormonů na metabolismus svalových bílkovin a předpokládáme, že podávání testosteronu bude stimulovat metabolismus svalových bílkovin, zatímco podávání estrogenů a progesteronu bude metabolismus svalových bílkovin inhibovat.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

61

Fáze

  • Nelze použít

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Missouri
      • Saint Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Washington University School of Medicine

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ano

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Ženy ve věku 18-75 let a muži 45-75 let
  • Zdravé štíhlé ženy, ženy s nadváhou a obezitou (BMI 18-40 kg/m2) a obézní muži (BMI 30-40 kg/m2)
  • Obézní ženy (BMI 30-40 kg/m2) s OSA nebo PCOS

Kritéria vyloučení:

  • Těhotné, kojící, peri- nebo postmenopauzální ženy budou ze studie vyloučeny z důvodu potenciálních matoucích vlivů těchto faktorů a potenciálních etických obav (těhotné ženy)
  • Ženy užívající léky, o kterých je známo, že ovlivňují metabolismus substrátu, a ženy s prokázanou významnou orgánovou dysfunkcí (např. porucha glukózové tolerance, diabetes mellitus, onemocnění jater, hypo- nebo hypertyreóza) jiné než PCOS a OSA
  • Těžká hypertriglyceridémie (plazmatická koncentrace TG nalačno > 400 mg/dl)
  • Jedinci s OSA, kteří mají skóre indexu apnoe-hypopnoe (AHI) > 30 (celkový počet obstrukčních příhod dělený celkovým počtem hodin spánku), budou vyloučeni a instruováni, aby vyhledali lékařskou péči.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Jiný
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Progesteron - PCOS
Ženy s obezitou a syndromem polycystických vaječníků
Lék: Progesteron
Mikronizovaný progesteron, 100 mg/d vaginálně. Intervence trvá celkem 70 dní a sestávala ze 14 dnů léčby, 14 dnů bez léčby, 14 dnů bez léčby, 14 dnů bez léčby a posledních 14 dnů v léčbě. Testování se provádí před a na konci 70denního zásahu.
Ostatní jména:
  • Endometrin
Experimentální: Testosteron - premenopauzální ženy
Zdravé ženy před menopauzou.
Lék: testosteron
Testosteronový gel 1250 ug/den aplikovaný transdermálně po dobu celkem 21 dnů. Testování se provádí před a na konci 21denní intervence.
Ostatní jména:
  • 1% AndroGel
Experimentální: Trvalý pozitivní tlak v dýchacích cestách
Ženy a muži s obezitou a obstrukční spánkovou apnoe
Přístroj: trvalý pozitivní tlak v dýchacích cestách
Dýchejte přes masku zařízení pro nepřetržitý přetlak dýchacích cest každou noc, když spíte, po dobu 6 týdnů. Testování se provádí před a na konci 6týdenní intervence.
Experimentální: Glukokortikoid
Hubené a obézní zdravé ženy a obézní muži
Lék: glukokortikoid
Dexamethason 0,013 mg/kg beztukové hmoty denně užívaný perorálně po dobu celkem 21 dnů. Testování se provádí před a na konci 21denní intervence.
Experimentální: Estrogen
Ženy po menopauze
Lék: Estrogen
Estrogenová léčba (100 ug estradiolu denně) podávaná transdermálně pomocí náplastí s kontinuálním podáváním. Intervence trvala celkem 70 dnů a sestávala ze 14 dnů léčby, 14 dnů bez léčby, 14 dnů bez léčby, 14 dnů bez léčby a posledních 14 dnů v léčbě.
Ostatní jména:
  • Estradiol Patch, Mylan Pharmaceuticals Inc.
Jiný: řízení
Ženy po menopauze – testováno před a po žádné léčbě. Doba mezi před a po testování se pohybovala od 31 do 78 dnů s průměrem 46 dnů mezi návštěvami
Jiný: Řízení
Žádná léčba se studiemi provedenými s odstupem 31 až 72 dnů
Žádný zásah: kontrola – pouze základní testování
Zdraví muži a ženy
Experimentální: Progesteron – ženy po menopauze
Ženy po menopauze
Lék: Progesteron
Mikronizovaný progesteron, 100 mg/d vaginálně. Intervence trvá celkem 70 dní a sestávala ze 14 dnů léčby, 14 dnů bez léčby, 14 dnů bez léčby, 14 dnů bez léčby a posledních 14 dnů v léčbě. Testování se provádí před a na konci 70denního zásahu.
Ostatní jména:
  • Endometrin
Experimentální: Testosteron – ženy po menopauze
Ženy po menopauze
Lék: testosteron
Testosteronový gel 1250 ug/den aplikovaný transdermálně po dobu celkem 21 dnů. Testování se provádí před a na konci 21denní intervence.
Ostatní jména:
  • 1% AndroGel

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Rychlost sekrece lipoprotein-triglyceridů s velmi nízkou hustotou (VLDL-TG).
Časové okno: Před a na konci intervencí
VLDL byl izolován z plazmy ultracentrifugací s tracer-to-tracee (TTR) volného glycerolu v plazmě a glycerolu ve VLDL-TG stanoveným plynovou chromatografií-hmotnostní spektrometrií. Frakční rychlosti obratu VLDL-TG byly stanoveny přizpůsobením časových průběhů glycerolu TTR v plazmě a ve VLDL-TG na multikompartmentální model. Rychlosti jaterní (jaterní) sekrece VLDL-TG byly vypočteny vynásobením frakčních rychlostí přeměny VLDL-TG koncentrací VLDL-TG.
Před a na konci intervencí

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Koncentrace lipoprotein-triglyceridů s velmi nízkou hustotou (VLDL-TG).
Časové okno: Před a na konci intervencí
VLDL byl izolován z plazmy ultracentrifugací s koncentrací VLDL-TG měřenou pomocí kolorimetrické enzymatické soupravy (Sigma-Aldrich, St. Louis, MO).
Před a na konci intervencí
Rychlost plazmatické clearance VLDL-TG (průměr)
Časové okno: Před a na konci intervencí
VLDL byl izolován z plazmy ultracentrifugací s tracer-to-tracee (TTR) volného glycerolu v plazmě a glycerolu ve VLDL-TG stanoveným plynovou chromatografií-hmotnostní spektrometrií. Frakční rychlosti obratu VLDL-TG byly stanoveny přizpůsobením časových průběhů glycerolu TTR v plazmě a ve VLDL-TG na multikompartmentální model. Rychlost plazmatické clearance VLDL-TG byla vypočtena vydělením rychlosti sekrece VLDL-TG koncentrací VLDL-TG.
Před a na konci intervencí
Míra plazmatické clearance VLDL-TG (mediány)
Časové okno: Před a na konci intervencí
VLDL byl izolován z plazmy ultracentrifugací s tracer-to-tracee (TTR) volného glycerolu v plazmě a glycerolu ve VLDL-TG stanoveným plynovou chromatografií-hmotnostní spektrometrií. Frakční rychlosti obratu VLDL-TG byly stanoveny přizpůsobením časových průběhů glycerolu TTR v plazmě a ve VLDL-TG na multikompartmentální model. Rychlost plazmatické clearance VLDL-TG byla vypočtena vydělením rychlosti sekrece VLDL-TG koncentrací VLDL-TG.
Před a na konci intervencí
Bazální, postabsorpční rychlost frakční syntézy svalových proteinů
Časové okno: Před a na konci zásahu

Rychlost frakční syntézy (FSR) syntézy svalových proteinů byla stanovena hodnocením inkorporace [5,5,5-2H3]leucinu do svalových proteinů. [5,5,5-2H3]leucin byl infundován po dobu 5 hodin se svalovými biopsiemi získanými z m. vastus lateralis ve stehně 2 a 5 hodin. Poměr leucinového tracer-to-tracee (TTR) ve svalovém proteinu a množství svalového volného leucinu byl stanoven pomocí plynové chromatografie-hmotnostní spektrometrie (GCMS) a FSR svalových proteinů vypočtených za použití standardního modelu prekurzorového produktu.

FSR byla vypočtena jako %/h, což odráží procento všech proteinů ve svalu, které byly syntetizovány (vytvořeny) za hodinu.
Před a na konci zásahu

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. září 2007

Primární dokončení (Aktuální)

1. března 2013

Dokončení studie (Aktuální)

1. března 2013

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. prosince 2008

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

8. prosince 2008

První zveřejněno (Odhad)

9. prosince 2008

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

1. srpna 2018

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

3. července 2018

Naposledy ověřeno

1. července 2018

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 07-0692
  • NIH P50 HD057796

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit